2型糖尿病合并肥胖患者腹部脂肪分布对其胰岛素抵抗及相关代谢指标的影响

赵 亮

（泰安市中心医院，山东 泰安 271000）

糖尿病是指由多种病因引发的以血液中葡萄糖水平升高为特征，并伴有糖脂代谢紊乱等症状表现的慢性代谢性疾病。其发病机制在于胰岛素分泌不足或缺乏。2 型糖尿病（T2DM）是糖尿病最常见的一种类型，其特点在于胰岛素呈进行性分泌不足，并伴有胰岛素抵抗。近年来T2DM 的发病率呈逐年上升的趋势[1-2]。T2DM 患者在发病前期伴有糖耐量受损或异常，其机体各组织器官对胰岛素的敏感性下降，对葡萄糖的消耗利用率减少。T2DM 患者多合并有肥胖，而肥胖可引起代谢异常，加重胰岛素抵抗，影响血糖的控制，形成恶性循环，致使T2DM 患者的病情逐渐加重。研究指出，T2DM 合并肥胖患者其腹部脂肪的分布与胰岛素抵抗水平密切相关，体内脂肪堆积导致的胰岛素抵抗是导致T2DM 发病率增高的重要环节[3-4]。本研究选择我院收治的T2DM 合并肥胖患者100 例及单纯性肥胖患者100 例作为研究对象，探讨T2DM 合并肥胖患者腹部脂肪分布对其胰岛素抵抗及相关代谢指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会的批准，选择2018 年2 月至2020 年6 月我院收治的T2DM 合并肥胖患者100 例及单纯性肥胖患者100 例作为研究对象。将其中100 例T2DM 合并肥胖患者作为T2DM 合并肥胖组，将其中100 例单纯性肥胖患者作为单纯性肥胖组。在T2DM 合并肥胖组患者中，有男57 例，女43 例；其年龄为23 ～58 岁，平均年龄为（40.92±3.86）岁；其T2DM 的病程为1 ～7 年，平均病程为（3.58±0.64）年；其体质指数为28.3 ～34.7，平均体质指数为（31.50±0.57）。在单纯性肥胖组患者中，有男56例，女44 例；其年龄为23 ～60 岁，平均年龄为（41.03±3.01）岁；其体质指数为28.3 ～34.6，平均体质指数为（31.52±0.56）。两组患者的性别、年龄、体质指数相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

T2DM 合并肥胖组患者的病情符合T2DM 合并肥胖的诊断标准，单纯性肥胖组患者的病情符合肥胖的诊断标准。其中T2DM 的诊断标准是：满足《中国肥胖和2 型糖尿病外科治疗指南解读》[5]中的诊断要点，即患者存在典型的多尿、多饮、多食、体重减轻等症状，空腹血糖（至少8 h 未进食）≥7.0 mmol/L，或随机血糖（一天中任意时间）≥11.1 mmol/L ；若患者无明显的糖尿病症状，除上述标准外，需另择一日对其进行口服葡萄糖耐量试验，若结果显示其服糖后2 h 血糖≥11.1 mmol/L 或空腹血糖≥7.0 mmol/L，则可诊断其患有T2DM。肥胖的诊断标准：体质指数为24 ～27.9 为超重，体质指数≥28 为肥胖。当体质指数＞25 且腹部内脏脂肪面积≥100 cm2时，可诊断为内脏脂肪型肥胖。

1.3 纳入及排除标准

研究对象的纳入标准是：1）T2DM 合并肥胖组患者的病情符合T2DM 合并肥胖的诊断标准，且未使用胰岛素治疗。2）单纯性肥胖组患者的病情符合单纯性肥胖的诊断标准，且在入组前经口服葡萄糖耐量试验已排除糖尿病。3）无其他急慢性并发症。4）其本人及其家属均对本研究知情，并签署了知情同意书。研究对象的排除标准是：1）T2DM 合并肥胖组患者患有其他类型的糖尿病。2）存在严重的心、肝、肺、肾、脑等器官功能障碍。3）合并有其他内分泌系统疾病。4）参与本研究前的6 个月内服用过影响糖代谢的药物。5）处于妊娠期或哺乳期。6）合并有感染性疾病或传染病。7）存在意识障碍，无法配合完成本次研究。

