血清CA153、甲胎蛋白、铁蛋白水平在肝癌患者中的表达及相关研究

张静静

(亳州市中医院检验科，安徽 亳州 236800)

肝癌潜伏期长，起病具有隐匿性，就诊患者往往处于中晚期，癌细胞已发生转移，治疗效果不甚理想，预后较差，因此提高肝癌早期诊断率是当前的研究重点。CA153是跨膜糖蛋白MUC-1的蛋白质抗原，可抑制肿瘤细胞裂解并减少细胞间相互作用[1]。甲胎蛋白(AFP)是一种糖蛋白，在健康人血液中表达水平较低，在胃、胰腺和生殖系统的恶性肿瘤中可见少量AFP升高[2]。血清铁蛋白(Ferr)是人体中主要的铁储存蛋白，铁可诱导肝细胞系合成Ferr，促进肿瘤生长，其水平升高也与炎症和肝病相关[3]。本研究拟探讨乙肝相关肝癌、慢性乙肝、乙肝肝硬化患者以及健康体检者血清CA153、AFP、 Ferr表达水平，分析其在肝癌中的意义，提高肝癌的早期诊断率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2021年12月亳州市中医院收治的乙肝肝癌32例、慢性乙肝31例、乙肝肝硬化27例及同期35名健康患者进行回顾性分析。诊断标准：慢性乙肝、乙肝肝硬化诊断参考《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》[4]中相关诊断，肝癌诊断参考《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》[5]。纳入标准：(1)乙肝病毒标记物检测为HBV感染者或HBV携带者；(2)各组患者符合相应诊断标准；(3)临床资料完整；(4)患者知情同意。排除标准：(1)合并其他肝炎病毒感染；(2)非乙肝相关性肝癌；(3)合并其他原发性恶性肿瘤；(4)合并其他重要脏器严重疾病。本研究符合赫尔辛基宣言准则。

1.2 观察指标

(1)患者一般资料：收集患者年龄、性别、肿瘤分期、Child-Pugh评分、血常规、血生化指标结果。肿瘤分期符合现行诊疗指南[5]，根据肿瘤大小、数量、肝功能、肿瘤转移等情况综合判定；Child-Pugh评分能够综合性评价肝脏储备功能，将患者一般情况、腹水、胆红素水平、白蛋白以及凝血酶原时间分别进行赋分，总分为15分，A级为5～6分，B级为7～9分，C级为≥10分，等级越高表明肝脏储备功能越差[6]。(2)血清CA153、AFP、Ferr水平：抽取患者空腹静脉血3 mL，1 000 rpm离心10 min收集血清，采用新产业MAGLUMI 4000全自动化学发光免疫分析仪及其配套试剂检测血清CA153、AFP和Ferr水平(深圳新产业生物医学工程股份有限公司)，操作步骤按照仪器和试剂说明书要求进行，参考范围：CA153=0～25 IU/mL；AFP=0～6.05 IU/mL；Ferr=13.00～350.00 ng/mL。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 各组一般资料比较

各组间乙肝病程、各项血常规和生化指标及乙肝家族史比较,差异均有统计学意义(P<0.05)，其中肝癌组与肝炎组的乙肝病程、血PLT、AST、ALT、ALB、DBIL、ALP比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)；与肝硬化组比较，PLT、ALT、ALB、ALP、GGT均具有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 各组患者一般资料比较

2.2 各组血清血清CA153、AFP、Ferr水平比较

各组患者组间血清CA153、AFP、Ferr水平差异均具有统计学意义(P<0.05)，其中与肝癌组比较，肝炎组、肝硬化组和对照组血清CA153、AFP、Ferr降低(P<0.05)，与肝炎组比较，肝硬化组、肝炎组血清CA153、AFP、Ferr水平升高(P<0.05)，对照组各指标水平均降低(P<0.05)，与肝硬化组比较对照组各指标水平均降低(P<0.05)。见表2。

表2 各组患者血清CA153、AFP、Ferr水平

2.3 血清CA153、AFP、Ferr水平与乙肝病理阶段、肝功能指标的相关性

血清CA153、AFP、Ferr水平与慢性肝炎、乙肝肝硬化及乙肝相关原发性肝癌阶段的AST、ALT、GLO、DBIL、ALP、GGT呈正相关(P<0.05)，与ALB呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清CA153、AFP、Ferr水平与乙肝肝病患者病理阶段、肝功能指标的相关性分析

