0.01%阿托品滴眼液治疗儿童近视的不良反应

蔡佳玉, 李 勇, 张丹娜, 胡卫群

(1. 湖北省孝感市爱尔眼科医院, 湖北 孝感, 432000;2. 湖北省孝感市中心医院 眼科, 湖北 孝感, 432000)

近年来，中国青少年近视发生年龄趋前、近视发病率上升、近视进展加速[1-2]。目前临床上可使用不同浓度的阿托品滴眼液、佩戴周边离焦眼镜或角膜塑形镜、改善用眼方式或增加户外活动时间等方式干预近视。阿托品滴眼液控制近视效果与其浓度正相关。高浓度阿托品控制近视效果好，同时存在不良反应，且停药后近视度数易出现反弹。研究[3]报道低浓度阿托品滴眼液能控制儿童近视进展且不良反应相对较轻，常见不良反应主要为畏光与视近模糊，全面眼部与全身不良反应报道较少，长期应用阿托品滴眼液时需要重视儿童泪液与眼表健康情况。本研究观察0.01%阿托品滴眼液控制儿童近视效果与不良反应，为低浓度阿托品滴眼液治疗儿童近视提供临床依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3—9月近视儿童65例为研究对象，其中男41例，女24例。根据近视儿童与家属的选择进行分组。观察组选择佩戴全矫正单焦点框架眼镜，于每晚睡前双眼点1滴0.01%的阿托品滴眼液于结膜囊; 对照组只佩戴全矫正单焦点框架眼镜的儿童。所有对象及其法定监护人对本研究目的、意义和眼部检查过程均知情同意。纳入标准: ① 儿童年龄7～13岁; ②双眼近视度数为-1.00 D～-6.00 D, 双眼散光度数均≤-2.00 D, 双眼屈光参差≤1.00 D; ③ 双眼矫正视力均≥1.0; ④ 双眼眼压正常(≤21 mmHg)[4]。排除标准: ① 对阿托品过敏的儿童或者有阿托品用药禁忌的儿童(仅针对观察组); ② 曾经或者现在正在进行近视防治的儿童，如使用角膜塑形镜、使用渐变多焦点近视控制镜片或使用低浓度阿托品滴眼液进行近视防治的儿童; ③ 不能按时定期随访行眼部检查的儿童; ④ 双眼有斜视、弱视或者其他影响视力的疾病; ⑤全身有影响视力或者屈光发育近视进展的疾病(如糖尿病)[5-6]。

1.2 方法

1.2.1 干预措施: 在无菌操作台抽取0.5 mg/mL的硫酸阿托品注射剂1 mL, 加入到4 mL人工泪液滴眼液(从5 mL 0.1%玻璃酸钠滴眼液中抽出1 mL丢弃)中混匀即可得到0.01%阿托品滴眼液。观察组儿童睡前将药物滴入双眼结膜囊内各1滴，每晚点药1次，连续用药6个月[7-8]。

1.2.2 眼部检查: 2组儿童屈光矫正后距离标准视力表灯箱5 m测量远矫正视力; 距近视力表40 cm处检查近视力，结果换算为Log MAR视力记录。使用IOL Master(德国Zeiss)检查儿童散瞳前的眼轴长度，重复测量5次取平均值。非接触式眼压计(日本Topcon)测量眼压，重复测量3次取平均值。使用全自动电脑验光仪(日本NIDEK)测量儿童瞳孔直径，在相同照明室内遮光帘下进行，取3次重复测量结果的平均值。采用移近法测量单眼调节幅度，结果取3次重复测量的平均值。屈光度检查，使用复方托吡卡胺滴眼液每10 min点眼1次，共点3次，待双眼瞳孔扩大后再使用全自动电脑验光仪(日本NIDEK)测量儿童屈光度，并由有经验的眼科医师进行检影验光，再以尽可能低的负镜片度数最佳矫正视力为原则行插片验光获得配镜处方。研究中屈光度比较时按等效球镜度计算，等效球镜度=球镜度+1/2柱镜度[9]。

1.2.3 问卷调查: 每次检查时均认真询问受检的儿童与家长并填写调查表，内容包括儿童是否有畏光现象、畏光程度(轻度、中度、重度)与何时何地何种情况下畏光明显; 儿童是否有视近物模糊症状与模糊程度(轻度、中度、重度); 是否有眼痒、眼红、眼干等不适或者其他不适症状与相应持续时间。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 2组基线资料比较

