炔雌醇环丙孕酮片联合胰岛素增敏剂在多囊卵巢综合征促排卵中的应用效果

赵 艳 李晨霞

1.北京师范大学医院妇产科，北京 100875；2.北京市海淀医院妇产科，北京 100080

多囊卵巢综合征最主要的致病因素是内分泌失衡、代谢异常，在临床上属于常见的妇科疾病，患者会出现月经失调、多毛以及脱发等情况，病情最为严重的患者排卵功能出现障碍，导致不孕，对患者的身心健康造成影响[1]。所以应当尽快为患者选择适合的治疗方案，临床发现，采用炔雌醇环丙孕酮片联合胰岛素增敏剂治疗，患者的妊娠率更高，效果比单一使用施炔雌醇环丙孕酮片更为理想，不良反应更少，更有助于排卵，患者的接受度更高。本研究选取北京师范大学医院妇产科收治的100 例多囊卵巢综合征患者作为研究对象，旨在分析多囊卵巢综合征采用炔雌醇环丙孕酮片联合胰岛素增敏剂治疗后促排卵的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年12月至2019年12月北京师范大学医院妇产科收治的100 例多囊卵巢综合征患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=50）与研究组（n=50）。研究组：年龄24～34 岁，平均（29.3±5.7）岁；不孕病程1～6年，平均（2.6±1.5）年。对照组：年龄24～35 岁，平均（29.4±5.9）岁；不孕病程1～7年，平均（2.8±1.6）年。两组患者的年龄、不孕病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①有排卵或者稀发排卵；②卵巢多囊样改变。排除标准：①高泌乳素血症；②卵巢早衰；③垂体或者下丘脑型闭经。患者和家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书，本研究经医学伦理委员会批准通过（伦理批准号：202018）。

1.2 方法

对照组采用炔雌醇环丙孕酮片（拜耳医药保健有限公司广州分公司，生产批号：20201103，规格：醋酸环丙孕酮2 mg 和炔雌醇0.035 mg×21片），在月经第5 天开始服用[2]，1 次/d，1 片/次，在睡前服用，连续服用21 d，需要用药3 个月经周期。

研究组在对照组的基础上，进行胰岛素增敏剂治疗，即加行服用二甲双弧片（北京太洋药业有限公司，生产批号：20201110，规格：0.5 g×30 片），3 次/d，500 mg/次，在饭前服用，直到下次月经开始；待下次月经的第5 天开始再进行相同的治疗，需要连续治疗3 个月经周期[3]。两组患者都要进行促排卵治疗，在月经第5 天即服用克罗米芬（上海衡山药业有限公司，生产批号：20200820，规格：50 mg×20 粒），100 mg/d，在第10 天应用B 超进行检测，当优势卵泡直径大于16 mm时，可以注射10 000 U 绒毛膜促性腺激素（宁波人健药业集团股份有限公司，生产批号：20200122，规格：1000 U×10 支），并且叮嘱患者在注射后的1～2 d 进行同房。

两组患者均在治疗后的半年内进行随访。

1.3 观察指标及评价标准

观察并记录治疗前后两组患者体重指数（body mass index，BMI）、腰臀比（waist-to-hip ratio，WHR）、体重、子宫内膜发育程度、优势卵泡发生率、卵巢过度刺激综合征发生率、妊娠率，其中子宫内膜发育程度、优势卵泡发生率在月经后7 d 内，利用B 超进行查验，当卵泡直径>18 mm，即归为优势卵泡，子宫内膜厚度>0.8 cm，即证明厚度正常。卵巢过度刺激综合征指对促排卵药物产生的过度反应，在治疗结束后月经第3 天清晨采集血液检测，当血雌二醇水平>1 500 pg/ml，B 超检查卵泡>10 个，卵巢明显增大，但直径<5 cm，可伴轻度腹胀不适为轻度；当检查发现卵巢进一步增大，直径5～10 cm，腹水<1 500 ml；出现腹胀、腹痛等，腹围增大，体重增加<4.5 kg，血雌二醇水平>3 000 pg/ml则为中度；卵巢直径>10 cm，腹水增加，体重增加>4.5 kg归为重度[4]。以此统计优势卵泡发生率、卵巢过度刺激综合征发生率与妊娠率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.00 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后BMI、WHR、体重的比较

