炔雌醇环丙孕酮片联合左炔诺孕酮宫内释放系统治疗排卵障碍性异常子宫出血的效果

罗春艳 夏 桥 陈 虹

1.江西省吉安市中心人民医院妇产科，江西吉安 343000；2.江西省上饶市铅山县人民医院妇产科，江西铅山 334000

排卵障碍性异常子宫出血多发于育龄期的非妊娠妇女，主要表现为月经异常、月经量大等，会对患者的生命健康造成严重影响。临床针对排卵障碍性异常子宫出血的治疗主要以使用雌激素、孕激素、短效避孕药、宫内节育系统等为主，但各种方式的效果不一。炔雌醇环丙孕酮片联合左炔诺孕酮宫内缓释系统（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-Ius）对治疗异常子宫出血有较为积极的效果，有研究表明，在患者放环3 个月内加用炔雌醇环丙孕酮片能更有效地抑制子宫内膜增长速度，且副作用较小，能更好地提高患者的治疗依从性，是一种较好的联合治疗方式。基于此，本研究选取吉安市中心人民医院妇产科收治的160 例排卵障碍性异常子宫出血患者作为研究对象，旨在探讨炔雌醇环丙孕酮片联合LNGIus 治疗排卵障碍性异常子宫出血的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年1月吉安市中心人民医院妇产科收治的160 例排卵障碍性异常子宫出血患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（80 例）与观察组（80 例）。观察组患者，年龄41～58岁，平均（49.30±2.50）岁；病程2～24 个月，平均（10.25±1.50）个月；无分娩史68 例，有分娩史12 例。对照组患者，年龄42～56 岁，平均（48.03±2.30）岁；病程1～24 个月，平均（11.25±2.00）个月；无分娩史69 例，有分娩史11例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经吉安市中心人民医院医学伦理委员会审核批准（伦理批准号：吉市医发第20220024 号），患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：①患者年龄均为40～<60 岁；②患者的临床基础资料显示完整；③均符合排卵障碍性异常子宫出血诊断标准；④患者精神状态佳，有较高的配合度。排除标准：①凝血功能障碍者；②生殖系统器质性病变疾病者；③全身性疾病者；④近半年内服用激素类药物治疗者； ⑤对本研究所涉及药物有过敏症状者；⑥有血液疾病史者。

1.2 方法

对照组患者进行LNG-Ius 治疗，首先应对患者实施宫腔镜及盆腔阴道B 超等相关检查，其中宫腔镜检查采用YKD-3003 数码电子阴道镜（徐州益柯达电子科技有限公司）。详细告知患者LNG-Ius 的作用、相关注意事项、使用效果和可能发生的不良反应。月经期后第5 天，于其子宫内放置LNG-Ius 并确认位置无误。

观察组患者则在对照组基础上进一步加用炔雌醇环丙孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：J20100003，产品批号：20220201，规格：每片含醋酸环丙孕酮2 mg 和炔雌醇0.035 mg）治疗，采用口服方式服药。

两组患者均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较和观察两组患者的治疗效果、月经失血评分及性激素相关指标。①疗效判定标准：显效——患者的子宫出血症状完全好转，月经周期恢复正常，经血颜色暗红且无凝块；有效——患者的子宫出血症状有明显好转，月经周期较为规律，月经时间和流量均有减少；无效——患者的子宫出血症状未见明显好转甚至有增多现象。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②在治疗前后对两组患者的月经失血图（pictorial blood loss assessment chart，PBAC）评分进行统计，包括有染血程度、血块大小和卫生巾数量计分，评价标准：所得PBAC 总分>100 分表示月经量过多（>80 ml），PBAC 总分<25 分表示月经量过少（<20 ml），其余表示月经量适中。③取两组患者的空腹静脉血5 ml，再取其血清，通过雌二醇（estradiol，E）测定试剂盒、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）测定试剂盒和促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）测定试剂盒，分别对两组患者治疗前后的E、LH、FSH 水平进行测定。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后月经失血评分的比较

治疗前，两组患者的PBAC 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的PBAC 评分高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的PBAC 评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后PBAC 评分的比较（分，±s）

2.3 两组患者治疗前后性激素水平的比较

治疗前，两组患者的E、LH、FSH 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的E、LH、FSH 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者的E、LH、FSH 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后性激素水平的比较（±s）

3 讨论

排卵障碍性异常子宫出血是常见的妇科疾病，主要是受到稀发排卵、 无排卵及黄体功能不足影响，有较高的发病率。其发病机制主要是体内的神经分泌机制调节失衡和子宫内膜局部微环境异常，会涉及到患者的下丘脑—垂体、卵巢轴和子宫。该病症的典型表现为月经紊乱、经血增多和经期延长等，若未及时加以治疗干预将会对患者的病情造成严重延误，甚至可能因此出现贫血现象，此外，还可能发生感染、不孕等，严重威胁着患者的生命健康安全。此前，临床对异常子宫出血患者的治疗主要以控制长久未排卵造成的子宫内膜增生增加，进而达到有效控制出血量、调整月经规律、改善贫血的目的。此外，对于有生育需求的患者，还要及时加以相关的促排卵治疗。有相关研究表明，对该疾病的治疗主要以药物治疗为主。其中，手术方式的治疗主要针对经药物治疗后无效，或者已无生育需求的患者，其应用率会受到一定限制，并且，通过手术治疗，将会对患者的子宫内膜或子宫进行切除，从而会对患者的身体造成较大损伤，这也导致患者的接受度并不很高。而在当前的药物治疗中，主要以雌激素或孕激素为主，其主要原因在于异常子宫出血会导致患者体内的孕激素和雌激素相对匮乏。因此，及时通过外在的方式加以补充，可使得患者内分泌紊乱的情况得到有效调节。LNG-Ius 是一种放置于宫腔内的T 型节育设备，能对患者的临床症状起到明显改善作用，但是有一定的副作用，常表现为点滴状出血，不仅会对患者的治疗效果产生影响，也会严重影响患者的治疗依从性。随着医疗技术的不断深入发展，在临床中针对该疾病的治疗药物也越来越多，有效避免了无法进行手术治疗的问题。炔雌醇环丙孕酮又被称作达英-35，属于一种常见的短期避孕药，其药理作用主要发生于患者下丘脑与垂体，能有效改善子宫内膜微环境，达到抑制血管增生，减少月经量，进而有效调节患者的月经周期。通过相关研究发现，将炔雌醇环丙孕酮与LNG-Ius 联合使用，尤其是在放环3 个月内加用去氧孕烯炔雌醇，可达到更为理想的治疗效果，同时，还有依从性良好、副作用小等特点，较为安全有效。本研究结果显示，观察组患者的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的月经失血评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者的E、LH、FSH 水平低于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）。提示炔雌醇环丙孕酮片联合LNG-Ius 治疗排卵障碍性异常子宫出血的效果更佳。

综上所述，将炔雌醇环丙孕酮片联合LNG-Ius 治疗方式运用于排卵障碍性异常子宫出血患者中，有确切的临床疗效，可有效改善患者的性激素水平，并且副作用较小，利于患者病情的恢复，值得推广。