5 mg剂量比索洛尔与40 mg剂量普奈洛尔缓释片治疗甲状腺功能亢进的整体疗效及不良反应比较

庞力超，吴桂林，李柳艳，邓小云，符海清 (湛江市第一中医医院药学部，广东 湛江 524043)

甲状腺功能亢进症属于内分泌科临床较为常见的一种疾病，且随着碘化食盐全面普及以及生活节奏日益加快等因素的影响，甲状腺功能亢进的发生率正呈逐年攀升趋势，若不予以及时、有效的治疗，可能继发甲状腺功能亢进性心脏病，严重威胁患者的生命安全[1-2]。目前，临床上主要采用抗甲状腺药物口服治疗，然而单独用药的周期较长，且服药剂量较大，不良反应发生风险较高，部分患者停药后出现复发[3]。因此，寻求一种更为积极、有效的治疗方案显得尤为重要。随着近年来相关研究的日益深入，越来越多的学者发现β受体阻滞剂在治疗甲状腺功能亢进中具有一定的疗效[4]。比索洛尔及普萘洛尔属于β受体阻滞剂，既往主要被用于心血管疾病的治疗中，安全性已得到认可，但关于两种药物治疗甲状腺功能亢进的相关研究鲜有报道。尤其是关于比索洛尔和普奈洛尔治疗甲状腺功能亢进的对照研究未见报道。鉴于此，本文通过研究对比5 mg剂量比索洛尔与40 mg剂量普奈洛尔缓释片治疗甲状腺功能亢进的整体疗效及不良反应，以期为临床甲状腺功能亢进的治疗提供科学的方案。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取本院2018年5月～2021年3月收治的83例甲状腺功能亢进患者作为研究对象。随机分为比索洛尔组(n=41)与普奈洛尔组(n=42)。比索洛尔组男23例,女18例；年龄20～68岁，平均(41.23±10.73)岁；病程6个月～5年，平均(1.42±0.21)年；病情严重程度：轻度13例，中度20例，重度8例。普奈洛尔组男24例，女18例；年龄19～68岁，平均(41.30±10.76)岁；病程6个月～5年，平均(1.44±0.23)年；病情严重程度：轻度14例，中度21例，重度7例。入组人员均签属知情同意书，本研究通过本院医学伦理委员会获悉并核准。入组标准：①所有受试者均符合《内科学》[5]中所制定的相关诊断标准；②存在不同程度的多汗、心悸、厌食等症状；③均为成年人。排除标准：①入组前1个月内接受过β受体阻滞剂治疗者；②肝、肾等脏器发生严重功能障碍者；③意识障碍或合并精神疾病者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤对相关药物过敏者。两组上述资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法：①治疗方式：普奈洛尔组实施40 mg剂量普奈洛尔缓释片(烟台鲁银药业有限公司，批准文号：国药准字H10970353)治疗，给药方式为口服持续治疗28 d。比索洛尔组则实施5 mg剂量比索洛尔(德国Merck Serono GmbH，批准文号：国药准字J20170042)治疗，给药方式为口服，持续治疗28 d。②标本获取：分别采集所有受试者入院后翌日清晨以及治疗28 d后的晨起空腹静脉血3 ml，以8 cm为离心半径，实施时长为10 min的3 000 r/min离心处理。获取血清保存至-80℃冰箱中备用。

1.3观察指标：分析两组整体疗效，治疗前后甲状腺激素功能变化情况、不良反应发生情况、治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)以及碱性磷酸酶(ALP)水平变化情况等方面的差异。疗效判定标准如下[6]：①显效：治疗后各项临床症状均基本消失，且甲状腺激素指标水平均恢复正常；②好转：治疗后各项临床症状均有所缓解，且甲状腺激素指标水平均有所改善；③无效：治疗后各项临床症状及甲状腺激素指标水平均无好转，甚至加剧。总有效率=(显效+好转)/总例数×100%。甲状腺激素主要指标涵盖促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)以及游离三碘甲腺原氨酸(FT3)，采用罗氏2010型全自动电化学发光免疫分析仪进行检测，相关试剂盒选用罗氏公司产品。不良反应涵盖头晕、皮疹以及头痛。血清ALT以及ALP水平的检测主要是通过酶联免疫吸附法实现，原因操作以试剂盒说明书完成，相关试剂盒均购自上海研谨生物科技有限公司。

