左炔诺孕酮宫内缓释节育系统和炔诺酮治疗围绝经期妇女异常子宫出血的临床研究

奚旭霞，陈学勤，陈新华，赵运红

（芜湖市第一人民医院妇产科，安徽 芜湖 241000）

女性绝经过渡期卵巢功能逐渐减退，卵泡数明显减少且易发生卵泡发育不全，表现月经不规则、间隔时长时短，经量增多或减少，少数患者出血量多或时间长导致严重贫血，甚至会出现休克［1-4］。目前，针对治疗女性围绝经期异常子宫出血（abnormal uterine bleeding，AUB）的治疗，主要采用口服抗纤溶药物、性激素类药物、刮宫术、子宫内膜去除术、子宫切除术等方法［5-7］。患者在药物治疗期间往往存在依从性差、停药后易复发，有学者认为子宫内膜去除术为当前首选微创治疗方法［8］，但毕竟可能增加患者的手术创伤风险。

近年来，左炔诺孕酮宫内缓释节育系统（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）广泛应用于临床，本文回顾性分析了我院2017年1月—2019年1月采用宫腔内放置LNG-IUS及口服炔诺酮片两种方法治疗的107例围绝经期妇女异常子宫出血患者的临床资料，对治疗前后的月经量变化、治疗有效率、子宫内膜厚度、血红蛋白含量及相关不良反应发生率等指标进行了比较分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月—2019年1月期间就诊于我院妇科的107例患者作为研究对象，将患者随机分为LNG-IUS组（52例）和炔诺酮组（55例），LNG-IUS组平均年龄（48.19±2.86）岁，炔诺酮组平均年龄（48.24±2.54）岁。

1.2 纳入标准⑴年龄为45～55岁；⑵B型超声检查排除子宫肌瘤、子宫腺肌症等器质性病变；⑶经宫腔镜下诊断刮宫或直接诊断刮宫后病理诊断排除子宫内膜病变；⑷符合围绝经期的诊断标准；⑸无心、肝、肾脏等内科合并症者；⑹无生育要求患者。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.3 方法LNG-IUS组患者于刮宫术后第5 d宫内放置LNG-IUS；炔诺酮组患者于刮宫术后第5 d口服炔诺酮片2.5 mg，2次·d-1，连续服用20 d，停药等月经来潮后第5 d开始下一个周期治疗，连用3～6个周期。

1.4 观察指标两组分别在治疗前、治疗后3月通过询问月经周期、月经量、月经周期内的阴道流血天数，统计月经间期不规则出血例数（参照王敏华等方法评估［9］），根据冯力民等［10］经量采用月经失血图法评估月经量，阴道B超检测子宫内膜的厚度，血常规检查血红蛋白值，统计不良反应情况（如阴道不规则出血）及满意度等评价临床疗效。治疗后6月及12月分别在门诊或电话随访月经具体情况。

1.5 疗效判定治疗期间闭经、月经规律、经量明显减少，停服药物后闭经或月经规律或月经量少为有效；若在治疗期间或停药后月经量无明显变化，周期不规律或月经量仍增多则视为无效。

1.6 统计学方法采用SPSS 18.0软件进行分析，计量资料组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血红蛋白和子宫内膜变化比较两组患者治疗后3月血红蛋白均升高，子宫内膜均变薄，差异有统计学意义（t=-3.542，P=0.001）。见表1。

表1 LNG-IUS和炔诺酮治疗前后血红蛋白和子宫内膜的变化/±s

表1 LNG-IUS和炔诺酮治疗前后血红蛋白和子宫内膜的变化/±s

组别LNG-IUS组炔诺酮组n 血红蛋白/g·L-1子宫内膜厚度/mm治疗前81.75±4.64 81.36±4.55 0.431 0.067治疗后97.40±6.00 88.75±4.29 8.292 0.000 t P t P 52 55-21.202-17.902 0.000 0.000 28.110 16.627 0.000 0.000 t P治疗前13.46±1.95 13.76±2.20-0.749 0.456治疗后7.46±0.93 8.31±1.48-3.542 0.001

2.2 两组疗效比较LNG-IUS组患者治疗后3月有效率为94.23%（49/52）。52例中有45例月经量明显减少，但其中有8例经间出现点滴出血；4例停经；3例月经量未减少，其中有2例因为环位下移；3例无效患者均改用其他治疗方法，复查未发现肝功能异常。6个月后随访发现有20例停经，29例月经量少，无经间点滴出血，无不适主诉。1年随访有29例出现绝经，8例月经稀发，12例月经规律。炔诺酮组治疗后3月有效率为85.45%（47/55）。55例中有47例服药期间月经规律，月经量减少；8例仍有月经不规律，月经量减少不明显，其中2例有漏服药，依从性差，8例患者均改用其他方式治疗，有3例复查肝功能轻度异常；6月随访发现有15例停经，26例月经量规律，有6例出现月经不规则，继续服用炔诺酮好转，治疗后1年随访，17例绝经，15例月经稀发，14例月经规律且经量明显减少，1例又有月经不规则改手术治疗。两组治疗有效率比较，差异无统计学意义（χ2=2.232，P=0.135）。

2.3 不良反应LNG-IUS组在治疗过程中有8例出现阴道点滴出血，患者上LNG-IUS后一直有少量不规则阴道流血，时有时无，有1例患者持续半年后好转，另外7例患者均在3月内好转。上LNG-IUS治疗前跟患者充分告知，患者基本能接受。炔诺酮组治疗后3月有3例患者出现谷丙转氨酶轻度升高，其余患者肝、肾功能均未见异常。

3 讨论

围绝经期指从开始绝经趋势直至最后一次月经的时期。可始于40岁，历时短至1～2年，长至10～20年。此期卵巢功能逐渐下降，表现月经不规律，异常子宫出血。月经过多是异常子宫出血最常见的主诉，围绝经期妇女处于生理变化特殊时期，血液处于高凝状态，有血栓形成的倾向，可引起心血管疾病，并且还存在精神及心理等方面的改变［11］。严重影响女性身体活动、社交活动、情感和/或身体生活质量，故对围绝经期的治疗尤为重要。

LNG-IUS主要成分为左炔诺孕酮，可留置于子宫内部，在宫腔内按照20 μg·d-1的剂量缓慢持续释放，直接作用于子宫内膜，可促使其萎缩、变薄，还可使经量减少、减轻痛经症状。因为LNG-IUS为局部作用，每日释放药量少，经毛细血管吸收释放于血液循环，故对卵巢功能几乎无影响，所以不良反应小，被广泛认可［12-15］。炔诺酮片中孕激素效应远高于孕酮，近年来被广泛运用于围绝经期妇女异常子宫出血的治疗。但口服炔诺酮片只能减少出血，不能达到快速止血的目的。

本次通过对LNG-IUS和炔诺酮治疗围绝经期妇女异常子宫出血研究发现，LNG-IUS组和炔诺酮组患者均有较好的治疗效果，患者经过3个月的治疗血红蛋白均提高，子宫内膜均变薄，但LNG-IUS组不论是血红蛋白提升程度，还是子宫内膜厚度的降低均比炔诺酮组有更好的效果。

综上所述，LNG-IUS和炔诺酮治疗围绝经期妇女异常子宫出血均有效，而LNG-IUS治疗效果较口服炔诺酮更显著，且不良反应小，患者依从性好，应优先采用。