张钦 何山
郑州大学第一附属医院神经内科 450000
癫痫俗称羊角风,由遗传因素、脑部疾病、全身/系统性疾病等多重因素作用于离子通道神经递质及神经胶质细胞致其改变,中枢神经系统兴奋与抑制间失衡,大脑神经元突发性异常放电引发短暂脑功能障碍的慢性疾病。有关数据显示,癫痫的发病率在神经科位居第二,仅次于头痛的发病率,37%~70%的癫痫患者合并有注意缺陷与多动障碍(ADHD)、焦虑抑郁等精神障碍,而30%~40%的成年人癫痫患者可并发ADHD。ADHD是多动冲动行为特征及注意力缺陷特征的精神行为障碍症状,其儿童期发病率较高,部分患儿的障碍特征可持续至成年后的生活。有关研究报道,60%~70%儿童ADHD到成人仍然遗留障碍症状,多数可符合成人ADHD诊断标准。成人ADHD临床表现有别于儿童ADHD,以多动减少、冲动及注意力缺陷为主要表现,该病患者行事鲁莽、草率冲动,通常易与同事发生冲突且经常变换工作,开车冲动,不遵守交通规,易引发交通事故,严重影响患者的生命健康及生活质量。本文拟探讨成年癫痫患者并发ADHD的临床特征及其影响因素。
回顾性选取2018年1月至2020年3月郑州大学第一附属医院收治的成年人癫痫患者165例为研究对象,其中男85例,女80例;年龄19~35岁,平均(25.63±3.21)岁;文化程度:初中及以下45例,高中64例,大专以上56例。首发病年龄1~17岁,平均(11.28±2.53)岁。纳入标准:①年龄≥18周岁,②符合癫痫诊断标准,③临床资料完整,④家属意识清醒能够独立完成各项问卷调查者,⑤对本研究知情且自愿参与。排除标准:①因酗酒或滥用药物所引发神经异常者,②合并心、肝、肺等脏器功能损伤者,③既往有精神疾病史或心理障碍者,④具有认知障碍者,⑤患有焦虑抑郁症、精神分裂、自闭症等异常精神行为患者,⑥智商<70分者,⑦临床资料不齐者且无法随访者。
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.2.1
研究方法 用自制一般资料调查问卷对研究对象进行资料收集,包括性别、年龄、婚姻状况、文化程度、居住地、职业性质、医保情况、家庭年均收入、焦虑抑郁情况、病因、病程、癫痫类型、癫痫发作频率、痫样放电部位、痫样放电频率、抗癫痫用药情况、首发病年龄、家族史、家庭功能等。1
.2.2
成年人 ADHD 诊断标准①儿童期符合精神病学会 DSM-Ⅳ标准且有ADHD病史;②ADHD 症状持续存在至成年人,该症状不被其他疾病所解释,符合DSM-Ⅳ标准;③采用 DSM-Ⅳ配套成人ADHD诊断量表(CAADID)进行诊断,CAADID 共分注多动冲动症状及意力缺陷症状两个部分,各部分包含9个问题。依据ADHD症状分布特征分为3种亚型:仅注意力缺陷症状超过6项者,诊断为Ⅰ型(注意力缺陷障碍型);仅多动冲动症状超过6项者,诊断为Ⅱ型(多动冲动障碍型);注意力缺陷症状与多动冲动症状合计超过6项者或均超过6项者,诊断为Ⅲ型(混合障碍型);反之则诊断无ADHD。t
检验或方差分析,等级资料行秩和检验,对成年癫痫合并ADHD患者的相关因素分析进行二分类Logistic回归分析,检验水准α=0.05。通过对165例成年癫痫患者的 ADHD发生率进行随访调查,结果显示:癫痫无ADHD症状112例(67.88%);成年癫痫并发 ADHD患者为53例(32.12%),其中Ⅰ型为43例(26.06%),Ⅱ型为7例(4.24%),Ⅲ型为3例(1.82%)。
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<0.05),见表2。表1 成年癫痫患者并发 ADHD的单因素分析〔(%)〕
