达格列净联合二甲双胍治疗超重及肥胖2型糖尿病的效果

刘恋（长沙市第四医院全科医学科，湖南 长沙 410000）

2型糖尿病是临床常见的慢性疾病，具有较高的发病率。有研究报道，超重及肥胖在2型糖尿病病情发生发展中发挥重要作用［1］。超重及肥胖2型糖尿病治疗原则应以控制血糖及减轻体重为主。二甲双胍是常用的降糖药物，国内外最新研究表明，二甲双胍联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂或二肽基肽酶4抑制剂治疗2型糖尿病具有很好的效果［2］。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，西格列汀是二肽基肽酶4抑制剂，本研究分别给予超重及肥胖2型糖尿病达格列净联合二甲双胍治疗和西格列汀联合二甲双胍治疗以探寻疗效差异。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年4月至2021年8月于本院治疗的超重及肥胖2型糖尿病患者160例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各80例。对照组中男38例、女42例；平均年龄（45.03±3.38）岁；平均病程（7.08±1.18）年；平均体重(82.17±5.50）kg；平均腰围(100.08±7.44)cm；平均空腹血糖（9.48±0.24）mmol/L，平均餐后2 h血糖（15.08±1.64）mmol/L，平均糖化血红蛋白（9.36±0.27）%。观察组中男40例、女40例；平均年龄（44.86±4.15）岁；平均病程（7.14±1.32）年；平均体重(83.26±7.99)kg；平均腰围(100.70±7.51)cm；平均空腹血糖（9.50±0.13）mmol/L，平均餐后2 h血糖（15.32±1.24）mmol/L，平均糖化血红蛋白（9.35±0.13）%。两组性别、年龄、病程、体重、腰围、血糖水平等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准（伦理号：2020-11CL-023）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合2型糖尿病诊断标准［3］；（2）符合《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》中超重及肥胖标准［4］；（3）年龄18～65岁；（4）患者和家属均同意参与本研究。排除标准：（1）糖尿病酮症；（2）严重的心、脑、肝、肾等重要脏器病变；（3）合并急性感染；（4）存在治疗禁忌或药物过敏。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予西格列汀联合二甲双胍治疗。西格列汀（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140095）口服，100 mg/次，1次/d；二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370）口服，0.5 g/次，3次/d。

1.3.2 观察组 予达格列净联合二甲双胍治疗。达格列净（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040）口服，10 mg/次，1次/d；二甲双胍用法同对照组。两组患者均治疗24周。

1.3 临床观察指标 （1）血糖指标水平：采用全自动生化分析仪检测两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平。（2）腰围、体重。采用欧姆龙型号HNH-318自动体检秤测量患者腰围、体重变化情况。（3）不良反应。记录两组患者上消化道反应、腹泻、轻度低血糖、低血糖反应、泌尿生殖道症状、酮症等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后血糖指标的比较 治疗后，观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后血糖指标比较（±s)

表1 两组治疗后血糖指标比较（±s)

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2.2 两组治疗后腰围、体重比较 治疗后，观察组腰围、体重低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗后腰围、体重比较（±s)

表2 两组治疗后腰围、体重比较（±s)

注：与本组干预前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组不良反应发生情况比较 两组上消化道反应、腹泻、轻度低血糖、低血糖反应等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组泌尿生殖道症状、酮症等不良反应发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

2型糖尿病是临床中常见的一种慢性疾病，其临床主要表现为多食、多饮、多尿及消瘦，近年来随着生活水平的提升，2型糖尿病发病率逐年上升。肥胖和超重会增加2型糖尿病患者脂代谢及糖代谢紊乱风险，不利于患者稳定，降低了治疗效果［5］。因此超重及肥胖2型糖尿病患者治疗以控制血糖同时减轻体质量为目的。临床显示PP4抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗均具有很好的疗效。为探寻最佳治疗方式，本研究分别给予超重及肥胖2型糖尿病患者达格列净（钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）和西格列汀（二肽基肽酶4抑制剂）分别联合二甲双胍治疗，以探寻两种治疗方式的优劣差异。

