Ⅱ度烧伤患者血清促红细胞生成素、细胞间黏附分子-1水平变化及与创面愈合程度的相关性分析*

林喜风，戴心怡，董肇杨

（1.海南西部中心医院 整复烧伤科，海南 儋州 571700；2.上海交通大学医学院附属第九人民医院 整复外科，上海 200125）

Ⅱ度烧伤是一种临床多见的突发性创伤，通过损伤机体的皮肤屏障功能，造成一系列全身性或局部性损伤，不仅会影响患者的外观美感，而且会给患者身体和精神带来双重压力[1-2]。临床上常采用非手术治疗Ⅱ度烧伤患者，通过机体自身再生能力，实施一系列修复，进而实现自行愈合的目标，但治疗后极易形成瘢痕，如何提高创面愈合程度，加速创面愈合仍是目前临床研究的热点[3]。有研究表明，促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）能够促进红细胞生成，降低烧伤患者神经炎症反应和运动神经元凋亡速度，并有助于神经肌肉功能障碍改善[4]。有临床研究指出，细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）为一种临床上常见的免疫球蛋白，可介导中性粒细胞黏附与渗出，进而诱发炎症反应[5]。目前，国内有关Ⅱ度烧伤患者EPO、ICAM-1 水平变化及与创面愈合程度关系的研究报道较少。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月—2021年9月海南西部中心医院收治的Ⅱ度烧伤患者89 例作为研究对象。其中，男性47 例，女性42 例；深Ⅱ度烧伤患者41 例，浅Ⅱ度烧伤患者48 例。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准①诊断为Ⅱ度烧伤[6]；②无高血压、糖尿病；③烧伤面积（烧伤皮肤面积占全身体表面积的百分数）为2%～15%。

1.2.2 排除标准①认知、精神异常；②合并骨折；③全身或局部感染；④急性心脑血管疾病；⑤肝、肾功能障碍；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法

术前均行血常规与凝血功能检查。用生理盐水常规清洁创面周围皮肤，烧伤创面用0.1%苯扎溴铵溶液（广州东康药业有限公司，国药准字H44023503）冲洗，去除卷曲、污染严重、皱缩的腐皮，随后剪破水疱引流。外涂创面用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20040001），将涂有磺胺嘧啶锌软膏（河南省新谊药业有限公司，国药准字H10890002）的凡士林油砂覆盖于创面，用无菌纱布包扎，隔日换药。针对深Ⅱ度烧伤需另给予负压封闭引流，用75%乙醇清洗创面皮肤，修剪聚乙烯醇医用海绵敷料，使其匹配创面形状及面积，使用透气透明粘胶贴膜密封，用系膜法封闭引流管，启动ZN-50 型智能创伤负压综合治疗仪（山东创康生物科技有限公司），负压值设置成-16.6 kPa，持续治疗1 周，用生理盐水冲洗引流管管道，敷料1 次/d，以避免敷料变硬。

1.4 酶联免疫吸附试验检测血清EPO、ICAM-1

治疗前采集患者肘部静脉血4 mL，以半径12 cm、3 500 r/min 离心15 min，采用酶联免疫吸附试验测定患者血清EPO、ICAM-1 水平，试剂盒购自江西艾博因生物科技有限公司。根据血清EPO、ICAM-1 水平的中位数倍数（multiple of median,MOM）将患者分成高表达组（≥0.5 MOM）与低表达组（＜0.5 MOM）[7]，EPO的0.5 MOM为9.77 u/L，ICAM-1的0.5 MOM 为94.68 KU/L。

1.5 创面愈合程度的判定

治疗14 d 后，评估患者创面愈合程度，创面愈合程度=（治疗前-治疗14 d 后）创面面积/治疗前创面面积×100%[8]。

1.6 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0 统计软件。计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；相关性分析用Pearson 法。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EPO高表达组与低表达组患者一般资料比较

EPO 高表达组与低表达组患者的年龄、性别构成、烧伤总面积、烧伤程度比较，经t或χ2检验，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 EPO高表达组与低表达组患者一般资料比较

2.2 ICAM-1 高表达组与低表达组患者一般资料比较

ICAM-1 高表达组与低表达组患者的年龄、性别构成、烧伤总面积、烧伤程度比较，经t或χ2检验，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 ICAM-1高表达组与低表达组患者一般资料比较

2.3 不同血清EPO、ICAM-1水平患者的创面愈合程度比较

EPO 高表达组与EPO 低表达组患者创面愈合程度分别为（86.29±6.73）%和（75.31±5.48）%，经t检验，差异有统计学意义（t=7.874，P=0.000），EPO 高表达组患者创面愈合程度高于EPO 低表达组。

