CEA、CA125及HE4联合检测在子宫肌瘤中的诊断价值

张伟明 姚兆基 冯钊赞

佛山市南海区第六人民医院检验科 (广东 佛山 528248)

子宫肌瘤是女性生殖器官最常见的良性肿瘤，由平滑肌及结缔组织组成，好发于30～50 岁妇女，发病率高达20～30%，有遗传倾向[1]。子宫肌瘤患者如未及时诊治，可造成不孕、流产、早产、肌瘤变性、急腹症等，甚至可能发展为恶性肿瘤，严重影响患者健康。因此早发现、早诊断、早治疗对子宫肌瘤十分重要，历来受到重视。癌胚抗原(serum carcinoembryonic antigen，CEA)和糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA-125)为血清肿瘤标志物，CEA除了可用于反应卵巢瘤等妇科癌症，还常用于反应和评估机体炎症，子宫内膜移位症进展。CA-125则常用于检测感染，免疫系统，消化系统和生殖系统肿瘤，因此，采用血清CEA、CA-125诊断子宫肌瘤时灵敏度和特异度较低[2]。HE4是近年发现的一种特异性的卵巢上皮性肿瘤标志物，有文献报道其与子宫内膜癌的发生、 发展关系密切，用于检测诊断子宫病变具有较高的特异度和灵敏度[3]。笔者发现，HE4用于检测子宫肌瘤的文献较少，基于此背景，本文分析探讨了CEA、CA125及HE4联合检测在子宫肌瘤中的诊断价值，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年4月至2021年3月我院收治的子宫肌瘤患者83例作为子宫肌瘤组，选取同期于我院健康体检者83例作为健康对照组。医学伦理委员会审核批准本次研究。健康对照组(n=83)年龄26～63(47.25±3.59)岁；绝经36例、未绝经47例；均无子宫疾病。子宫肌瘤组(n=83)年龄27～61(46.83±4.07)岁，绝经38例、未绝经45例。两组一般资料无统计学的差异性(P＞0.05)。

纳入标准：经B超或输卵管造影检查确诊为子宫肌瘤者；年龄在26～63岁之间；病例资料完整，自愿参与本研究；乳房和子宫均正常。排除标准：存在精神障碍，无法进行正常沟通者；哺乳期或妊娠期妇女；有子宫手术史；有严重的心脏、肺、肝肾等脏器损伤。

1.2 CA125、CEA和HE4指标检测方法CA125、CEA和HE4指标检测方法 抽取两组清晨空腹静脉血5mL，以3000r/min的转速分离取血清，低温保存备用。血清CA-125、CEA水平采用化学发光法(仪器为西门子XP)检测， HE4水平采用电化学发光法检测。CEA：0.0～5.0ng/mL为阴性， ＞5.0ng/mL为阳性。HE4：0～68pmol/l为阴性，＞70pmol/l为阳 性。血清CA125：0～30.2U/mL为阴性，＞35U/mL为阳性。

1.3 统计学分析采用统计软件SPSS 23.0进行数据分析处理，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率/构成比描述，采用χ2检验。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线分析血清CA125、CEA、HE4及三者联合对子宫肌瘤的诊断效能。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者CA125、CEA和HE4子宫肌瘤组的血清CA125、CEA和HE4均高于健康对照组，差异显著(P＜0.05)，见表1。

2.2 血清CA125、CEA和HE4水平与临床相关指标关系子宫肌瘤患者的血清CA125、CEA水平与年龄、流产次数、妊娠胎次、妇科疾病和乳腺增生有关(P＜0.05)，与肌瘤类型、是否绝经无关(P＞0.05)。血清HE4与年龄、流产次数、妇科疾病和乳腺增生有关(P＜0.05)，与肌瘤类型、妊娠胎次、是否绝经无关(P＞0.05)，见表2。

表2 血清CA125、CEA和HE4水平与临床相关指标关系

2.3 血清CA125、CEA和HE4对子宫肌瘤的诊断效能血清CA125在最佳诊断点32.15U/ml时，AUC为0.813，特异度0.731，灵敏度0.875；血清CEA在最佳诊断点17.24ng/mL时，AUC为0.782，特异度0.705，灵敏度0.746；血清HE4在最佳诊断点48.31pmol/L时，AUC为0.854，特异度0.915，灵敏度0.827。三者联合诊断时AUC最高为0.923，特异度0.958，灵敏度0.897，诊断效能最高，见表3。