研究结果显示，治疗后观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平低于对照组（P＜0.05）。结果说明在降低血糖水平方面达格列净的应用效果更好。本研究与许文峰［6］研究结果一致。分析原因是因为西格列汀是二肽基肽酶4抑制剂，可以增加葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽和肠促胰岛激素分泌的胰高糖素样多肽-1，通过葡萄糖依赖促进胰岛素分泌，降低胰高糖素水平，达到降糖效果［7］。而达格列净是一种高效（抑制常数为0.55 nmol/L）和可逆的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，主要通过抑制钠-葡萄糖转运，降低血液对钠及葡萄糖等物质的重吸收，阻断钠、葡萄糖转运促使葡萄糖由尿液直接排出，避免转运过程中机体血糖的升高，加上达格列净具有渗透性的利尿作用，进一步提升排糖效果。并且达格列净可提高肝脏对胰岛素的敏感性，抑制肝糖原的形成，从而更好地降低血糖水平。大量使用达格列嗪作为单药治疗和联合治疗的随机、双盲、多中心、3期试验也证明了其在改善广大糖尿病患者的血糖控制方面的功效［8］。另有试验结果显示，包括特殊人群，如慢性肾病3A期患者，高脂血症患者及冠心病患者中均可有效提高血糖控制效果［9］。

本研究结果显示，治疗后观察组腰围、体重低于对照组（P＜0.05）。结果说明，达格列净和西格列汀分别联合二甲双胍治疗超重及肥胖2型糖尿病相比，达格列净具有更好的降腰围、体重效果。在郝兆虎［10］的研究结果中也指出达格列净治疗控制不佳的超重及肥胖2型糖尿病患者后患者腰围及体重降低更显著。分析原因可能与两种药物降糖机制不同有关。达格列净降糖不依赖于胰岛功能，其排出的糖类物质主要是人体已吸收的物质，减少血液中循环葡萄糖含量，但其会增加脂肪的净利用，进而增加线粒体水平上氧的消耗转换，促进脂肪效果，降低体重、腰围。西格列汀降糖作用部分依赖胰岛功能，通过增加内源性GLP-1水平来促进胰岛素分泌，而胰岛素有促进脂肪沉积的作用，在一定程度上减缓了体重、腰围下降程度。因此达格列净降腰围、体重效果更好。既往研究发现在达格列净治疗的前几周，糖尿病患者体重迅速下降，后下降速度减缓，在第24周达到稳定水平［11］。另有学者指出体重的这种变化反映在每日的尿糖水平上，其显示了最初的快速增加和此后的稳定水平，即使用达格列净的体重和脂肪量的减少主要来源是来自尿糖的热量损失［12］。然而，接受达格列净治疗的患者体重早期快速下降的部分原因尚未完全明了，后期需开展进一步研究，探寻达格列净治疗患者体重早期快速下降的临床机制。

两组上消化道反应、腹泻、轻度低血糖、低血糖反应等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组泌尿生殖道症状、酮症等不良反应发生率高于对照组（P＜0.05）。结果说明，达格列净和西格列汀分别联合二甲双胍治疗超重及肥胖2型糖尿病，西格列汀的糖尿病酮症及泌尿生殖道感染风险较高，其他不良反应方面比较差异无统计学意义。在既往张咪等［13］的研究中也指出，西格列汀组的泌尿生殖道感染率比安慰剂组更频繁(5.5% VS 0.6%)，但多为轻度或中度，不需要停止治疗。另有研究报道，西格列汀引起的泌尿生殖道感染相关停药率≤0.2%，表明西格列汀诱发的泌尿生殖道感染多数情况下对患者的影响较小［14］。分析原因是（1）西格列汀提升的排糖效果，一定程度上促使能量负平衡，引起了糖尿病酮症，但大多数患者经饮食指导症状缓解。（2）西格列汀可促进尿糖排出，尿糖排出的增加使得泌尿生殖道感染风险升高［15］，但大多数经注意外阴清洁卫生、勤排尿、多饮水、后症状消失。因此临床应用西格列汀分别联合二甲双胍治疗需注意患者泌尿生殖道感染等不良反应发生情况。

综上所述，达格列净和西格列汀分别联合二甲双胍治疗超重及肥胖2型糖尿病，达格列净联合二甲双胍具有更好的降血糖及降腰围、体重效果，但其糖尿病酮症及泌尿生殖道感染风险较高。