POEMS综合征患者血管内皮生长因子水平变化及其临床意义

张彬彬

南阳市第一人民医院检验科 河南 南阳 473000

POEMS综合征是以皮肤损害、内分泌系统病变、脏器肿大、单克隆浆细胞紊乱或M 蛋白血症以及多发性周围神经病变等特征为临床表现的一种多系统疾病，临床发病率较低。目前，对于POEMS综合征的发病机制尚未完全明确，多数学者认为血管内皮生长因子(VEGF)、炎性细胞因子等多种细胞因子共同参与了该病的发生与发展[1]。VEGF能够促进血管生长和血管通透性增强，随着血清VEGF水平升高，可对机体造成不同程度损害[2]。本研究分析了VEGF在POEMS综合征患者中的水平以及与患者临床表现、实验室指标的关系，从而在诊断和治疗时有所参照。

1 资料及方法

1.1 一般资料 选择我院2019年1月至2020年12月收治的42例POEMS综合征患者作为病例组，均符合临床相关诊断标准[3]，均为初治患者，排除合并恶性肿瘤以及其他对血清VEGF水平有影响的疾病患者。其中男19例，女23例；年龄32～69岁，平均(48.7±5.9)岁；病程3个月～17年，平均(4.1±0.9)年。临床表现：42例患者全部伴随程度不同的周围神经多发性病变，内分泌病变32例，脏器肿大39例，皮肤病变33例，胸水23例，腹水31例，肺动脉高压22例，视乳头水肿16例。选择同时期就诊的40例多发性骨髓瘤患者作为疾病对照组，符合2014年国际骨髓瘤工作组制定的诊断标准[4]，均为初治患者，其中男17例，女23例；年龄34～72岁，平均(49.1±4.7)岁。同时选择同时期本院门诊健康体检者40例作为健康对照组，其中男19例，女21例；年龄35～70岁，平均(49.3±5.2)岁。

1.2 方法 于治疗前分别抽取病例组、疾病对照组患者静脉血5 mL，离心后通过ELISA(双抗体夹心酶联免疫吸附法)检测三组VEGF在血清里的水平，试剂盒购自百晶生物技术有限公司(北京)。另抽取病例组5 mL静脉血，通过酶联免疫吸附法检测患者C-反应蛋白(CRP)水平，采用ESR-30型全自动动态血沉分析仪检测红细胞沉降率(ESR)，并进行血常规检测。健康对照组于体检前进行血清VEGF水平测定。

1.3 观察指标 比较三组对象血清VEGF水平，并比较病例组不同临床表现患者之间的血清VEGF水平，分析病例组血清VEGF水平与实验室指标之间的相关性，其中实验室指标有血小板(PLT)计数、白细胞(WBC)计数、CRP和ESR。

2 结果

2.1 三组对象血清VEGF水平对比 病例组血清VEGF水平高于健康对照组及疾病对照组，疾病对照组高于健康对照组，P<0.05。见表1。

表1 三组对象血清VEGF水平比较

2.2 病例组不同临床表现患者之间血清VEGF水平比较 伴有肺动脉高压患者血清VEGF水平显著高于无肺动脉高压患者，P<0.05。见表2。

表2 病例组不同临床表现患者之间血清VEGF水平比较

2.3 病例组血清VEGF水平与实验室指标相关性分析 病例组患者PLT与血清VEGF水平有正相关性(r=0.431，P<0.05)；WBC、CRP和ESR与血清VEGF水平无相关性。见表3。

表3 病例组血清VEGF水平与实验室指标相关性分析

2.4 ROC曲线分析 ROC曲线结果表明，血清VEGF水平评估POEMS综合征的曲线下面积是0.798(P<0.05，95%CI0.838～0.967)，阀值为663 ng/L)，其诊断的敏感度和特异度分别为84.6%和90.3%，见图1。

图1 VEGF评估POEMS综合征的ROC曲线图

3 讨论

POEMS综合征在临床中较罕见，由于发病率较低，难以有效对其发生及发展机制进行深入研究。大部分报道均指出[5]，在治疗之前，POEMS综合征患者VEGF在血清里的水平明显上升。因此，国内外部分学者认为[6]，VEGF对于POEMS综合征的发生及进展具有关键影响。

临床上，VEGF是人们探讨较多的一类细胞因子，在多种心脑血管疾病、恶性肿瘤中有高表达。VEGF是血小板源性生长因子中的关键一员，通常分泌自浆细胞、血小板和成骨细胞，多以同型二聚体的方式存在，临床上有许多生物学功能：可推动成骨细胞介导的骨生成过程，接着对神经元细胞发挥作用，进而对神经元起到保护功能；可明显增强血管的通透性，同时存在可逆性；同时，能加速形成血管，在常规生理状况之下能加速愈合伤口、形成胚胎等进程，却在病理状况下加入了恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病和类风湿性关节炎等的进程。因为VEGF具有多种生物学效应，并且在POEMS综合征患者中其水平上升明显，相关报道认为，VEGF对于POEMS综合征的发生及进展具有关键影响[7]。

本研究中，病例组血清VEGF水平明显比健康对照组及疾病对照组高，表明POEMS综合征患者血清VEGF水平显著增高，与大多数研究结果一致。同时，通过ROC曲线分析结果看出，以血清VEGF水平评估POEMS综合征的曲线下面积是0.798(P<0.05，95%CI0.838～0.967)，阀值为663 ng/L，其诊断的敏感度和特异度达到了84.6%和90.3%，表明VEGF对于诊断POEMS综合征具有一定临床价值。基于此，有学者建议可将VEGF作为POEMS综合征早期诊断以及与格林巴利综合征等疾病鉴别诊断的一个临床指标[8]。

POEMS综合征患者的症状复杂多样，几乎全部患者均伴有多发性周围神经病变，同时大多数患者会伴有脏器肿大、内分泌病变、皮肤病变等。VEGF增加血管通透性后会导致水肿发生，造成皮肤营养不良、组织缺氧等，因而引起杵状指、白甲或手足发绀等皮肤损害；而血管通透性增加后可能会破坏血-神经屏障功能，造成神经内膜水肿发生，使得血清能够与神经元直接接触，此时血清中含有的凝血酶以及其他补体成分可能会损害神经元[9]。不过，尚无确切研究表明POEMS综合征患者的临床表现均与VEGF有关[10]。本研究分析了不同临床表现患者之间的血清VEGF水平差异，结果显示，在伴有肺动脉高压表现的患者中，其血清VEGF水平明显比无肺动脉高压表现患者高。不过此次研究并没有看到血清VEGF水平在其他症状患者之间存在明显差异，其原因可能与POEMS综合征自身发病机制较为复杂、研究病例数偏少等有关。

同时，此次研究深入分析了血清VEGF水平及其与POEMS综合征患者实验室各指标的相关性，结果显示，血清VEGF 水平与POEMS综合征患者PLT呈显著正相关性(r=0.431)，与CRP、ESR以及WBC均无明显相关性。本项研究结果和VEGF属于血小板源性细胞因子的结论较为一致，这也提示血小板黏附、聚集、血小板增多可能为POEMS综合征发病的一个重要病因；同时，本项研究结果还表明POEMS 综合征是非炎性类反应疾病，通过CRP、WBC等普通炎性因子指标来评估POEMS 综合征活动度可能效果较差。由于例数较少，在随后的研究中可扩大样本量进一步研究证实。

总而言之，POEMS综合征患者血清VEGF水平显著升高，其水平与患者临床特点有一定关系，可视作诊断POEMS综合征的重要指标。