1.4 方法

所有患者均经CT 扫描测量腹部总脂肪体积、内脏脂肪体积及皮下脂肪体积，并计算内脏与皮下脂肪体积的比值。所有患者均于清晨行口服葡萄糖耐量试验，同时留取空腹肘静脉血，应用全自动生化分析仪检测空腹血糖、尿酸、同型半胱氨酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇的水平，并应用化学发光免疫法测定空腹胰岛素的水平。服糖后2 h 再次留取静脉血，测定服糖后2 h 的血糖及胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗指数。

1.5 观察指标

1）比较两组患者腹部脂肪的分布情况，包括腹部总脂肪体积、皮下脂肪体积、内脏脂肪体积、内脏与皮下脂肪体积的比值。2）比较两组患者血糖及胰岛素的水平，比较指标包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、空腹胰岛素、餐后2 h 胰岛素、胰岛素抵抗指数。3）比较两组患者的代谢指标，包括尿酸、甘油三酯、同型半胱氨酸、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇。4）分析T2DM 合并肥胖患者腹部脂肪分布与胰岛素抵抗及代谢指标的相关性。

1.6 统计学方法

用SPSS 22.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，用t检验，计数资料用% 表示，用χ² 检验，腹部脂肪分布与胰岛素抵抗及代谢的相关性采用Pearson 相关性分析，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者腹部脂肪分布情况的比较

T2DM 合并肥胖组患者的内脏脂肪体积、内脏与皮下脂肪体积的比值均大于单纯性肥胖组患者，其皮下脂肪体积小于单纯性肥胖组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的腹部总脂肪体积相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者腹部脂肪分布情况的比较（± s）

表1 两组患者腹部脂肪分布情况的比较（± s）

组别 腹部总脂肪体积（cm3）皮下脂肪体积（cm3）内脏脂肪体积（cm3）内脏与皮下脂肪体积的比值T2DM 合并肥胖组（n=100）7239.51±1005.483410.56±175.434714.52±1006.381.45±0.52单纯性肥胖组（n=100）7302.46±1102.543682.49±189.853604.61±1028.920.94±0.13 t 值0.42210.5207.7129.515 P 值0.674＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 两组患者血糖及胰岛素水平的比较

T2DM 合并肥胖组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖的水平均高于单纯性肥胖组患者，其空腹胰岛素、餐后2 h 胰岛素的水平均低于单纯性肥胖组患者，其胰岛素抵抗指数高于单纯性肥胖组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者血糖及胰岛素水平的比较 （ ± s）

表2 两组患者血糖及胰岛素水平的比较 （ ± s）

组别 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h 血糖（mmol/L）空腹胰岛素（U/mL）餐后2 h 胰岛素（U/mL）胰岛素抵抗指数T2DM 合并肥胖组（n=100）7.08±0.5812.75±3.2040.13±10.7184.26±19.442.94±0.83单纯性肥胖组（n=100）4.66±0.716.50±0.9443.48±12.72135.79±20.161.69±0.84 t 值26.39718.7402.01518.40010.585 P 值 ＜0.001＜0.0010.045＜0.001＜0.001

2.3 两组患者代谢指标的比较

T2DM 合并肥胖组患者尿酸、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的水平均高于单纯性肥胖组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者同型半胱氨酸、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表3 两组患者代谢指标的比较（± s）

表3 两组患者代谢指标的比较（± s）

组别 尿酸（μmol/L）甘油三酯（mmol/L）同型半胱氨酸（μmol/L）总胆固醇（mmol/L）低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）T2DM 合并肥胖组（n=100） 390.57±45.82 2.54±0.6814.06±4.674.90±0.482.83±0.911.19±0.40单纯性肥胖组（n=100）371.58±36.31 2.26±0.3413.97±4.854.82±0.532.41±0.851.20±0.46 t 值3.2483.6830.1341.1193.3730.164 P 值0.001＜0.0010.8940.2650.0010.870