ICAM-1 高表达组与ICAM-1 低表达组患者创面愈合程度分别为（78.32±5.69）% 和（91.10±3.35）%，经t检验，差异有统计学意义（t=11.020，P=0.000），ICAM-1 低表达患者创面愈合程度高于ICAM-1 高表达患者。

2.4 血清EPO、ICAM-1水平与Ⅱ度烧伤患者创面愈合程度的相关性

Pearson 相关性分析结果表明，血清EPO 水平与Ⅱ度烧伤患者创面愈合程度呈正相关（r=0.475，P=0.000），血清ICAM-1 水平与Ⅱ度烧伤患者创面愈合程度呈负相关（r=-0.529，P=0.000）。见图1、2。

图1 血清EPO水平与创面愈合程度的相关性

图2 血清ICAM-1水平与创面愈合程度的相关性

3 讨论

Ⅱ度烧伤可累及真皮层，预防感染与创面处理为治疗该病的关键，然而Ⅱ度烧伤患者病情较为复杂，若未及时处理或处理不到位会造成皮肤挛缩、瘢痕等不良预后，严重影响患者的生活质量及身心健康[9-10]。非手术治疗虽然可改善Ⅱ度烧伤患者的生活质量，但是部分患者治疗后创面愈合程度仍不理想[11]。目前，临床上尚缺乏有效的生物学指标用于评估创面愈合程度，故本研究采用前瞻性研究分析Ⅱ度烧伤患者EPO、ICAM-1 水平变化及与创面愈合程度的相关性，旨在为提升创面愈合程度提供一定的科学依据。

新生组织产生的基础条件为创面新生血管生成。EPO 能够促进红细胞增殖与分化，维持外周血中红细胞数量，可对缺氧条件下细胞凋亡产生一定抑制作用，从而避免机体组织缺血、缺氧[12-13]。国外有研究指出，EPO 为细胞保护性因子，能够降低烧伤造成的中性粒细胞浸润或趋化，可促进血管生成、抗凋亡、抗炎[14]。有动物研究表明，EPO 能够刺激大鼠全层皮肤移植物血管重建，促进伤口愈合[15]。本研究结果显示，EPO 高表达患者创面愈合程度高于EPO 低表达患者，且Pearson 相关性分析结果表明，血清EPO 水平与Ⅱ度烧伤患者创面愈合程度呈正相关，提示Ⅱ度烧伤患者治疗前血清EPO 高表达能够促进创面愈合。本研究使用MOM 定义EPO、ICAM-1高表达，既往研究中应用较少。有动物研究表明，EPO 局部应用于诱导的糖尿病猪皮肤烧伤模型中，能够抑制凋亡及炎症反应，刺激胶原蛋白沉积、血管再生及血管再上皮化，并促进创面愈合[16]。EPO 能够加速烧伤患者创面修复的机制可能为：①EPO 具有抗炎作用，能够抑制创面的炎症反应，从而有助于肉芽组织的再吸收；②EPO 有助于创面组织细胞的流动，增加成纤维细胞和角质细胞迁移，促进创面愈合；③EPO 能够介导新生血管形成，改善创面血管微循环，为组织提供一定的营养物质与氧气，从而加速创面愈合[17-18]。国内有研究证实，EPO 有助于深Ⅱ度烧伤患者的创面愈合[19]。Ⅱ度烧伤后创面的首个愈合过程为炎症和渗出，ICAM-1 能够刺激创面炎症细胞浸润，对瘢痕新生细胞造成损伤，从而减慢伤口恢复速度。有研究表明，相比于正常皮肤，烧伤创面ICAM-1 mRNA 显著升高[20]。本研究结果表明，ICAM-1 低表达患者创面愈合程度高于ICAM-1 高表达患者；Pearson 相关性分析结果表明，血清ICAM-1水平与Ⅱ度烧伤患者创面愈合程度呈负相关，表明Ⅱ度烧伤患者治疗前血清ICAM-1 高表达可影响创面愈合，抑制其表达可能会促进Ⅱ度烧伤患者皮肤创面恢复，其原因可能为ICAM-1 低表达对创面血液循环及新生肉芽组织损伤的影响较小。有动物研究表明，在雄性比格犬烧伤模型中，血清ICAM-1 高表达，持续注射丙泊酚注射液可抑制ICAM-1 的表达，并有助于改善烧伤皮肤免疫功能和炎症反应[21]。国内有研究证实，血清EPO、ICAM-1 水平与Ⅱ度烧伤患者的创面愈合率及创面愈合时间有关[22]。

综上所述，Ⅱ度烧伤患者血清EPO 水平与创面愈合程度呈正相关，血清ICAM-1 水平与创面愈合程度呈负相关。本研究的不足之处在于病例数偏少，在后续的研究中还需扩大样本量，深入研究。