玻璃酸钠滴眼液联合贝复舒眼用凝胶治疗干眼症的临床效果分析

陈丽萍（同济大学附属普陀人民医院眼科，上海 200051）

干眼症在眼科疾病中较为常见，该疾病的临床特点以泪膜稳定性降低或泪液分泌减少为主。干眼症前期会出现流体动力学紊乱、泪膜紊乱、视觉障碍和眼部不适等情况，致使眼部组织出现干燥，损害视力功能，让患者的正常生活、工作和学习受到不良影响［1］。因此，需要对患者采取积极有效的方法来控制患者病情进展，促进其康复。在以往的临床治疗中多是以玻璃酸钠滴眼液治疗为主，其可使患者泪膜稳定性变好，具有一定效果，但是经过长期的临床治疗，发现长时间只使用一个药物会对患者的其他器官的功能有不好的影响，致使整体效果较差［2］。有文献指出，在使用玻璃酸钠滴眼液的基础上添加贝复舒眼用凝胶治疗，可加快症状消失时间，减少长时间使用药物，整体治疗效果较佳［3］。因此，本次研究以分组对照的方式，主要分析应用玻璃酸钠、贝复舒眼用凝胶联合治疗干眼症患者的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年8月至2021年8月收治的干眼症患者200例，将2019年8月至2020年8月收治的100例患者纳入对照组，将2020年9月至2021年8月收治的100例患者纳入观察组。对照组中男47例、女53例；年龄58～67（62.78±3.25）岁；病程3个月～3年，平均（2.14±0.52）年。观察组中男46例、女54例；年龄60～71（62.41±3.24）岁；病程5个月～4年，平均（2.21±0.50）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《眼科学》［4］中关于干眼症诊断标准；（2）角膜荧光素染色实验结果为阳性；（3）在此次研究前没有使用其他治疗药物；（4）患者及其家属已知相关情况，并签署《知情同意书》。排除标准：（1）存在本次研究所用的玻璃酸钠滴眼液和贝复舒眼用凝胶成分过敏的患者；（2）存在严重免疫性疾病的患者；（3）配合度不高的患者；（4）存在眼睑闭合不全、先天无泪症和没有泪腺的患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组患者的治疗药物为玻璃酸钠滴眼液，方法如下：指导患者使用0.3%玻璃酸钠滴眼液（参天制药中国有限公司，国药准字J20130012）进行治疗，每日5～6次，每次1滴。持续治疗4周。

1.3.2 观察组在对照组基础上联合使用贝复舒眼用凝胶治疗，方法如下：给予患者贝复舒眼用凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20050100），每日早晚各一次涂眼，玻璃酸钠滴眼液用法同对照组。持续治疗4周。

1.4 临床观察指标 （1）比较两组患者治疗4周后的效果。（2）症状改善时间：对两组患者各项症状改善时间进行对比，常见的症状有烧灼感、眼部干涩感、畏光、疲劳。（3）免疫学指标：比较两组患者治疗前、治疗4周后的白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）。在患者多次瞬目后采用毛细玻璃管采集10μL泪液，并对其保存。使用酶联免疫吸附法检测IL-6、TNF-α，具体操作以说明书为主。（4）泪膜稳定性：比较两组患者治疗前、治疗4周后的泪膜破裂时间（BUT）、泪液分泌试验（SIT）。SIT：将一张滤纸折叠，下半部分放在患者患眼下睑中外结膜囊内，叮嘱患者将眼睛闭上，另一端在睑外露出，待5 min后对浸润长度进行测量。测量结果中，长度为10～15 mm属于正常，小于10 mm为低分泌，≤5 mm属于干眼。BUT：在患者的结膜囊内滴入荧光素钠溶液，指导患者眨眼3～4次，待荧光素钠溶液均匀分布在眼表的时候，在裂隙灯蓝光下对患者最后1次瞬目后睁眼至角膜第1次出现泪膜破裂的时间进行观察，需检测3次，取平均值。测量结果中超过10s属于正常，在5～10s的范围内属于泪腺稳定性下降，小于5s属于干眼。