1.4统计学处理：采用SPSS22.0统计学软件进行t检验与χ2检验。

2 结果

2.1两组临床疗效比较：比索洛尔组治疗总有效率高于普奈洛尔组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组甲状腺激素功能比较：治疗后比索洛尔组TSH水平高于普奈洛尔组，而FT4、FT3水平分别低于普奈洛尔组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组甲状腺激素功能比较

2.3两组不良反应比较：两组头晕、皮疹以及头痛发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)]

2.4两组血清ALT以及ALP水平比较：治疗后比索洛尔组血清ALT以及ALP水平分别低于普奈洛尔组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清ALT以及ALP水平比较

3 讨论

甲状腺功能亢进不受年龄影响，可发生于所有年龄段，且以40岁左右人群为主要群体，男女发病率相近[7-8]。该病患者往往存在异常的甲状腺激素分泌，从而导致机体内耗氧量的增加，对心脏造成极大的负担。此外，因甲状腺激素具有刺激机体肝糖分解的作用，从而会引起血压、血糖水平的升高，脂肪消耗胆固醇，继而导致血脂下降，严重威胁患者身心健康，病情严重患者可能并发心肌炎、冠心病、心律失常以及心力衰竭等严重并发症[9-11]。因此，如何有效治疗甲状腺功能亢进成为广大医务工作者共同关注的热点。比索洛尔以及普奈洛尔均为β1受体拮抗剂，具有无拟交感活性以及无膜稳定性的特征，对血管以及支气管均有良好的亲和保护作用，同时可发挥抑制心血管的作用，可降低猝死率[12]。目前，临床上关于两药治疗甲状腺功能亢进的研究并不少见，但尚未见分析两药治疗甲状腺功能亢进的比较研究，具有较高的研究价值。

本研究结果提示5 mg剂量比索洛尔治疗甲状腺功能亢进的整体疗效优于40 mg剂量普奈洛尔缓释片，有助于甲状腺激素功能的改善。考虑原因，比索洛尔高选择性的是β受体阻滞剂，可有效降低心率，减弱心肌收缩力，作用持久，可对肾素的分泌起到一定的抑制作用，有效阻断由甲状腺激素导致的心脏异常活动，且能阻断外周组织T4朝T3方向的转化，进一步实现对患者甲状腺功能亢进症状的有效控制，最终达到改善甲状腺激素水平的目的[13]。同时，比索洛尔相较于普奈洛尔缓释片具有更好的吸收率，因此在进入人体后可发挥更为理想的药效，持续作用时间较长，故整体疗效较佳。此外，两组头晕、皮疹以及头痛发生率对比均不明显。这反映了5 mg剂量比索洛尔与40 mg剂量普奈洛尔缓释片治疗甲状腺功能亢进的安全性相当，不良反应发生风险基本一致。分析原因可能为两种药物的主要成分相同以及给药方式均为口服有关。相关研究报道显示，甲状腺功能亢进患者不但存在不同程度的甲状腺激素表达异常，而且可能合并矿物质代谢紊乱以及骨质疏松等，由此推测积极改善患者的骨质情况可能有助于提高预后[14]。ALT以及ALP均是反映骨质的重要生物学标志物，且在机体内具有较好的稳定性。本研究结果显示：治疗后比索洛尔组血清ALT以及ALP水平均低于普奈洛尔组。究其原因主要与比索洛尔对甲状腺激素的抑制效果更为显著有关，从而有利于降低血清ALT以及ALP水平。事实上，长期应用比索洛尔可在一定程度上增加高血压患者骨密度，且不会影响血清钙代谢，有利于降低骨折发生风险[15]。然而，关于其主要作用机制尚未彻底阐明，仍需今后的更加深入研究分析，亦是今后的研究方向。

综上所述，相较于40 mg剂量普奈洛尔缓释片而言，5 mg剂量比索洛尔治疗甲状腺功能亢进可获得更为理想的整体疗效，同时不会增加不良反应发生概率，且能促进甲状腺激素功能以及血清ALT、ALP水平的改善。