组别例数性别男女年龄(岁)<45≥45文化程度初中以下高中大专以上家庭年均收入≥4万<4万并发 ADHD组5327(50.94)26(49.06)25(47.17)28(52.83)16(30.19)15(28.3)22(41.51)24(45.28)29(54.72)无ADHD组11258(51.79)54(48.21)56(50.00)56(50.00)36(32.14)41(36.61)35(31.25)53(47.32)59(52.68)χ2值0.0100.1151.5630.060P值0.9190.7340.2110.806组别例数婚姻情况已婚其他职业性质务农工人公务员其他癫痫病因特发性癫痫症状性癫痫隐源性癫痫并发ADHD组5327(50.94)26(49.06)13(24.53)14(26.42)12(22.64)14(26.42)12(22.64)25(47.17)16(30.19)无ADHD组11260(53.57)52(46.43)31(27.68)29(25.89)27(24.11)25(22.32)45(40.18)29(25.89)38(33.93)χ2值0.1000.4255.989P值0.7520.5140.014组别例数癫痫类型全身强直阵挛简单部分性发作复杂部分性发作失神发作痫样放电频率(次/年)<3≥3并发ADHD组5314(26.42)13(24.53)13(24.53)13(24.53)19(35.85)34(58.04)无ADHD组11230(26.79)28(25.00)28(25.00)26(23.21)68(60.71)44(39.29)χ2值0.0348.924P值0.8520.003组别例数痫样放电部位多病灶额区颞区 中央区焦虑抑郁情况轻度中度及以上首次发病年龄(岁)<5≥5病程(年)<5≥5并发ADHD组5318(33.96)14(26.42)10(18.87)11(20.75)24(45.28)29(54.72)35(66.04)18(33.96)23(43.40)58(51.79)无ADHD组11222(19.64)24(21.43)34(30.36)32(28.57)59(52.68)53(47.32)46(41.07)66(58.93)30(56.60)54(48.21)χ2值6.0560.7878.9731.669P值0.0140.3750.0030.196组别例数医保情况商业保险城镇医疗农村医疗抗癫痫用药单药多药联合家族史有无家庭功能失调正常并发 ADHD组5317(32.08)15(28.3)21(39.62)17(32.08)36(67.92)32(60.38)21(39.62)33(62.26)20(37.74)无ADHD组11237(33.04)40(35.71)35(31.25)67(59.82)45(40.18)46(41.07)66(58.93)47(41.96)65(58.04)χ2值0.86411.0825.3805.935P值0.3530.0010.0200.015
表2 成年癫痫患者并发 ADHD影响的变量赋值
自变量(X)赋值方法痫样放电部位多病灶=1,其他=0首发病年龄<5=1,≥5=0痫样放电频率≥3=1,<3=0抗癫痫用药多药联用=1,单药=0家族史有=1,无=0
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<0.05)的影响因素作为自变量进行 Logistic回归分析,赋值情况见表2。二分类Logistic回归分析结果显示,痫样放电频率、首发病年龄、抗癫痫用药均为成年癫痫患者并发 ADHD的独立影响因素(均P
<0.05)。见表3。表3 成年癫痫患者并发 ADHD的Logistic回归分析
因素βSEWP值OR痫样放电频率0.8960.4685.6380.0082.451首发病年龄-0.7890.6325.1420.0112.115抗癫痫用药0.6890.7654.5310.0161.962
成人癫痫并发ADHD患者具有诸多反社会人格障碍、双向情感障碍、物质依赖等共患病,该病患者长久累积ADHD症状,在成人期常出现社交困难、社会功能低下,工作上表现不佳甚至难以胜任工作,严重影响患者的生活水平。本研究结果表明,ADHD临床症状随年龄增长逐步缓解,多动冲动症状比注意缺陷症状缓解速度快,注意缺陷症状会持续到成人期,而多动冲动症状随时间逐步减少,此结果与既往荟萃分析结果相似。有学者研究发现,癫痫患者首次发作6个月前的注意及行为存在障碍的风险高于健康同胞,该发现使癫痫患者的精神行为损害风险增加是否与癫痫发作或治疗两者有独立影响至今仍未完全阐明,是当前医学领域研究的热点。
