术前中性粒细胞/淋巴细胞比值对胃癌淋巴结转移的诊断价值

翁雪姿

中山大学附属肿瘤医院输血科 (广东广州 510000)

胃癌是一种临床常见的恶性肿瘤，多由幽门螺杆菌感染、环境、饮食等因素引起。患者早期常无特异性症状，随着病情进展，可出现上腹痛、消瘦、黑便等症状[1]。手术是目前临床治疗胃癌患者的主要方式，但由于部分胃癌患者会伴有淋巴结转移，故需在手术前了解淋巴结转移情况，并于术中针对性清除淋巴结，以改善患者远期预后。因此，积极寻求可有效评估术前胃癌淋巴结转移情况的指标具有重要意义。相关研究表明，炎症反应与肿瘤细胞的增殖、转移密切相关，对癌症患者预后效果存在一定的影响[2]。中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)作为一种炎症反应指标，可直观反映机体的免疫状况与炎症反应情况[3]。鉴于此，本研究探讨术前NLR对胃癌淋巴结转移的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2012年10月至2016年10月在我院接受胃癌根治术治疗的200例胃癌患者的临床资料，其中，男147例，女53例；年龄46～62岁，平均(54.62±2.37)岁；肿瘤直径4～7 cm，平均(5.15±0.35)cm；肿瘤分化程度，低分化74例，中分化65例，高分化61例。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《内科学》(第7版)[4]中胃癌相关诊断标准，且经病理学检查确诊；初次确诊，且于我院接受胃癌根治术治疗；临床资料保存完整。排除标准：术前行新辅助放化疗；合并其他恶性肿瘤；患有血液性疾病、感染性疾病等。

1.2 方法

所有患者均实施胃癌根治术，并于术前行NLR检测，术后行病理学检查，将其中发生淋巴结转移的患者纳入淋巴结转移组，将未发生淋巴结转移的患者纳入无淋巴结转移组。

NLR检测方法：采集患者空腹肘静脉血5 ml，采用血细胞分析仪(日本东亚公司，Sysmex XE-5000型)进行血常规检测，记录检测结果中中性粒细胞计数和淋巴细胞计数，计算其比值NLR；所有操作均严格按照标准操作规范展开。

利用术前NLR诊断淋巴结转移的方法如下：将胃癌患者淋巴结转移情况作为状态变量(“1”=淋巴结转移，“0”=无淋巴结转移)，将术前NLR作为检验变量，绘制ROC曲线，并测量和比较曲线下面积，界定NLR的最佳截点值，当NLR≥最佳截点值时，则判断为发生淋巴结转移；当NLR<最佳截点值时，则判断为无淋巴结转移。

1.3 评价指标

(1)记录病理学检查结果并分组；(2)比较两组术前NLR水平；(3)评估术前NLR对胃癌淋巴结转移的诊断价值。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 病理学检查结果

病理学检查结果显示，200例患者中，发生淋巴结转移115例，占比57.50%；无淋巴结转移85例，占比42.50%。

2.2 淋巴结转移组与无淋巴结转移组术前NLR比较

淋巴结转移组术前NLR为(3.15±0.46)，高于无淋巴结转移组的(2.52±0.36)，差异有统计学意义(t=10.353，P<0.001)。

2.3 术前NLR对胃癌淋巴结转移的诊断价值

将胃癌患者淋巴结转移情况作为状态变量(“1”=淋巴结转移，“0”=无淋巴结转移)，将术前NLR作为检验变量，绘制ROC曲线，结果显示，术前NLR评估胃癌淋巴结转移的曲线下面积为0.866，具有一定的诊断价值；且当术前NLR为2.775时，可获得最佳诊断价值；以病理学检查结果为金标准，术前NLR评估胃癌淋巴结转移的准确度、灵敏度和特异度分别为79.00%、80.00%和77.65%，见表1、图1及表2。

表1 术前NLR对胃癌淋巴结转移的诊断价值

注：NLR为中性粒细胞/淋巴细胞比值

表2 术前NLR对胃癌淋巴结转移的诊断结果

3 讨论

据流行病学调查显示，受人口老龄化程度加剧和人们生活方式改变的影响，胃癌患病率呈日益增高的趋势；近年来，该病患病率和病死率已居恶性肿瘤的前3位，成为影响人们身体健康的重要疾病之一[5]。相关研究表明，淋巴结转移与恶性肿瘤的分期和预后密切相关，患者是否伴有淋巴结转移是影响临床制定治疗方案的关键因素[6]。因此，术前准确评估胃癌患者淋巴结转移情况十分必要。

本研究结果显示，200例胃癌患者，淋巴结转移发生率为57.50%，说明胃癌患者淋巴结转移发生风险偏高，与章晓燕和张光满[7]的研究结果相似，故积极探寻可准确评估胃癌淋巴结转移的相关指标尤为重要。本研究结果显示，淋巴结转移组术前NLR高于无淋巴结转移组，差异有统计学意义(P<0.05)。分析原因在于，中性粒细胞是白细胞的一种，具有较强的吞噬活血和变形游走能力，当机体被细菌入侵发生炎症反应时，中性粒细胞会被吸引过来，将这些细菌吞噬。淋巴细胞是机体免疫应答功能的重要细胞成分，可分为T细胞、B细胞和NK细胞3类，参与细胞免疫调节。炎症反应在肿瘤发生、发展的过程中起着关键作用，其能够改变机体循环中白细胞的成分平衡，导致中性粒细胞数量增加，淋巴细胞数量减少；而当中性粒细胞数量增多时，可抑制转化生长因子β信号通路的能力，促使肿瘤发展，加重癌细胞对机体的侵犯程度；而当淋巴细胞数量减少时，机体免疫防御能力会相应降低，抵抗肿瘤发生和转移的能力也变差[8-9]。另外，当术前NLR增高时，可促进白细胞介素-10、C反应蛋白等免疫调节因子释放，抑制活化T细胞和NK细胞的抗肿瘤免疫反应，增强肿瘤细胞的迁移和入侵；NLR高表达还可刺激微血管生成和细胞外基质重塑，加快肿瘤转移和侵袭，加剧机体受侵犯程度，增加淋巴结转移发生风险[10]。因此，术前NLR高水平提示患者更易伴有淋巴结转移。为进一步验证猜想，本研究绘制了ROC曲线，结果显示，术前NLR评估胃癌淋巴结转移的曲线下面积为0.866，具有一定的诊断价值，且当术前NLR为2.775时，可获得最佳诊断价值；以病理学检查结果为金标准，术前NLR评估胃癌淋巴结转移的准确度、灵敏度和特异度分别为79.00%、80.00%和77.65%。但是，本研究仍存在不足，如进行NLR检测虽简单快捷、费用低，但检测结果易受多种因素的影响，单纯凭借NLR诊断胃癌淋巴结转移存在一定的局限性，未来可进一步联合腹部增强CT检查，以提高诊断准确度。

综上所述，术前检测NLR有助于临床准确诊断胃癌淋巴结转移情况，且若患者术前NLR较高，则提示发生淋巴结转移的风险较高。