家庭环境控制对AD患者脱敏疗效的影响

杨冬梅，张胜红，孙健，何韶衡，张慧云，李辛

(1.锦州医科大学附属第一医院变态(过敏)反应科；2.变态反应与临床免疫研究中心，辽宁 锦州 121000)

特应性皮炎(AD)是一种以湿疹样皮损和剧烈瘙痒为特征的慢性、复发性、炎症性皮肤病，常与过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病共存，目前被认为是一种具有特异性遗传体质的个体接触相应变应原后发生的变态反应性疾病[1-2]。由此可看出，变应原是AD发病的主要促发和加重因素。在中国，螨是AD患者常见的变应原。有研究表明[3]，在一些AD患者中，螨过敏可明显诱发或加重其湿疹样皮损。

变应原特异性免疫治疗(allergen-specific immunotherapy，ASIT)主要包括皮下免疫治疗(SCIT)和舌下免疫治疗(SLIT)，是目前除了脱离致敏变应原外唯一有可能改变疾病自然进程，缓解疾病症状，减少产生新发致敏的特异性病因治疗方法[4-5]。自1986年发表的有关舌下免疫治疗的第一个随机、双盲、安慰剂对照研究以来，陆续有许多研究均证实，粉尘螨滴剂舌下免疫治疗具有长期疗效[6-7]。然而，SLIT仍主要用于治疗过敏性鼻炎和哮喘，评估其在AD中临床效果的研究相对较少[8]，探讨减少接触室内螨虫是否会影响SLIT临床疗效的研究更是少见。本研究即在评估粉尘螨滴剂舌下免疫治疗AD临床效果的同时，进一步探讨减少接触室内螨虫是否会影响其临床疗效。现报道如下。

1 材料和方法

1.1 病例选择

本研究选取2020年1月至2021年4月期间，于锦州医科大学附属第一医院变态(过敏)反应门诊以粉尘螨滴剂舌下免疫治疗为主要治疗的60例AD患者作为研究对象，并将其随机分成研究组和对照组。纳入标准：(1)临床资料相对完整，AD诊断明确[9]；(2)患者的AD严重度为中度(因本研究中患者的疾病严重度均为轻、中度)；(3)患者的尘螨皮肤点刺结果(++)或以上或血清sIgE水平2级或以上，且螨虫为主要过敏原；(4)伴或不伴有过敏性鼻结膜炎或哮喘，伴有哮喘的患者其FEV1>70%。两组研究对象的人口统计学特点，见表1。两组患者的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表1 两组研究对象的基本信息[n(%)]

1.2 粉尘螨滴剂舌下免疫治疗

本研究中螨舌下脱敏制剂选用浙江我武科技股份有限公司生产的粉尘螨滴剂(畅迪，国药准字S20160012)，其主要成分为粉尘螨代谢培养基生理盐水浸出液。用药方法：将药物滴于舌下，含1～3 min后吞咽，每天1次，每天固定时间用药。具体治疗方案严格遵循药品说明书，儿童与成人分别常规用药。

1.3 研究组家庭环境控制措施

(1)室内陈设简洁，不在床下堆放杂物，不摆放毛绒玩具；(2)控制室内相对湿度：因为周围相对湿度是影响螨虫存活的最关键因素，因而室内通风、保持干燥，将相对湿度控制在50%以下是控制螨虫及其变应原水平最常用的方法；(3)床上用品的处理：被褥和枕头尽量不用棉花类填充，用舒适、透气的织物等特殊防螨材料包裹床垫、枕头等；每周用等于或高于55 ℃的热水清洗、烘干或干洗床单、被套、枕套、床垫套等床上用品；(4)每周清洗空调过滤网。夏季再次启用空调时，再彻底清理空调整机和过滤网；(5)摒弃地毯，换为地板；每周对地板、纱窗、家具、床底及家庭装饰织物等进行擦拭除尘。

针对上述环境控制措施，主治医生和护士每于复诊时即与患者或家属了解实际实施情况，给予评价、指导，并再次加以强调。同时，医护人员也会定期通过微信或电话随访，以确保患者或家属按要求执行。

1.4 疗效评估[8,10]246-251

收集整理两组患者的下列指标，比较分析。

(1)SCORAD评分：即特应性皮炎严重程度评分。SCORAD评分综合考虑了特应性皮炎患者皮损面积(A)、皮损特征(B)(红斑/颜色加深、水肿/丘疹、渗出/结痂、剥蚀、苔藓化/痒疹、干燥)及其主观感受(C)(包括瘙痒度及睡眠丧失程度)。SCORAD评分=A/5+7B/2+C，总分值为0～103分。根据SCORAD评分，可将AD分为轻度(0～24分)、中度(25～50分)、重度(>50分)；(2)临床改善率：本研究采用下列公式计算临床改善率。即：改善率=[(治疗前SCORAD评分-治疗后SCORAD评分)/治疗前SCORAD评分]×100%。根据改善率的不同可分级为：①治愈：改善率﹥95%；②显效：改善率61%～95%；③好转：改善率20%～60%；④无效：改善率﹤20%；(3)临床有效率：本研究采用下列公式计算临床有效率。即：有效率=[(治愈病例数+显效病例数)/患者总例数]×100%。

