元胡止痛滴丸联合氟桂利嗪治疗血管性头痛急性发作期的临床效果观察

许波（上栗县人民医院神经内科，江西 上栗 337009）

血管性头痛是因头部血管舒缩功能所导致的头痛、搏动性跳痛为表现的临床综合征，部分患者可伴有恶心、呕吐、畏光或畏声，对患者身心健康造成严重影响［1］。近年来随着工作压力增大和生活节奏的加快，因头痛而就诊的患者持续增长，血管性头痛也愈发受临床关注［2］。既往临床针对血管性头痛多采用西药治疗，但长期服用副作用明显，且停药后易反复发作，效果不甚理想。中医将本病归属于“头痛”、“头风”、“偏头痛”范畴，认为内伤、脏腑功能损耗、饮食不节、情志不畅都是本病的病因病机，其病因在脑，但与肝、脾、肾均有关。近年来中医药治疗在疾病中的优势逐渐显现，关于中药治疗血管性头痛的研究也越来越多。氟桂利嗪是一种钙拮抗剂，可缓解血管痉挛，改善前庭器官循环，对脑血管作用尤为突出［3］。元胡止痛滴丸主要配方是醋延胡索、白芷，具有活血化瘀、祛风散寒、镇痛的功效，其在胃痛、腹痛、头痛中的良好疗效已有诸多文献报道［4］。但截至目前为止，关于元胡止痛滴丸与氟桂利嗪联合治疗血管性头痛的研究报道较少。基于此，本研究将两者联合用于血管性你头痛急性发作期的治疗中，观察该方案的疗效，并探其可能的机制，旨在为血管性头痛的治疗提供新思路。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2022年1月我院收治的血管性头痛患者60例，采用随机数字表法将分为对照组29例和观察组31例。对照组中男16例、女13例；年龄（41.17±12.06）岁；病程（7.15±1.22）个月；头痛部位：全头痛5例、左侧头痛15例、右侧头痛9例。观察组中男19例、女12例；年龄（40.26±11.33）岁；病程（6.53±1.20）个月；头痛部位：全头痛5例、左侧头痛16例、右侧头痛10例。两组患者性别、年龄、病程、头痛部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批批准。

1.2 诊断标准 西医诊断：参考《头痛的临床诊断》［5］中血管性头痛的诊断：（1）至少5次反复发作病史，发作持续4～72 h；（2）局限于单侧，可能为搏动性头痛，程度为中重度；（3)可因日常躯体活动而加重，伴恶心、呕吐、畏光或畏声。中医诊断：参照《中医病证诊断疗效标准》［6］头风病诊断标准，证属肝阳上亢型，主症：头胀痛，反复发作（病程＞6个月，头痛发作＞5次），发作时连及项背，每次发作持续时间不等，次症：心烦易怒，口干口苦，失眠，舌象：舌红，苔黄，脉象：脉弦。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合上述中医、西医诊断；（2）病程≥6个月；（3）急性发作期，近3个月平均每月发作至少2次或头痛日超过4天；（4）患者对本研究内容知情同意。排除标准：（1）对元胡止痛滴丸、氟桂利嗪药物成分过敏；（2）头颅CT或MRI异常；（3）合并其他器质性疾病及肿瘤患者；（4）妊娠及哺乳女性。

1.4 方法 对照组给予氟桂利嗪片（长春海外制药集团有限公司，国药准字H20058081）口服，6mg/次，睡前服用。观察组给予元胡止痛滴丸（甘肃陇神戎发药业股份有限公司，国药准字Z20010024）+氟桂利嗪治疗，元胡止痛滴丸25丸/次，3次/d，氟桂利嗪片用法用量同对照组。两组均连续治疗4周。

1.5 临床观察指标 （1）对比两组中医症状积分［6］，按照0分，无症状；3分，轻度症状；6分，中度症状；9分，重度症状统计头胀痛、心烦易怒、口干口苦方面的中医症状积分。（2）对比两组治疗前后疼痛视觉模拟（VAS）评分、头痛频率、头痛持续时间。VAS评分以0～10分代表不同程度疼痛，得分越高，疼痛越剧烈［7］。头痛频率：1个月内头痛发作≥5次评6分，3～4次评4分，1～2次评2分，无发作评0分。头痛持续时间：持续＞48 h评6分，12～48 h评4分，＜12 h评2分。（3）治疗前、后取患者空腹静脉血5ml，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清降钙素基因相关肽（CGRP）、5-羟色胺（5-HT）水平，试剂盒由美国R&D公司提供。（4）对比两组不良反应。