1.5 疗效判定标准 分为显效、有效和无效三个等级。评价标准：采用裂隙灯对患者的角膜实施检查，结果显示正常，且有关临床症状已经消失可看作显效；采用裂隙灯对角膜进行检查，显示存在角膜上皮脱落但较前减轻，且有关症状呈恢复趋势为有效；患者角膜检查结果不正常，且症状没有恢复趋势为无效。总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组组患者的治疗效果比较 治疗后，观察治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患者的各项症状改善时间比较 治疗后，观察组各项症状改善时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的各项症状改善时间比较(±s，d)

表2 两组患者的各项症状改善时间比较(±s，d)

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2.3 两组患者治疗前后免疫学指标比较 治疗前，两组患者IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组IL-6、TNF-α水平均低于对照，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者的免疫学指标比较(±s，ng/L)

表3 两组患者的免疫学指标比较(±s，ng/L)

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2.4两组患者治疗前后泪膜稳定性指标比较 治疗前，两组SIT值、BUT相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组SIT值高于对照组，且BUY长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后泪膜稳定性指标比较(±s)

表4 两组患者治疗前后泪膜稳定性指标比较(±s)

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3 讨论

干眼症属于眼科中一种常见的疾病，主要的临床表现有流泪、干涩、疲劳和异物感等。该疾病是因为泪液分泌不足或蒸发过多，致使泪液中水液泪膜层、脂质泪膜层等成分发生异常，造成眼部不适，干眼症发病机制较为复杂，主要和生活习惯、部分眼部疾病、年龄和环境等相关［5-6］。又随着科学技术的进步，电子产品使用时间增多，使患者的生活方式被改变，干眼症的发病人群逐渐年轻化。干眼症早期发展会使患者出现视力模糊、眼部干涩和存在异物感，长期发展会使患者出现失明、角膜溃疡等症状，严重影响患者的身心健康，不利于维持正常工作与生活［7］。对此，在临床治疗中需要给予患者有效、安全的药物治疗，以控制病情发展，促进患者康复。

本次研究中，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。在黑璐宁等［8］的研究中，采用玻璃酸钠滴眼液治疗的对照组总有效率为82.92%，低于使用玻璃酸钠滴眼液联合贝复舒眼液治疗的观察组的95.1 2%，本次研究使用玻璃酸钠滴眼液联合贝复舒眼用凝胶，与黑璐宁、高晨明和刘增业的研究结果相似，说明采用璃酸钠滴 眼液联合贝复舒眼用凝胶治疗干眼症患者，能够改善治疗效果。究其原因为，玻璃酸钠的生物相容性较强，在切变力发生变化时，药液黏度也随之产生变化，对此患者在进行眼睑瞬目时并不被药液黏度影响，可以稳定发挥药效；同时，该药物不仅可以维持眼部湿润，还可以使角膜上皮细胞之间进行伸展和连接，促进患者病情康复。重组牛碱性成纤维细胞生长因子作为贝复舒眼用凝胶的主要成分，其从胚胎阶段的外胚层、中胚层而来，属于健康的眼角角膜组织。在健康的时候，该因子不存在活性或者活性不高，但是在角膜细胞损伤之后，重组牛碱性成纤维细胞生长因子会被大量激活，并结合角膜上特异性和受体细胞，对眼角膜上皮细胞发挥刺激作用，使健康的眼角上皮细胞进行增殖和移行至受损部位的活动，以此修复角膜上皮细胞；同时，该药物还可以使角膜上皮细胞的脱落和损伤得以减轻、延缓，进而控制病情发展。尤其是在夜间使用 凝胶状的贝复舒时，可以让患者眼表的湿润维持较长的时间，促使泪膜恢复正常状态，把泪膜破裂的时间延长。玻璃酸钠、凝胶状贝复舒联合使用，能够使患者的眼表状态改善时间维持24 h，其不适感得以缓解。对此，璃酸钠滴眼液、贝复舒眼用凝胶两者联合治疗干眼症，可以在患者眼部共同发挥作用，维持眼表湿润时间，延缓角膜上皮细胞脱落，进而提高患者治疗效果。