ADHD 病理生理基础为额叶-纹状体通路调控异常导致患者出现注意力缺陷、多动冲动等临床特征。有学者研究发现,癫痫患者额叶放电异常所引发额叶功能被损害,患者出现执行力下降、注意力缺陷与多动冲动行为,有可能为ADHD 核心病理症状。有学者研究认为,ADHD 症状与额叶癫痫患者行为均有兴奋、激惹、冲动等相似特征,认为癫痫患者并发ADHD与额叶-纹状体通路的异常及额叶的功能出现障碍息息相关。本研究单因素结果中痫样放电部位为成年癫痫患者并发 ADHD的影响因素,其中多病灶区痫样放电的癫痫患者ADHD发生率最高,额区痫样放电患者的ADHD发生率不明显升高,此结果说明癫痫并发ADHD的机制仅依据额叶功能障碍解释不全面,可能与患者的病理生理基础及脑部潜在的病理损伤有关。大量研究表明,成年癫痫患者并发ADHD的影响可能与疾病因素、发病原因、遗传史等多重因素密切相关。本研究对成年癫痫患者并发 ADHD影响因素的Logistic回归分析结果显示,痫样放电频率、首发病年龄、抗癫痫用药均为成年癫痫患者并发 ADHD的独立影响因素,与既往研究结果相符。
本研究结果显示,痫样放电频率为成年癫痫患者并发ADHD的影响因素,分析其原因可能为患者的痫样放电影响其注意力及认知功能,且放电次数频繁出现,导致患者的注意力缺陷、认知出现障碍等ADHD临床特征出现概率增加。有关研究表明,通过脑电图评测成人128例ADHD患者,发现第1次脑电图记录中均有棘慢波发放,其中62例患者有癫痫发作史,剩下52例没有记录到癫痫灶与癫痫发作史,数据支持确诊的ADHD患者没有确诊癫痫也会痫样放电,其频繁放电会损害认知功能进而出现不良行为问题。因此需要有效的方案控制ADHD患者临床特征,目前治疗ADHD患者的药物有哌甲酯、阿托西汀、安菲他明或抗抑郁药和交感神经兴奋药,而对癫痫并发ADHD患者的ADHD治疗的必要尚存在争议。较多数据报道,癫痫合并ADHD患者使用哌甲酯治疗较为广泛,对通过抑制患者茶酚胺摄取而改善注意力缺陷等症状,哌甲酯对癫痫伴ADHD及单纯 ADHD患者治疗效果均约为70%。因此本研究建议对癫痫并发ADHD患者适量采用哌甲酯改善其临床特征,在ADHD患者检查护理中,推荐对可能伴有癫痫、注意力缺陷患者,考虑行脑电图检查,在检查前不建议采用抗癫痫药物治疗。
本研究结果中首次发病年龄为成人癫痫并发ADHD患者的影响因素。分析其原因可能为患者首次发病年龄越小对其机体的功能损伤越大,同时过早接受多种药物治疗等,进而增加其出现多动、冲动行为及认知功能下降等风险。有学者研究发现,对出生10 d发病癫痫得出成年小鼠进行研究,发现其灵活性显著低于参照组,且发现其额叶的皮质结构发生改变,最终证实癫痫会影响额叶皮质结构及功能。国内学者研究发现,癫痫患儿首次发病越早,其并发ADHD风险越高。因此,本研究建议对早期发病患者实施针对性的治疗及护理策略,通过药物控制癫痫病情,结合心理疗法、神经训练疗法缓解患者的认知功能与注意力缺陷等ADHD临床症状。本研究结果中抗癫痫药物的使用是成人癫痫ADHD患者的影响因素。分析其原因可能为抗癫痫药物中有诱发患者认知功能下降及注意力不集中的不良反应,同时患者在治疗癫痫过程中采用多药联合治疗方式,进而增加成人患者的ADHD的发生率。有关研究表明,抗癫痫药物对认知及行为存在一定风险已成为共识,在传统抗癫痫药物使用中,卡马西平对部分复杂癫痫患者的记忆力及注意力均产生较大影响,苯巴比妥可引发多动障碍及注意力缺陷等影响,多药联用对患者的影响更大。多项研究证实,新型药物左乙拉西坦对治疗癫痫患者的认知功能无影响,甚至可提升患者的语言流畅性与缓解其注意力缺陷。因此本研究建议单独使用对患者无认知功能影响的新型药物控制患者的癫痫病情,避免抗癫痫药物治疗影响的ADHD症状加重风险,同时加强护理人员的干预措施,准确指导患者进行合理用药,避免滥用药加重ADHD临床特征。
综上所述,痫样放电频率、首发病年龄、抗癫痫用药为成年癫痫患者并发 ADHD影响因素,临床上需结合癫痫患者病情与 ADHD临床特征对患者采取合理的治疗及护理方案,给予患者有效的治疗与护理,进而提升其病情改善效果。
利益冲突
所有作者均声明不存在利益冲突