1.6 疗效判定标准［6］分为治愈、显效、有效、无效4个等级，其中头痛及相关症状全部消失，症状积分减少≥95%，且停药后1个月无复发为治愈；头痛及症状基本缓解，症状积分减少70%～95%为显效；头痛发作时间明显缩短或周期延长，症状积分减少30%～69%为有效；头痛及症状无明显，症状积分减少＜30%为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.7 统计学处理 数据采用SPSS 20.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为90.32%，高于对照组的68.97%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后中医症状积分比较 治疗前，两组头胀痛、心烦易怒、口干口苦方面的中医症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组头胀痛、心烦易怒、口干口苦方面的中医症状积分明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后中医症状积分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后中医症状积分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组治疗前后VAS评分、头痛频率、头痛持续时间比较 治疗前，两组VAS评分、头痛频率、头痛持续时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组VAS评分降低，头痛频率减少，头痛持续时间缩短，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后VAS评分、头痛频率、头痛持续时间比较（±s，分）

表3 两组治疗前后VAS评分、头痛频率、头痛持续时间比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.4 两组治疗前后血清CGRP、5-HT水平比较 治疗前，两组CGRP、5-HT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清CGRP、5-HT水平明显升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血清CGRP、5-HT水平比较（±s，pg/ml）

表4 两组治疗前后血清CGRP、5-HT水平比较（±s，pg/ml）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.5 两组治疗不良反应发生情况比较 观察组治疗期间出现恶心呕吐2例，锥体外系症状2例，嗜睡1例，不良反应发生率为16.31%。对照组治疗期间出现恶心呕吐3例，锥体外系症状2例，嗜睡3例，不良反应发生率为27.59%。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

血管性头痛是神经系统常见病、多发病，以单侧性发作、剧烈疼痛、反复发作为主要临床特征［8］。有关血管性头痛患病率的报道世界各国存在差异，目前比较公认的是女性患病率高于男性，尤其是绝经前后女性，究其原因可能是：绝经前后女性内分泌变化、情绪波动大，进而刺激血管并行的神经，引发头痛［9］。对于血管性头痛急性发作期的患者，由于病因不明，服用单一西药治疗往往无效，且长期服药除了造成严重的耐药性外，还会损伤患者的肝肾功能，于患者预后不利。因此，关于血管性头痛的治疗仍有待进一步研究。

氟桂利嗪是第四代钙离子拮抗剂，它能够透过血脑屏障，抑制血管收缩，保护血管内皮组织。国外已有不少研究报道氟桂利嗪预防血管性头痛有效［10］。李嘉琪等［11］随机对照用盐酸氟桂利嗪，每晚睡前1粒，连续服用3个月治疗45例偏头痛患者，总有效率77.80%，对改善头痛及大脑血流情况均有作用。元胡止痛滴丸是根据中医传统理论和现代医学技术由延胡索和白芷的合成的复方制剂，其中延胡索味辛、苦，性温，《本草纲目》指出，延胡索可活血利气，止痛，通小便。白芷味辛，性温，归肺、脾、胃经，具有祛风散湿、止痛的功效，主治风寒感冒、头痛。本研究证实，观察组总有效率为90.32%，高于对照组的68.97%（P＜0.05），治疗后，两组头胀痛、心烦易怒、口干口苦方面的中医症状积分及VAS评分降低，头痛频率减少，头痛持续时间缩短，且观察组优于对照组（P＜0.05）。可见元胡止痛滴丸与氟桂利嗪合用能提升血管性头痛疗效，促进症状缓解，减轻疼痛程度，减少发作频率和持续时间，有助于疾病转归。

在众多对血管性头痛发病机制的研究中，产生了神经源、三叉神经血管反射等多种学说［12］。CGRP是由37个氨基酸组成的神经肽，广泛分布于中枢、外周和其他系统中。有学者发现，三叉神经节有接近一半神经元表达CGRP［13］。5-羟色胺（5-HT）是神经递质的重要成分，参与机体情绪、失语、睡眠等多种生理功能的调节。刘敏科等［14］证实，5-HT可通过神经通路参与疼痛的发生。本研究显示，治疗后，两组血清CGRP、5-HT水平明显升高，且观察组高于对照组。提示元胡止痛滴丸与氟桂利嗪合用能上调患者血清CGRP、5-HT水平。考虑原因可能是：胡止痛滴丸的主要成分延胡索能通过阻断脑内多巴胺受体，改善神经内分泌信号传导通路，激发CGRP、5-HT的敏感性，提高氟桂利嗪对血管性头痛患者血清CGRP、5-HT水平的改善作用。另外，本研究发现，两组不良反应总发生率比较，无统计学差异（P＞0.05），说明在单一氟桂利嗪治疗的基础上加用胡止痛滴丸并不会增加不良反应，该联合治疗方案具有良好的安全性。

综上所述，元胡止痛滴丸与氟桂利嗪联合治疗血管性头痛急性发作期，可通过提升血清CGRP、5-HT水平，缓解患者临床症状，减轻疼痛程度和发作频率，缩短头痛持续时间，提升临床疗效，且不良反应少，值得临床推广。