续表3

2.4 血清CA153、AFP、Ferr与肝癌患者临床病理特征分析

32例肝癌患者中，血清CA153、AFP、Ferr水平与患者年龄无相关性(P>0.05)，且随着肿瘤分期、Child-Pugh分级提升而升高(P<0.05)，肿瘤数量为1～2个的患者血清CA153、AFP、Ferr水平分低于肿瘤数量≥3个的患者(P<0.05)。见表4。

表4 血清CA153、AFP、Ferr与肝癌患者(n=32)临床病理特征分析

2.5 血清CA153、AFP、Ferr与肝癌相关性

血清CA153、AFP、Ferr均为影响肝癌的影响因素(P<0.05)。见表5。

表5 血清CA153、AFP、Ferr与肝癌的关系

3 讨论

肝癌在早期发现并手术切除后，5年生存率超过70%，若是中晚期发现，降至12%[6]，因此早期诊断和检测对于提高肝癌患者生存率十分必要。目前主要的诊断方法是超声检查，具有非侵入性、无辐射、广泛可用和较高的成本效益，但对于肝癌的早期，其敏感性和特异性仍有待提高。血清学检查是临床上最常用的检查手段，具有快捷、便利、操作简单等优点，因此确定更多的肝癌的血清标志物有利于早期监测和筛查。

本研究发现，肝癌患者血清CA153、AFP、Ferr水平高于乙肝、乙肝肝硬化患者。MUC-1是一种由MUC1基因编码的跨膜糖蛋白，在几乎所有的上皮细胞中均有表达，CA153是MUC-1的可溶形式，是目前公认的乳腺癌诊断和预后的血清生物标志物之一，但其特异性不高，在许多恶性肿瘤以及良性疾病中均发现其水平升高[7]。铁是细胞新陈代谢、复制和生长的必要元素，机体内过量铁会通过芬顿反应催化氧化反应，产生高活性高毒性的羟基自由基，与肝癌高风险相关[8-9]。肝细胞可合成大量铁蛋白和转铁蛋白，前者可通过亚基可与多达4 500个铁原子结合，进而储存铁，后者则可吸收血浆中的铁，之后肝脏再通过FPN调节机体铁稳态[10]。AFP是临床用于肝癌筛查、早期诊断、治疗效果和预后评估最广泛的生物标志物。血清CA153水平与许多不同类型的疾病相关，Li等[11]发现CA153水平适合作为多种恶性肿瘤的生物标志物，张泽亮等[12]发现AFP可通过激活STAT3蛋白促进肝癌细胞增殖并分泌AFP[13]，均与本研究结果一致，表明血清CA153、AFP、Ferr水平升高与肝癌相关，可用于与乙肝、乙肝肝硬化的鉴别诊断。

本研究中，不同乙肝病情阶段患者各项血清肝功能指标不同，且血清CA153、AFP、Ferr与慢性乙肝、乙肝肝硬化、肝癌患者血清AST、ALT、GLO、DBIL、ALP、GGT呈正相关，与ALB呈负相关。肝功能各项指标在不同乙肝病情阶段患者中水平不一，因此对鉴别诊断具有一定的辅助价值。近期报道[14]表明AFP为阴性的肝癌患者的GGT水平、AST/ALT和GGT/ALT比值与AFP为阳性的患者比较无明显差异，与本研究结果不同，这可能由于本研究样本量较小，仍需扩大研究样本以获得更加准确的结果。

本研究还发现血清CA153、AFP、Ferr水平与年龄无相关性，在肿瘤数量较多的患者中显著提升，且会随着肿瘤分期、Child-Pugh分级提升而升高，且血清CA153、AFP、Ferr水平均为肝癌的影响因素，与既往研究[15-16]结果类似，表明血清CA153、AFP、FERRITIN水平对肝癌诊断、分级以及预后判断具有重要参考价值。

综上，肝癌患者血清CA153、AFP、Ferr水平较高，与肝功能指标、肿瘤分期、Child-Pugh分级和肿瘤数量相关，可作为肝癌诊断、分级以及预后判断的参考指标。