奥美拉唑联合立止血用于肝硬化并上消化道出血的疗效观察

孙超荣（金溪县中医院消化肿瘤科，江西 金溪 344800）

肝硬化失代偿患者大多合并食管-胃底静脉出血［1］。患者常存在呕血、黑便等临床特征。如不及时采取有效措施进行抢救，可导致失血性休克，诱发肝性脑病，严重威胁患者生命安全［2］。因此，对于此病救治的关键是要快速有效止血。近年来对于该病临床常将质子泵抑制剂奥美拉唑、酚磺乙胺（止血敏）作为药物选择，在止血、抑酸方面效果理想。酚磺乙胺有较为理想的止血效果。但长期实践发现，该药存在起效时间长、药效维持时间短的情况，整体效果欠佳。与之相比，凝血激酶在立止血的作用下能被快速激活，对于出血部位的凝血酶、纤维蛋白的形成具有积极促进作用，最终达到理想的止血效果［3］。本研究将肝硬化合并消化道出血患者作为研究对象，对奥美拉唑联合立止血的治疗效果进行分析。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2022年1月我院收治的60例肝硬化合并上消化道出血患者，根据抽签法分为对照组和观察组各30例。对照组中男18例、女12例；年龄43～64（51.98±5.37）岁。肝功能分级：B级13例、C级17例。观察中男17例、女13例；年龄42～65（52.04±5.33）岁。肝功能分级：B级12例、C级18例。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。患者及家属了解本研究内容并签署知情同意书。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：（1）与临床肝硬化合并上消化道出血相关诊断标准符合；（2）自愿参加。排除标准：（1）非肝硬化导致的上消化道出血；（2）合并恶性肿瘤；（3）妊娠期、哺乳期女性；（4）合并结核病；（5）合并全身感染性疾病；（6）拒不配合。

1.2 方法 两组患者入院后，均需接受禁食、胃肠减压、补充血容量等对症支持治疗。将奥美拉唑40 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 ml中，静脉滴注，bid。在此基础上，对照组使用酚磺乙胺（湖北兴华制药有限公司,国药准字H42022451）治疗0.5 g，溶于0.9%氯化钠注射液100 ml中，静脉注射，qd；观察组使用立止血（莲蓬诺康药业有限公司，国药准字H20051840）2 U，溶于10%氯化钠注射液10 ml中，静脉注射，qd。两组均连续治疗3 d。

1.3 临床观察指标 （1）治疗有效率。显效：治疗后36 h内出血停止。有效：治疗后36～72 h内出血停止。无效：治疗72 h后，依旧无法止血。出血停止标准：①血压平稳，肠鸣音正常，呕血、黑便等症状停止；②大便转黄，连续3次大便潜血试验结果为阴性；③胃镜检查无出血点，证实出血停止；④血红蛋白（Hb）、血尿素氮（BUN）恢复至正常范围。（2）平均止血时间、平均止血量。若患者存在活动性出血征象且存在以下指征时需进行输血：患者改变体位会出现晕厥、血压下降和心率加快，心率一般大于120次/min；收缩压低于90mmHg或较基础血压下降大于30 mmHg；血常规检查示Hb低于70 g/L或血细胞比容低于25%。（3）Hb、BUN水平。分别于治疗前后抽取清晨空腹静脉血，用全自动血液分析检测Hb水平，用全自动生化分析仪检测BUN水平。（4）不良反应。包括胸闷头晕、恶心、心悸、皮疹、大便次数增多、血压升高等。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 23.0统计学软件进行处理。计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗有效比较 观察组治疗有效率为93.33%，高于对照组的73.33%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较［n（%）］

2.2 两组平均止血时间、平均止血量比较 观察组平均输血时间短于对照组，平均止血量少于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组平均止血时间、平均止血量比较(±s)

表2 两组平均止血时间、平均止血量比较(±s)

?

2.3 两组Hb、BUN水平比较 治疗前，两组Hb、BUN水平无明显差异（P＞0.05）。治疗后两组Hb、BUN水平均有所改善。治疗后，与对照组相比，观察组组Hb水平更高、BUN水平更低，差异显著，存在统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后Hb、BUN水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后Hb、BUN水平比较(±s)

?

2.4 不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为20.00%，对照组不良反应发生率为23.33%，差异较小，无统计学意义（P＞0.05）。且两组患者不良反应均比较轻微，均在停止用药后缓解。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较［n（%）］

3 讨论

据相关研究表明，肝硬化是多种疾病导致的一种人体弥漫性肝损伤。当患者患有肝硬化后，其肝脏的正常结构别破坏，门静脉压力受到影响，存在比较显著的胃底静脉曲张、食管静脉曲张情况，引发上消化道出血［4］。当患者肝硬化发生短时间内，会出现大量出血的情况。如果不及时止血，易发生休克情况，危急 生命安全。上消化道出血是肝硬化最常见的一种并发症，易引发肝性脑病，具有较高病死率。临床中主要特征为肝功能损害与门静脉高压，晚期存在严重并发症，实验室检查可发现失代偿期存在明显异常情况。对于肝硬化合并上消化道出血的患者来说，其主要治疗原则为血管加压素0.2～0.4 U/min。其主要作用机制为收缩内脏血管、减少门静脉血流量、降低门静脉及其厕纸循环的压力，进而对食管胃底静脉曲张破裂出血情况进行控制。