纳入近视儿童65例，男41例，女24例，年龄7～13岁。观察组33例，其中随访1个月时1名儿童家长担心阿托品滴眼液副作用拒绝继续参与研究，另1名儿童双眼角膜鼻下方出现点状上皮缺损退出研究，最后共31例儿童完成6个月的随访检查。对照组32例儿童均完成6个月随访检查。治疗前, 2组儿童年龄、性别、眼轴值、等效球镜度(屈光度)、眼压值、最佳矫正远视力及最佳矫正近视力比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 见表1。

表1 2组基线资料比较

2.2 2组屈光度变化比较

治疗6个月后，观察组、对照组儿童的等效球镜度(屈光度)分别为-1.38(-2.19, -0.50)、-2.25(-2.94, -1.75) D, 差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组眼轴长度比较

治疗6个月后，观察组儿童的眼轴长度为(24.17±0.72) mm, 小于对照组儿童的眼轴长度(24.67±0.88) mm, 差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 2组眼部检查指标情况

随访6个月时，观察组调节幅度小于对照组，瞳孔直径大于对照组，泪膜破裂时间短于对照组，泪液分泌试验结果值低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 2组最佳矫正近视力与眼压比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表2。

2.5 2组治疗前后眼部不适症状

随访期间, 2组儿童中均无视近物模糊、眼干、眼红与眼痒等情况发生。观察组中有1名儿童在用药3个月复查时双眼角膜鼻侧下方出现点状上皮缺损，患儿自觉无角膜刺激症状，也无显著畏光不适，停用阿托品滴眼液后给予促进角膜上皮修复治疗后上皮恢复，但一段时间复查又再次出现同样双眼角膜鼻侧下方点状上皮缺损，考虑与不完全瞬目相关，指导儿童进行完全瞬目训练后再次复查上皮修复。

表2 2组眼部检查指标比较情况

3 讨 论

本研究0.01%阿托品观察组眼轴增长量显著小于对照组，屈光度向近视方向进展量显著小于对照组，表明0.01%阿托品滴眼液能有效减缓近视儿童眼轴增长与近视度数进展，与文献[10-11]报道一致。荣军博等[12]报道观察0.01%阿托品控制近视12个月，阿托品组近视度数变化值(0.46±0.42) D, 显著低于框架镜组(0.70±0.42) D; 阿托品组眼轴增加量(0.36±0.21) mm, 明显小于框架镜组(0.46±0.41) mm。LARKIN G L等[13]观察0.01%阿托品滴眼液控制近视效果，随访1年时阿托品组与对照组SE进展量分别为(-0.2±0.8) D与(-0.6±0.4) D, 差异有统计学意义(P<0.05); SACCHI M等[14]报道0.01%阿托品滴眼液控制近视的研究结果，随访1年阿托品组近视进展(-0.54±0.61) D, 明显慢于对照组的进展速度(-1.09±0.64) D, 以上报道均表明长期使用0.01%阿托品滴眼液能有效控制儿童近视进展，但是其对近视进展的程度可能不完全一致，原因可能与研究对象人种不同、基线近视水平不同、年龄阶段不同等因素相关[15]。

本研究观察组儿童调节幅度较对照组下降，但所有儿童均未出现近视力下降或视近模糊的现象，儿童近距离学习生活均也未受影响，考虑原因为儿童使用阿托品液后调节幅度虽然出现下降，但剩余调节力还是足够儿童看近使用，与大部分文献[16-19]报道一致。张艳玲等[20]发现在使用0.01%阿托品滴眼液3个月后，近视儿童调节幅度、正相对调节、调节灵活度均较对照组儿童降低，但视疲劳评分较对照组儿童升高，提示长期使用低浓度阿托品滴眼液，可造成儿童调节功能下降，引起视疲劳症状，临床应引起重视。

本研究中0.01%阿托品滴眼液局部点眼可能对泪水分泌与泪膜稳定有一定影响，但并未造成干眼症发生。儿童干眼受较多因素影响[21-22], 与环境因素、营养状态、用眼习惯等都密切相关，屈光不正与视疲劳都是儿童干眼常见的诱发因素[23-25]。

综上所述, 0.01%阿托品滴眼液能有效减缓近视儿童眼轴增长与近视度数的进展，并且不良反应相对较轻，对儿童日常生活学习无显著影响，可用于临床控制儿童青少年近视进展。