表3 血清CA125、CEA和HE4对子宫肌瘤的诊断效能

2.4 CA125、CEA、HE4诊断子宫肌瘤的ROC曲线分析CA125、CEA、HE4诊断子宫肌瘤的ROC曲线，当CA125+CEA+HE4联合诊断子宫肌瘤时，ROC曲线下面积明显大于CA125、CEA、HE4单独诊断，三者联合ROC曲线下面积最大，诊断准确性最高，见图1。

3 讨 论

子宫肌瘤在临床上可表现为月经量、白带异常增多，盆腔周围器官压迫等症状，若未及时予以治疗，可引起不孕、继发性流产等，危害较大，因此进行明确的鉴别诊断并及时采取手术治疗极为重要[4]。CA125为细胞表面抗原，属免疫球糖蛋白，主要分布于子宫内膜、腹膜、宫颈上皮及输卵管。CA125是上皮性卵巢癌尤其是浆液性腺癌的主要标记，临床上被公认为检测卵巢上皮性癌的的一项重要指标，但无特异性[5]。过往研究表明，许多非恶性妇科疾病如急性盆腔炎、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿及一些非妇科疾病的CA125值均表现升高，因此CA125并非绝对特异性诊断指标[6]。CEA是一种非特异性的肿瘤标志物，临床中该指标主要用于指导消化道恶性肿瘤的诊断及治疗后的随访[7]。除恶性肿瘤患者外部分吸烟、心血管疾病、糖尿糖、良性消化道病变等患者也表现为CEA升高，因此该指标诊断上只有辅助价值。HE4是新型的肿瘤标志物，国内外文献报道HE4在肝、肾、肺部癌症及甲状腺、前列腺等部位的恶性肿瘤中呈低表达水平，但在生殖道癌症中呈高表达水平，对鉴别诊断妇科良恶性疾病具有重要意义[8-9]。李娟，顾笑梅[10]在其研究中阐述了HE4的诊断价值，其在研究中采用血清HE-4和CA125检测卵巢癌时发现，HE-4诊断效能明显优于CA125诊断。分析本研究ROC曲线可知，在最佳诊断点时，血清CA125的AUC为0.813，CEA的AUC为0.782，HE4的AUC为0.854，各指标单独诊断时HE4的综合诊断最高，与以往研究结果基本一致。当CEA、CA125、HE4三者联合诊断时AUC最高，可达0.923，此时ROC曲线下面积最大，特异度0.958，灵敏度0.895，明显高于单独使用CEA、CA125、HE4时的诊断效能。张善弟，荆成宝等[11]在其研究中得出CEA，CA125和HE4三项联合检测卵巢癌时敏感度高于各单项及两两联合检测的敏感度，AUC高达0.924，与本研究结果相似，论证了联合检测的诊断价值。

子宫肌瘤发病机制目前尚不清楚，过往研究表明影响子宫肌瘤发病的相关因素较多，申燕伟、张怡[12]在其研究中通过Logistic回归分析，论证了年龄大、乳腺增生、流产次数多、妇科感染等均是罹患子宫肌瘤的危险因素。本研究分析子宫肌瘤患者血清CA125、CEA和HE4水平与临床相关指标关系发现，年龄、流产次数、妊娠胎次、妇科疾病和乳腺增生会影响患者CA125、CEA和HE4水平，补充论证了燕伟、张怡的研究结论，可知临床相关指标与子宫肌瘤CA125、CEA、HE4水平具有相关性。本研究结果显示，随着年龄增长，流产次数和妊娠胎次增多，乳腺增生和妇科感染疾病发生均会造成CA125、CEA和HE4水平升高。分析其原因，可能多次妊娠分娩、刮宫等因素均会损伤子宫壁，刺激子宫内膜，进而发生病理改变[13]。此外妇科疾病、乳腺增生均会影响机体激素水平失衡，造成卵巢功能失调，降低子宫肌层的防御能力[14]。本研究探讨各指标诊断子宫肌瘤时，因时间较短并未对疾病进行分类，所以并未研究血清CA125、CEA和HE4对不同种类子宫肌瘤的诊断差异，在后续的研究中需进一步深入探讨，以得出更准确的研究结论。

综上所述，癌胚抗原、糖类抗原125和人附睾蛋白4联合检测有助于预测子宫肌瘤，提高诊断的敏感度、特异度和准确性，具有重要意义。