纳米粒子在正畸釉质脱矿预防中的应用

2022-10-16 11:54:30罗婷颜家榕花放贺红
口腔疾病防治 2022年6期

牙釉质脱矿是正畸治疗最常见的不良反应之一。正畸矫治器影响口腔清洁能力,易导致菌斑堆积及口腔菌群失调,致龋菌产酸造成牙釉质脱矿,表现为釉质表面的白垩色病损,即白垩斑(white spot lesions,WSLs)。这不仅影响美观,且可能发展为龋齿,危害口腔健康。因此,预防釉质脱矿是口腔正畸领域研究热点之一。常见预防方式有患者自我口腔保健、定期复诊进行专业清洁、使用防龋制剂,以及应用生物防龋材料改性的正畸矫治器及相关材料等。

纳米粒子(nanoparticles,NPs)通常指直径为1~100 nm 的固体颗粒,具有大比表面积、高电荷密度以及强化学反应活性等特性,受到口腔医学研究人员的广泛关注

,为正畸釉质脱矿预防提供新策略。用于预防正畸釉质脱矿的NPs 按其功能可分为抗菌、再矿化及载体型三类。抗菌类NPs 可抑制或灭杀致龋菌,减少产酸,降低牙釉质脱矿发生率;再矿化类NPs 提供钙磷等矿物质原料,抑制釉质脱矿并促进脱矿釉质再矿化;载体型NPs 不仅能负载抗菌或再矿化功能制剂,且本身可能具备预防釉质脱矿的性能。本文总结了应用NPs 对正畸粘接剂、正畸矫治器以及正畸患者口腔保健用品改性以预防正畸釉质脱矿的相关研究,以帮助读者了解相关领域的最新研究进展。

在初中英语教学过程中,培养学生自主学习能力,是每一名初中英语教师共同关注和关心的问题。针对以上问题,我们在实际教学中,可以从激发学生学习兴趣,培养自主学习能力;小组合作学习,培养学生自主学习能力;借用多媒体技术,培养学生自主学习能力这3方面着手进行,以下结合实际教学经验,分别进行介绍。

1 NPs 改性正畸粘接剂

固定矫治技术在正畸治疗中应用广泛,正畸附件稳定持久的粘固是保证固定矫治顺利进行的前提。

在保证机械性能的前提下改性正畸粘接剂,赋予其抗菌或再矿化等性能,是预防牙釉质脱矿的有效手段。NPs 可以用于水门汀、复合树脂、树脂-水门汀复合物三类正畸粘接剂改性

1.1 NPs 改性水门汀

水门汀是指由金属盐或其氧化物作为粉剂与水或专用液剂调和后能凝固的一类材料,目前正畸治疗最常用是玻璃离子水门汀(glass ionomer cements,GIC),具有极好的生物相容性及氟化物释放/再摄取性能,但GIC 无长期防龋作用

。用再矿化制剂纳米羟基磷灰石(hydroxy apatite nano particles,HANPs)改性后GIC 有可能显著降低正畸治疗过程中牙釉质脱矿程度

氧化锌纳米粒子(zinc oxide nanoparticles,ZnONPs)具有光催化杀菌活性,抗菌谱广、细菌耐药性低且生物相容性好。有研究表明ZnONPs 在不影响材料机械性能的同时可显著抑制致龋菌,但Garcia 等

的研究显示,低浓度(≤2%wt.)的ZnONPs 不能增强GIC 对变形链球菌(

)的抗菌作用,这可能因为GIC 本身有一定抗菌活性。

1.2.4 NACP 含有NACP 的树脂粘接剂钙磷离子释放率高,再矿化能力强,且能迅速中和脱矿溶液,降低牙釉质脱矿率

氧化镁纳米颗粒(magnesium oxide nanoparticles,MgONPs)能通过产生活性氧杀灭细菌,其高pH 值能促进釉质再矿化,加入2.5%wt.MgONPs 可提高GIC 对

和远缘链球菌(

)及其生物膜的杀灭性能

1.2 NPs 改性复合树脂

复合树脂由可聚合树脂单体和无机颗粒填料组成,几乎无预防牙釉质脱矿的性能

,应用NPs,包括金属及金属氧化物NPs、纳米天然抗菌制剂、含氟NPs、无定形磷酸钙纳米粒子(nanoparticles of amorphous calcium phosphate,NACP)等改性复合树脂粘接剂,具有一定临床价值。

