胶质母细胞瘤术后反复头皮及淋巴转移1例报道

徐 豪 曾鸿君 邢 进 刘超博 汪 忠 任 力

（上海市浦东医院-复旦大学附属浦东医院神经外科 上海 201399）

胶质母细胞瘤是最常见的颅内恶性肿瘤，胶质瘤复发几乎都在原发灶周围2 cm的范围内［1］，一般不发生颅外转移，但仍时有恶性胶质瘤颅外转移的临床报道。肺、淋巴结和骨髓是最常见的远隔转移部位［2］。孙谦等［3］文献总结发现恶性胶质瘤从原发灶诊断到转移平均间隔12.8个月；男性发病率比女性高且发病更早，平均年龄为42.2岁。上海市浦东医院神经外科收治的1例胶质母细胞瘤患者原发肿瘤发病时只有15岁，肿瘤出现颅外转移时仅17岁，远小于文献报道的平均年龄；颅外转移最开始发生在切口及切口邻近淋巴结，并随着病情的发展出现远处淋巴结及远隔脏器的转移。现就该病例进行报道。

病例资料患者女性，15岁，因“反复恶心呕吐2个月”于2015年8月 入 院。入院MR示：左 颞 叶 颅内占位伴周围水肿带。入院当月行左侧颞顶叶病变切除术，术后病理为胶质母细胞瘤（WHOⅣ级）：送检组织内见肿瘤细胞呈卵圆形或短梭形，细胞显著异型伴大量核分裂，并见片状及栅栏状坏死区，间质血管丰富，结合免疫标记，考虑胶质母细胞瘤（WHOⅣ级）。免疫标记（图1A）：GFAP（+），Nestin（+），EMA（-），Ki67瘤细胞增殖指数约20%，VIM（+），SYN（-），CD99（-），NSE（-），S100（-），Des（-），SMA（-），CD34示 血 管 增 生 ，网 状 染色（-）。

2017年6月患者发现左顶部头皮肿物，位于原手术切口下（图2）。手术后病理提示胶质母细胞瘤（WHOⅣ级）（图1B）；2018年4月患者出现双侧颈部皮下肿物，术后病理符合胶质母细胞瘤；2018年5月患者颈部淋巴结出现胶质母细胞瘤浸润行手术治疗（图1C）；此后，患者于2018年6月、7月，2019年3月、4月、5月、6月反复出现颈部淋巴结转移瘤，并行转移瘤切除。4年间，患者一直在我院治疗和规律化疗，原发灶未见肿瘤复发（图3）。但患者头皮及淋巴结转移灶仍反复出现、且复发周期越来越短，手术及化疗效果不佳，后期出现远隔脏器的转移，患者于2019年末因医治无效死亡。

图1 病理结果（HE×200）Fig 1 Pathological results（HE×200）

图2 切口转移瘤Fig 2 Cutaneous metastasis

图3 原发灶随访MRFig 3 Follow up MR of primary tumor

讨论胶质母细胞瘤是最常见的颅内恶性肿瘤，占所有颅内肿瘤的12%～15%，也是最常见的成人幕上脑肿瘤。其可发生在任何年龄，但约2/3的病例集中在45～70岁、平均年龄53岁，30岁以下罕见。发病性别分布为男∶女=1.5∶1，在老年人中男性优势更明显［2］。

胶质母细胞瘤在中枢神经系统内的侵袭与播散主要途径为［2］：（1）沿着白质传导束传播；（2）随脑脊液循环播散；（3）沿血管（腔内侵袭少见）及硬膜下层播散。

胶质母细胞瘤转移至中枢神经系统以外罕见。未手术患者罕有颅外转移，手术后出现颅外转移的病例也不足1%。肺、淋巴结和骨髓是最常见的远隔转移部位［2］。宋永浩［4］报道了1例胶质瘤术后脊柱转移；宋征等［5］报道了3例胶质瘤颅外转移病例。吴辉丽等［6］报道1例胶质瘤术后两肺转移，并对相关文献的胶质瘤颅外转移患者的生存时间进行了研究，发现此类患者2年生存率约为50%，5年生存率约为20%。我科病例从发现颅内原发肿瘤到出现颅外转移瘤的时间为2年，生存期为4年，符合上述研究的患者生存时间。

目前胶质母细胞瘤出现颅外转移的机制尚不明确。手术等侵入性操作破坏血脑屏障，为胶质瘤的血循转移及脑脊液播散提供了可能［7］，几乎所有（96%）的颅外转移患者都有手术经历［8］；在胶质母细胞瘤患者行姑息性脑室腹腔分流患者中也有腹腔肿瘤种植的报道［9］。

根据相关文献复习，本例患者术后1年出现切口下肿物，转移途径考虑手术时肿瘤细胞在切口种植转移；而2年后的双侧颈部转移考虑切口转移瘤侵及皮下淋巴系统后出现远隔切口的淋巴结转移。因此，为预防和减少胶质瘤患者术后的颅外转移，手术时的无瘤操作和尽可能保护硬脑膜的完整至关重要。同时术后辅以放化疗等综合治疗有助于减少肿瘤的复发及转移。一旦患者出现肿瘤远处转移，再次手术及术后放化疗效果差，5年生存率低。

作者贡献声明徐豪 手术操作，文献调研、整理和保存，论文构思、撰写和修订。曾鸿君 术后护理，数据收集和整理。刘超博 协助手术，资料整理。汪忠 文献调研。邢进，任力 手术操作，论文修订和审核。

利益冲突声明所有作者均声明不存在利益冲突。