治疗前，两组患者BMI、WHR、体重比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者BMI、WHR、体重均低于本组治疗前，且研究组BMI、WHR、体重低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后BMI、WHR、体重的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后BMI、WHR、体重的比较（±s）

注 BMI：体重指数；WHR：腰臀比

组别例数BMI（kg/m2）治疗前治疗后t 值P 值WHR（cm）治疗前治疗后t 值P 值研究组对照组t 值P 值50 50 23.50±1.36 23.66±1.46 0.567 0.572 18.63±0.82 20.92±1.55 9.234<0.001 21.684 9.098<0.001<0.001 0.99±0.11 0.96±0.13 1.245 0.215 0.72±0.08 0.87±0.22 4.530<0.001 14.036 0.014<0.001<0.001体重（kg）治疗前治疗后t 值P 值59.86±4.23 59.52±4.16 0.405 0.686 53.25±3.50 57.23±4.00 5.294<0.001 8.153 2.805<0.001<0.001

2.2 两组患者子宫内膜发育程度、优势卵泡发生率、卵巢过度刺激综合征发生率、妊娠率的比较

研究组子宫内膜发育程度、 优势卵泡发生率、妊娠率高于对照组，卵巢过度刺激综合征发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者子宫内膜发育程度、优势卵泡发生率、卵巢过度刺激综合征发生率、妊娠率的比较

3 讨论

根据医学统计和分析可知，多囊卵巢综合征患者多数存在胰岛素抵抗的情况，且患者会合并肥胖，肥胖会增加患者的胰岛素抵抗。另外，多囊卵巢综合征患者普遍会出现不孕的情况，需要尽快开展治疗，常规的用药是给予患者排卵治疗，在降低雄激素含量的同时，给予患者避孕药物。但是，长期服用排卵药物，可使子宫内膜变薄，宫颈黏液的质量下降[5]。近年来，随着研究的深入，大约有70%的多囊卵巢综合征患者会表现出不同程度的高胰岛素血症，胰岛素过量不利于卵泡的发育和成熟，无法形成优势卵泡，所以在治疗方面，要改善患者的胰岛素抵抗情况，控制患者的BMI、WHR 和体重，且促进排卵，提高妊娠率[6]。

炔雌醇环丙孕酮片作为复合型避孕药，该药成分有醋酸环丙孕酮（2 mg）、炔雌醇（0.035 mg）[7-8]。其中，醋酸环丙孕酮可以和双氢睾酮形成竞争，并形成双氢睾丸受体，对5α-还原酶的活性进行移植，可以减少或者阻断下丘脑促性腺激素，避免肾上腺激素的分泌，减少血液中雄激素的含量，让患者能够恢复正常的月经周期[9-10]；另外，炔雌醇可以提高血中性激素合成球蛋白的含量，减少血游离睾酮的含量，阻抑机体分泌出较多的雄激素，可避免患者出现多毛、痤疮等。但研究发现，单纯使用炔雌醇环丙孕酮片[11]，患者很容易出现肥胖的情况，且还会影响糖脂代谢的情况，出现恶心、抑郁等情况，不利于治疗的开展[7]。

随着临床实践的深入，发现联合服用二甲双弧片[12]，效果更为显著。二甲双弧主要是阻抑患者的肝糖产生，调整体内的胰岛素抵抗力，让机体的激素水平恢复到正常范围，有效调整月经的周期[13]，能够让排卵功能慢慢恢复，但同样长期服用也会出现恶心，腹泻等情况。炔雌醇环丙孕酮片联合胰岛素增敏剂治疗，能够降低不良反应的发生率，效果显著，使体内的胰岛素以及雄激素的水平下降，使患者能够正常进行排卵[14]，提高了促排卵的成功效率，也可避免卵巢过度刺激综合征的产生，患者的妊娠率较高[15-16]。

本研究结果显示，治疗后，研究组BMI、WHR、体重低于对照组，研究组子宫内膜发育程度、优势卵泡发生率、妊娠率高于对照组，研究组卵巢过度刺激综合征发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。由此表明，治疗多囊卵巢综合征可以采用炔雌醇环丙孕酮片联合胰岛素增敏剂治疗，可以提高治疗效果，其疗效比单一使用炔雌醇环丙孕酮片更理想。

综上所述，采用炔雌醇环丙孕酮片联合胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征，能够调整患者月经周期，改善内分泌代谢失调的情况，提高排卵率以及妊娠率，值得在临床上推广和应用。