涂附AgNPs 的托槽

、正畸带环

以及掺杂AgNPs 的弹性结扎丝

、活动矫治器

都能显著抑制致龋菌,但需进一步研究AgNPs 对矫治器其他性能的影响。

二氧化钛纳米粒子(dioxide titanium nanoparticles,TiO

NPs)是一种优良的光催化抗菌剂,但所需比例较AgNPs 高。在复合树脂中加入1%wt.和5%wt.的TiO

NPs 可显著抑制

,但对

的生物膜无影响

对本次研究区1∶25 000水系沉积物测量数据进行统计,制作变化系数解译图(图2),由图可知:(1)研究区内Au元素含量变化幅度很大、高强数据很多,更易于富集成矿;(2)区内含量变化幅度大,高强数据多,成矿可能较大的元素计有As,Mo,W,Pb,Ni,Bi;(3)区内含量变化幅度较小,高强数据一般,具有一定的成矿可能性元素有Cd,Cr,Sn,Sb,Cu,Ag,Zn;(4)研究区内变化幅度小,高强数据少,只可能具有局部成矿可能性的元素有Th,U,La,Y,Nb,Co。

1.2.2 纳米天然抗菌制剂 一些天然抗菌制剂因其优越的抗菌性能与生物相容性而逐渐被广泛应用。

从姜黄根茎中提取的姜黄素(curcumin,Cur)在光活化后可产生活性氧发挥抗菌效应。其抗菌谱广,杀菌效率高,并且是ZnONPs 的优良载体。对其进行阳离子改性后得阳离子姜黄素(cationic curcumin,cCur),具有更好的抗生物膜作用,有研究发现含光活化7.5%wt.cCur/ZnONPs 的粘接剂能在120 d 内显著抑制多种致龋菌生物膜形成

第一,对施工单位报告进行审查,核查。保证各项测量工具、操作设备、技术方案等符合设计要求、符合施工要求、满足安全性能要求,当各项准备要素达标后便可使用。施工设备的质量问题是影响施工质量的重要因素,因此必须要进行严格的质检,否则后患无穷。

壳聚糖是从贝类、螃蟹和虾中提取出的生物聚合物,能广谱抗菌。壳聚糖纳米粒子(chitosan nanoparticles,CSNPs)能更有效地穿透和破坏细胞膜,从而杀灭细菌。CSNPs 可与其他抗菌剂协同抗菌,含10%wt.ZnONPs 和CSNPs 的改良粘接剂对生物膜和游离

均有非接触抗菌效应

从蜂蜡中提取的蜂胶能够增加微生物细胞膜的通透性,抑制三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)的产生以及降低细菌移动性

。含有2%wt.蜂胶NPs 的粘接剂能显著抑制

生物膜形成,当比例达5%wt.,对

也有显著抑制作用

暑尽七夕夜渐凉,金风玉露好时光。8月18日,由山东金沂蒙生态肥业有限公司(以下简称“金沂蒙”)主办的金沂蒙土壤改良接地工程研讨会在徐州沛县顺利召开。来自沛县人民政府、中国农科院、中国农业大学的领导、专家及经销商代表,共100余人与会。

1.2.3 含氟NPs 氟化物是最常用的防龋材料,既能抑制致龋菌代谢,也能抑制牙釉质脱矿、促进釉质再矿化

临床试验发现TiO

NPs 涂层可在初期使NiTi的Ra 值降低,抑制

的黏附,但牙釉质脱矿预防效果不显著

。掺杂改性TiO

NPs 可提高其光催化性能,氮掺杂TiO

NPs 涂层托槽能在可见光下显著抑制多种口腔致病菌

,对

的抑制作用至少维持90 d

城市形象说到底也是人民群众对一座城市的理念识别,齐齐哈尔市在2007年启动申报历史文化名城以来,前后历经了七年之久的时间,终于在2014年被国务院批复为历史文化名城,从而成为我国最北的历史文化名城。申报过程中,市规划局的同志用这样几句话概括了齐齐哈尔市的城市文化形象,渔猎文明摇篮、民族融合热土、北疆戍边重镇、国家工业明珠。但是从目前本地区大众传媒对齐齐哈尔城市文化的塑造来看,主要集中于前三个层面,而对于“国家工业明珠”这一城市文化形象鲜有传播。

将40%wt.NACP 混入一种新型树脂基体,可实现反复钙磷离子充电

。此外,NACP 还可与抗菌功能制剂联合改性正畸粘接剂,能降低釉质脱矿程度,且不影响抗剪切粘接强度

1.3 NPs 改性树脂-水门汀复合物

进行常规健康教育,健康教育6 个月后,对病人集体进行1次 60 min的骨质疏松预防知识讲解,同时为每例病人免费提供1本 2 型糖尿病病人骨质疏松预防小册。

研究表明,添加0.1%wt.AgNPs 的RMGIC 同时具有接触和非接触抗菌作用

。在RMGIC 中加入1%wt.和1.5%wt.的季铵盐聚乙烯亚胺NPs 可持续抑制

。加入20%wt.nCaF

和3%wt.季铵盐抗菌单体甲基丙烯酸十六烷基二甲胺(dimethylaminohexadecyl methacrylate,DMAHDM)的粘接剂抗菌与再矿化性能均明显提高,且其抗剪切粘接强度和生物相容性未受影响

。同时添加了NACP 和DMAHDM、蛋白黏附抑制剂甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱的粘接剂,在体外模拟生物脱矿环境下,预防托槽周围釉质脱矿效果显著

