中国不同地区0-1 周岁儿童维素D 水平状况

孙莉，沈燕，郑红根

（ 松陵卫生院,江苏 苏州 215200）

0 引言

自从维生素D 受体在肠外组织发现后，维生素D 的非经典作用开始引起人们的重视。目前，儿童维生素D 缺乏现象比较普遍，但是，在维生素D 与儿童的大样本研究不多，系统性的纵向研究也较为匮乏。因而本文收集我国各地不同地区的儿童人群研究文献，整理分析探究我国儿童整体维生素D水平及其差异及检测方式的差异。

1 材料与方法

1.1 文献检索

以“维生素D 水平”结合“儿童”为检索词在在知网，维普，万方，Google，百度学术等数据库中进行搜索，收集12-17 年间发表的相关文章，对符合条件的原始文献进行手动搜索，由两位合作者独立浏览文章的标题和摘要、提取资料、评价文献质量并交叉核对。

1.2 文章筛选

文献选择分为两个阶段。先查阅原始文献的标题和摘要，当不确定是否相关时再对全文进行详细审查和选择。文献纳入标准包括：（1）随机对照试验（RCTs）；（2） 试验组和对照组均是T2DM患者；（3）有所需的统计值和相应的95%可信区间（CI）等相关数据。

1.3 数据提取

从选出的文章中提取以下信息：第一作者姓名，出版年份，国家，年龄，维生素D 水平，样本量，治疗剂量和随访时间等。

1.4 统计分析方法

对各个文献维生素D 均值的合并计算采用公式均数M=（N1M1+N2M2）/（N1+N2）

对各个文献VD 标准差的合并计算采用公式

对不同检测方法直接的维生素D 水平比较使用U 检验。先使用pearson 直线回归分析维生素D 与经济、地理和降水特征的相关性，之后使用局部加权回归的方法对维生素D 与经济、地理和降水特征进行曲线拟合，拟合方法为kd Tree 法，曲线拟合时以AICC 小和Smoothing Parameter 较大时选定作为最终的曲线。拟合维生素D 与经纬度曲线时，当有文献报导的为同一地区维生素D 则以合并计算的维生素D 进行曲线拟合。统计分析软件为SAS 9.3。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检得到文献53 篇，其中一篇只检测了6-8月的文献，有12 篇文献未能提取0-1 岁组儿童维生素D 水平数据，最终纳入40 篇文献[1-40]。

2.2 研究描述

提取40 篇文献中0-1 岁组儿童维生素D 水平，作者，地域，调查年份，检测方式，采血方式。并对地域信息补充其年均降水量，年度GDP，人口，纬度，经度。详见表1.2.3.4。

表1 文献中所测维生素D 地区的经济、地理和降水特征

2.3 地域相关性分析

各地0-1 岁组儿童维生素D 水平与其所在地区的年均降水量存在直线关系（P＜0.05），年均降水量越高该地区的儿童维生素D 水平越高。人均GDP，纬度，经度与该地区儿童维生素D 水平不存在直线关系（P＞0.05）详见表5。将维生素D 水平与纬度、经度、人均GDP 及降水量进行曲线拟合（局部加权回归法）。维生素D 水平与地理纬度的曲线拟合图显示，维生素D 的水平随着纬度的升高而逐渐下降，详见图1。维生素D 与地理经度的曲线拟合图显示，维生素D 的水平呈现一个逐渐升高再逐渐降低的趋势，详见图2。维生素D 水平与年均降水量的曲线拟合图显示两者呈直线关系，并且随着年均降水量的增加而增加，详见图3；维生素D 水平与人均GDP 的曲线拟合图显示当较低时呈显正向关系，当GDP 水平达到一定时维生素D水平开始平稳，详见图4。将所提取的数据按纬度进行排列，发现以长江为分界线，长江以南均值在总均值以上的地域多于长江以北，详见图5。

图1 维生素D 水平与地理纬度曲线拟合图（局部加权回归法）

图2 维生素D 水平与地理经度曲线拟合图（局部加权回归法）

图3 维生素D 水平与年均降水量曲线拟合图（局部加权回归法）

图4 维生素D 水平与人均GDP 曲线拟合图（局部加权回归法）

表5 维生素D 水平与经济、地理和降水特相关性

表2 采用免疫分析法检测静脉血中维生素D 水平文献列表

表3 采用色谱分析法检测静脉血中维生素D 水平文献列表

表4 采用免疫分析法检测末梢中维生素D 水平文献列表

2.4 不同检测方法的维生素D 水平比较

40 篇文献分为两种检测方式：色谱与免疫检测法；血样来源分为静脉血与末梢血。经统计分析发现静脉血免疫法与末梢血免疫法差异无统计学意义（P=0.008）；静脉血色谱法与静脉血免疫的和末梢血免疫法均差异有统计学意义（P＜0.001）。详见图1。

图6 不同检测方法的维生素D 水平比较

3 讨论

近年来，随着维生素D 研究的不断深入，维生素D 的非经典作用是通过与细胞核上维生素D受体（Vitamin D receptor，VDR）结合发挥作用。VDR 是属于核内类固醇/甲状腺激素受体超基因家族成员，几乎遍布所有细胞的细胞核，主要存在于心、脑、肝脏、肾脏、骨、甲状旁腺、泌尿生殖器以及各种免疫细胞中[41,42]；用基因芯片检测在基因组中初步发现VDR 有2776 个结合位点，最少可以明显改变229 个基因的表达，为维生素D 与多种疾病的关系奠定了基础；由于VDR 也存在基因多态性，可以解释个体对维生素D 反应的差别[43]。基于维生素D 的广泛生物作用，对人群特别是重点人群进行维生素D 水平监测存在重要意义。检测维生素D 的方法有免疫法和色谱法两大类。其中色谱法灵敏度和精确度都略优于免疫法，但是色谱法费用高，操作技术要求高，设备庞大，检测时间长，不能满足大样本人群研究的需要，特别是对于儿童人群研究的采血困难，免疫法相对于色谱法费用低，操作方便，特别是指尖血检测的免疫法出现，解决了人群大样本研究的检测困难。本研究40 篇文献涉及30 个地区，三种检测方法及两种采血方式。经统计分析发现静脉血免疫法与末梢血免疫法的差异无统计学意义（P=0.008）；静脉血色谱法分别与静脉血免疫法和末梢血免疫法差异有统计学意义（P＜0.001）。因而在进行儿童样本研究时采用指尖血结合免疫法检测不失为一个可行的好方法。

4 结论

我国0-1 周岁儿童维生素D 水平与地区年降水量呈现正向关系，与地区纬度经度和人均GDP 存在一定的曲线关系。经统计分析发现静脉血免疫法与末梢血免疫法差异无统计学意义（P=0.008），末梢血免疫分析法有助于促进维生素D 水平检测的普及，从而让社会和个人得到更多的社会经济效益与健康收益。