2.4 T2DM 合并肥胖患者腹部脂肪分布与胰岛素抵抗及代谢指标的相关性分析

经Pearson 分析显示，T2DM 合并肥胖患者腹部脂肪体积与胰岛素抵抗指数、尿酸、甘油三酯均呈正相关（r=0.782、0.526、0.866，P均＜0.05）；其内脏脂肪体积与胰岛素抵抗指数、尿酸、甘油三酯、同型半胱氨酸、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均呈正相关（r=0.716、0.498、0.782、0.754、0.643、0.675，P均＜0.05）。

3 讨论

T2DM 的发生主要与胰岛素分泌不足或缺乏有关。长时间的代谢紊乱及高血糖状态可引发多系统功能异常，进而出现多种糖尿病并发症。大部分T2DM患者均存在不同程度的超重或肥胖现象。在超重或肥胖等因素的影响下，可加重胰岛素抵抗，导致T2DM患者的血糖控制不佳。目前，临床上尚未彻底阐明超重或肥胖引起胰岛素抵抗的机制。有研究认为，超重或肥胖患者体内的脂肪组织、肝脏、骨骼肌等胰岛素效应组织/ 器官对胰岛素的敏感性下降，大大降低了对葡萄糖的摄取及利用，从而导致其血液中葡萄糖的水平升高，引起胰岛素抵抗及T2DM。相关的研究显示，随着肥胖患者体质指数及体内脂肪含量的增加，其T2DM 的发病率会明显增高[6-8]。本研究的结果显示，与单纯性肥胖组患者相比，T2DM 合并肥胖组患者的内脏脂肪体积、内脏与皮下脂肪体积的比值均更大，皮下脂肪体积更小，空腹血糖、餐后2 h 血糖的水平均更高，空腹胰岛素、餐后2 h 胰岛素的水平均更低，胰岛素抵抗指数更高，尿酸、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的水平均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。经Pearson 分析显示，T2DM 合并肥胖患者腹部脂肪体积与胰岛素抵抗指数、尿酸、甘油三酯均呈正相关（r=0.782、0.526、0.866，P均＜0.05）；其内脏脂肪体积与胰岛素抵抗指数、尿酸、甘油三酯、同型半胱氨酸、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均呈正相关（r=0.716、0.498、0.782、0.754、0.643、0.675，P均＜0.05）。分析原因可能是，随着T2DM患者内脏脂肪的增多，其胰岛素抵抗的情况会不断加剧，从而引起高胰岛素血症，并引发代谢紊乱，加重其病情[9-10]。目前，临床上普遍认为T2DM 合并肥胖患者出现严重胰岛素抵抗的原因是内脏的脂肪体积增加及游离脂肪酸的水平升高，使得进入肌肉线粒体中的乙酰辅酶A 增多，抑制了丙酮酸脱氢酶的活性，降低了葡萄糖的氧化能力，且当线粒体的功能发生改变时，机体会生成大量的氧化脂肪酸，从而导致胰岛素抵抗加剧[11-12]。

综上所述，T2DM 合并肥胖患者的腹部脂肪分布与胰岛素抵抗及相关代谢指标间存在密切联系，且对胰岛素抵抗及各代谢指标均有较大的影响，特别是内脏脂肪的占比增多时，影响会进一步加剧。因此临床上在对T2DM 合并肥胖患者进行治疗时应注重纠正其代谢紊乱，通过合理膳食、科学运动及应用相关药物减少其内脏脂肪的含量，进而改善其病情，使其血糖水平得到有效的控制。但本研究纳入的样本量较小，研究结果可能存在一定的偏倚，故在后续的研究中需进一步扩大样本量，以获得更加确切的研究结果，指导临床治疗。