质子泵抑制剂奥美拉唑，可以有效抑制患者味道酸分泌，进而使其胃内pH值得到有效改善。分析原因，与其选择性抑酸作用有关。以往临床中大多选择酚磺乙胺对肝硬化合并上消化道出血疾病进行治疗干预。虽然该药物的止血效果比较高好，但是用药后3 h以上才会开始发挥作用，起效时间较长［5］。而且经过长期实践表明，该药物的使用存在潜在性血管凝血风险。本次研究中，奥美拉唑联合酚磺乙胺为常规组治疗用药，奥美拉唑联合立止血为观察与用药组治疗方案。临床中，又将立止血成为巴曲亭，巴曲酶、少量凝血因子X激活酶使其主要成分。其中，凝血因子X激活酶对于凝血酶具有激活作用，可以促进血液凝固。研究表明，巴曲酶是一种由巴西洞蝮蛇蛇毒中提取的不含毒性成分的一种酶性止血剂，患者血管破损部位（出血部位）的血小板聚集会在其影响下得到有效促进，一系列凝血因子得以释放。在这种情况下，出血部位形成血栓，难溶性纤维蛋白形成，并发挥出理想止血效果［6］。而且，立止血中含有的血小板素具有增强血小板的功能，在出血上皮细胞生长以及伤口的愈合方面具有积极干预效果。

肝功能受损是肝硬化合并上消化道出血的主要病因，极有可能引发凝血功能障碍，当患者胃底静脉破裂后引发出血，止血存在一定难度，患者病情危急。有专家学者表明，肝硬化合并上消化道出血的发病机制是比较复杂的，因此患者发病后，其肝脏结构也随之产生变化。作为一种质子泵抑制剂，奥美拉唑对胃酸分泌的抑制作用是大家所认可的，且起效迅速，可以选择性作用于胃黏膜壁细胞，从而对胞浆内管状泡上的H+-K+-ATP酶、胃壁细胞膜顶端膜分泌性微管的活性进行有效抑制，从而抑制胃酸分泌，减少对胃黏膜的刺激与腐蚀。因此，奥美拉唑对于改善患者的pH值具有积极作用。除此之外，该药物具有一定的凝血作用，可以使得患者出血部位的酸性环境得到明显改善，减少患者病变部位被高酸性液体侵蚀的情况出现，加剧血小板聚集活动，促进血栓形成，最终实现止血目的。而且，该药物起效较快，对于患者的吸收也具有一定促进作用。但研究表明，对于肝硬化合并上消化道出血的患者仅使用奥美拉唑进行治疗是存在一定局限性的。故为进一步提高治疗效果，本次研究中使用奥美拉唑联合立止血对患者进行疾病的治疗干预。

观察本次研究结果可知，观察组的治疗有效率显著高于对照组，且与对照组相比，观察组的平均止血时间更短、平均输血量更少，存在统计学意义（P＜0.05）。分析原因，这与奥美拉唑联合立止血能够有效抑酸止血且立止血起效较快，可改善出血、促进止血有关。

患者上消化道出血后，存在BUN一过性升高的情况。原因为消化道蛋白只符合增加，增多了尿素合成量。另一原因为，患者失血过多 导致出现失血性周围循环衰竭的情况，肾脏血流灌注一过性减少，肝脏排泄功能不理想，最终导致氮质潴留。本次研究结果表明，治疗后，观察组Hb水平显著上升，BUN水平显著下降，差异显著，存在统计学意义（P＜0.05）。分析原因，这与立止血药效发挥快、止血效果好有关。Hb流失减少，消化道蛋白负荷减轻，故表现为Hb、水平升高、BUN水平下降。而且比较发现，两组患者的不良反应发生率差异较小，不存在统计学意义（P＜0.05）。两组患者不良反应症状都比较轻微，均在停止用药后自行缓解，表明奥美拉唑联合立止血的治疗效果理想，且不存在明显毒副作用，具有较高安全性。奥美拉唑联合立止血干预下，患者的胰岛高血糖素、胃酸蛋白酶等物质的分泌被有效抑制，胃肠道黏液的分泌得到促进，进而为经血反应提供了良好环境，降低在出血发生率。除此之外，为了保证治疗效果，也需要从多方面对肝硬化合并上消化道出血患者进行观察与护理，不仅需要关注其临床症状改善情况，也需要从心理、生理、生活、社会等方面进行干预。患者呕血后，需要密切观察其精神状态，及时进行安抚，当患者心理状态稳定后再向其介绍治疗方法与相关注意事项，避免其紧张、恐惧感影响治疗效果。为保证给药的持续性，可以单开一静脉通路，使用输液泵或可调节准确滴数的输液器是最好的，在保证准确给药的同时，也可以避免与其他药物产生反应，导致治疗效果受到影响。由于上消化道出血患者需要长时间进行静脉输液，体位的改变存在引发渗药的可能，因此可以考虑使用留置针。这种方式不仅可以保证输液顺利进行，而且可以减少反复穿刺带给患者的痛苦。除此之外，患者治疗过程中，医护人员需要密切观察是否存在不良反应，若出现恶心、呕吐等不良症状，需要立即采取积极措施干预。

综上所述，在肝硬化合并上消化道出血患者的治疗过程中，使用奥美拉唑联合立止血方式进行治疗效果理想，可以缩短患者治疗时间，提高治疗有效率，安全性比较理想，且对患者恢复Hb、BUN指标具有积极作用，值得在临床中推广使用。