本次研究中，观察组各项症状改善时间均短于对照组（P＜0.05）。结果提示，应用玻璃酸钠、贝复舒眼用凝胶联合治疗干眼症患者，有利于加快患者各项症状恢复的速度。究其原因为，贝复舒眼用凝胶是由基因重组牛碱性成纤维细胞生长因子构成，作为角膜组织生理成分，具有细胞间质，可以对外胚层、中胚层的细胞发挥修复和再生的效果，能结合角膜靶细胞受体的特异性，刺激角膜上皮细胞增长繁殖，从而不断的对角膜组织进行修复，直至愈合，可使角膜上皮脱落损伤减轻，以此促进症状改善。璃酸钠滴眼液联合贝复舒眼液治疗，可以对角膜进行保湿，修复角膜上皮组织，进而分化增殖角膜基层纤维细胞，促使干眼症患者的有关症状在较快的时间内得到改善［9］。

IL-6属于一种炎性反应的调节因子，能够对机体T细胞、B细胞的功能进行调节，对造血细胞生长具有刺激作用；TNF-α属于重要的炎性因子，通过巨噬细胞分泌得来，能够让细胞凋亡［10］。IL-6、TNF-α水平升高，说明患者机体炎性反应加剧。在本次研究中，治疗后观察组IL-6、TNF-α水平均低于对照组（P＜0.05）。结果提示，应用玻璃酸钠、贝复舒眼用凝胶联合治疗干眼症患者，可以抑制炎性反应。究其原因为，璃酸钠滴眼液、贝复舒眼用凝胶两者联合治疗干眼症，可对炎性介质的扩散和水分丢失发挥阻滞作用，对毛细血管的增生进行抑制，使局部炎性反应得以减轻；同时，两者联合使用还可以破坏前列腺素的生产，进而控制泪腺组织的炎症反应，最终缓解患眼的炎性症状［11］。

本次研究中，治疗后观察组SIT值高于对照组，BUT长于对照组（P＜0.05）。结果提示，应用玻璃酸钠、贝复舒眼用凝胶联合治疗干眼症患者，可以改善患者角膜稳定性。究其原因为，玻璃酸钠滴眼液可以使上皮与泪膜的结合更稳定，发挥模拟分泌黏蛋白功能的作用，促使泪膜在表面均匀分布，将角膜切口修复时间缩短，让基础泪液分泌增多，进而愈合角膜上皮损伤。贝复舒眼用凝胶是重组牛碱性成纤维细胞生长因子构成，而该生长因子是由大肠杆菌发酵醇化后制作而成，患者应用后可以使该物质分布在每层角膜中，平衡每层角膜分化，促使角膜上皮重新生长和繁殖，并修复结膜杯状细胞。同时，贝复舒眼用凝胶在滴入患眼之后，可均匀快速的分布在眼表，使泪液蒸发减少，且在夜间使用可以让眼表的湿润维持较长的时间，进而恢复正常的泪膜，泪膜劈裂时间变缓，进而保证角膜稳定性。璃酸钠滴眼液联合贝复舒眼用凝胶治疗，可发挥互相协调的双重作用，有利于修复角膜上皮，促进角膜基质增殖、分化，保持泪膜稳定，进而改善患者角膜稳定性［12］。

综上所述，在干眼症患者中应用玻璃酸钠 滴眼液联合贝复舒眼用凝胶治疗，有利于加快患者各项症状恢复的速度，抑制炎性反应，改善患者角膜稳定性，提高治疗效果。