1.5 统计学方法

所有数据均运用SPSS 26.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，对其进行正态分布检验，符合正态分布的采用方差分析或t检验，其中组内治疗前后比较采用单因素方差分析，组间治疗前后的比较采用配对t检验。计数资料采用卡方检验。本研究中两组间疗效比较为等级资料，采用Wilcoxon非参数秩和检验。以α=0.05为检验水准，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者舌下免疫治疗的SCORAD比较

治疗前，对照组和研究组患者的SCORAD评分无统计学差异(P>0.05)；治疗半年、1年后，两组患者的SCORAD评分均较前明显降低(P<0.05)；与同组治疗半年相比，两组患者治疗1年时的SCORAD评分具有明显统计学差异(P<0.05)；治疗半年、1年时，研究组患者的SCORAD评分与对照组相比，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组舌下免疫治疗的SCORAD比较分)

2.2 两组患者舌下免疫治疗的疗效比较

采用Wilcoxon非参数秩和检验对两组不同治疗时间的临床疗效进行统计分析，结果显示，治疗半年时，两组疗效无统计学差异(P>0.05)，见表3；治疗1年时，研究组疗效明显强于对照组(P<0.05)，见表4；无论是对照组还是研究组，治疗1年的疗效均明显优于治疗半年(P<0.05)，见表5～6。

表3 两组患者治疗半年时的疗效比较(n)

表4 两组患者治疗1年时的疗效比较(n)

表5 对照组治疗不同时间的疗效比较(n)

表6 研究组治疗不同时间的疗效比较(n)

2.3 两组患者舌下免疫治疗的有效率比较

本研究中，SLIT半年时对照组、研究组临床有效率分别为33.33%、56.67%；SLIT 1年时对照组、研究组的临床有效率分别为60.00%，86.67%。采用卡方检验对两组不同治疗时间的有效率进行统计分析，结果显示，SLIT半年时，两组的临床有效率无明显差异(P>0.05)，见表7；SLIT 1年时，研究组的的临床有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表8；无论是对照组还是研究组，治疗1年的临床有效率均明显优于治疗半年(P<0.05)，见表9～10。

表7 两组患者治疗半年时的有效率比较[n(%)]

表8 两组患者治疗1年时的有效率比较[n(%)]

表9 对照组治疗不同时间的有效率比较[n(%)]

表10 研究组治疗不同时间的有效率比较[n(%)]

3 讨 论

目前，世界过敏组织已推荐SLIT作为过敏性鼻炎、哮喘和AD的一种新的治疗方法[11]。与传统的SCLT相比，SLIT更易让人接受，尤其是儿童[12]。因为SLIT操作相对更简便，可以通过医生的指导由患者或监护人在家中自行使用，避免了反复注射的痛苦，减少了到医院的频次，节省了大量的时间。另外，与SCLT相比，SLIT发生不良反应的风险更低，相对更安全。目前为止，在国际期刊上尚未有SLIT相关的死亡报道[13]。我们的研究中两组患者也没有严重的不良反应发生，表明SLIT对于AD的治疗是安全的，这也与既往的许多研究结果[8]246-251相符合。

尽管研究的异质性较强，但仍有研究证实，在特应性皮炎患者中，尘螨过敏原特异性免疫治疗可有效改善病情，降低疾病严重度，减少复发次数并降低发生气道过敏的风险[14]。既往亦有研究[8]246-251表明，SLIT对于AD的治疗安全有效。然而，却少有研究证明减少暴露于过敏原是否会影响SLIT的疗效。当前，新冠肺炎疫情[15]严重限制了人们的户外运动，极大延长了其室内变应原的暴露时间。这一特殊时期促使我们更加关注这一问题—过敏原的暴露是否会影响SLIT的疗效，从而进一步探讨通过控制居家环境减少接触室内螨虫是否会影响粉尘螨滴剂舌下免疫治疗的疗效。

我们的研究发现，与治疗前相比，SLIT半年组、1年组的SCORAD评分均明显降低(P<0.05)；与治疗半年相比，对照组和研究组患者治疗1年时的SCORAD评分、临床疗效及有效率均有明显统计学差异(P<0.05)。这与其他大多数研究结果一致[8,14]246-251,1318-1324，进一步证明了SLIT的临床有效性，且免疫脱敏治疗的时间越长，患者的临床效果越好。研究中也发现，治疗半年、1年时，研究组患者的SCORAD评分较对照组明显降低(P<0.05)；治疗1年时，研究组患者的临床疗效及有效率改变均明显优于对照组(P<0.05)。这表明，减少接触室内螨虫可显著提高粉尘螨滴剂舌下免疫治疗的疗效。

本研究的局限性在于以下：首先，本研究的样本数量较少。这主要与本地区患者对ASIT的认识不足以及ASIT相对较长的治疗时间常常使很多患者及家属望而却步有关。其次，本研究未对两组患者治疗后的实验室指标(tIgE和sIgE)进一步分析。这是由于受新冠疫情影响，部分患者不能或不愿出行，部分患者的治疗后期更是借助于快递及电话随访，从而使得部分患者的实验室数据不完整。同时，也有研究[14]1318-1324认为，ASIT治疗后患者的tIgE和sIgE等实验室指标较前无明显变化。最后，本研究为单中心小样本回顾性研究。我们期待更多大规模、多中心的研究以进一步验证我们的结果。

综上所述，我们的研究表明，粉尘螨滴剂舌下免疫治疗特应性皮炎安全有效，且减少接触室内螨虫可大幅提高其临床疗效。