本次研究结果显示,疾病疗效的总有效率,试验组为96.40%,对照组为94.55%,非劣效检验成立,试验组不劣与对照组。咳嗽起效时间的组间比较,差异有统计学意义(试验组<对照组),提示试验组较对照组能缩短咳嗽起效时间。两组中医证候疗效、单项症状及体征的消失率的组间比较,差异均无统计学意义。试验期间,试验组未发生不良事件。综上可认为,在头孢呋辛酯干混悬剂基础上,应用止咳橘红颗粒对小儿急性支气管炎(痰热壅肺证)的病情改善作用不劣于金振口服液,且具有更好的止咳对症治疗作用,临床应用的安全性较好。

2 NPs 改性正畸矫治器

细菌在弓丝上的黏附主要取决于弓丝的表面自由能和表面粗糙度(Ra)。

在NiTi 丝上制备稳定、附着力良好的ZnONPs涂层后,摩擦力降低,对

有显著抗菌活性[25]。

一种新型可充电的含氟化钙纳米粒子(nanoparticles of calcium fluoride,nCaF

)的粘接剂有望实现长期高水平的F

释放

。F

本身不是高效抗菌剂,一些防龋指南建议将其与其他抗菌剂联用

,如有研究将具有抗菌作用的金属钇与F

复合,混入1%wt.氟化钇NPs 的树脂粘接剂表现出显著抗菌效果

1.2.1 金属及金属氧化物NPs 银纳米粒子(silver nanoparticles,AgNPs)具有低细菌耐药性和广谱、强效、持久的抗菌活性,已在口腔医学领域广泛应用。研究发现利用原位生成AgNPs 技术研制的新型抗菌正畸带环粘接剂与对照组力学性能相当,能可控地持久释放Ag

,显著抑制

和嗜酸乳杆菌(

。加入0.33%wt.AgNPs 水溶液的粘接剂能接触抑制

,无Ag

释放,这使粘接剂抗菌效应更持久,该粘接剂的抗剪切粘接强度(shear bond strength,SBS)有所下降,但仍能满足临床需求

。混入0.3%wt.AgNPs 的粘接剂具有显著非接触抗菌活性

。HANPs 可作为载体制备AgNPs 均匀分散的复合材料,在正畸粘接剂中添加5%wt.AgNPs/HANPs 不影响抗剪切粘接强度且能显著抑制

的生长而对非致龋性血链球菌(

)的抑菌作用较弱

树脂-水门汀复合物主要指树脂增强玻璃离子水门汀(resin - modified glass - ionomer cements,RMGIC),其具备释氟能力,但预防牙釉质脱矿作用有限,利用NPs 改良RMGIC 具有潜在的临床意义。

13 上海市某三甲医院 2011─ 2016年慢性肾脏病住院患者调查分析 龙俊睿,单婵娟,杨群娣,刘馨颖,王九生,梅长林,熊林平

3 NPs 改性正畸患者的口腔保健用品

正畸矫治器的存在影响口腔卫生清洁,科学的口腔保健是维持正畸治疗期间口腔健康的有效途径。NPs 可用于牙膏、漱口水、保护漆等口腔保健用品的改性,增强其预防牙釉质脱矿的作用。

3.1 氟保护漆

氟保护漆的应用是常见防龋方式,临床研究发现,固定正畸矫治患者定期用氟保护漆可一定程度预防白垩斑

。氟化物通过促进菌斑/牙界面再矿化及抑制链球菌产酸发挥防龋作用,但本身不是高效抗菌剂,与其他抗菌剂联用更利于防龋[17]。

与氯己定和氟化银二胺相比,一种含AgNPs、壳聚糖和氟化物的保护漆,即纳米银氟化物(nano silver fluoride,NSF),能以更低剂量抗

,且不影响牙齿颜色

。另有研究发现含CSNPs 的氟保护漆对

的抗菌作用显著优于含5%wt.NaF 的保护漆,且抗脱矿能力较强

3.2 纳米载体

聚乙二醇-聚(β-氨基酯)[Poly(ethylene)glycolpoly(β-amino esters),PEG-PAE]纳米颗粒能通过酯键与抗菌药物结合,对生物膜中的细菌具有靶向性,能直接诱导细菌裂解,同时细菌酶破坏酯键释放抗菌剂。正畸治疗患者口腔生物膜细菌的体外杀灭实验结果显示,应用PEG-PAE 纳米颗粒作为抗菌剂三氯生的载体,能在较低浓度下对

选择性杀灭

在文化保护视角下对乡村空间进行改造,可以促使乡村与城镇之间协调发展,达到城镇与乡村空间融合的发展目标。城乡统筹规划是乡村空间改造的立足点,整合重点城镇发展空间是乡村空间改造的关键,整治村庄生产与生活空间是乡村空间改造的重点,改造传统农业是乡村空间改造的重要内容。

羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMC)是一种壳聚糖衍生物,能抑制生物膜形成,也是无定形磷酸钙(amorphous calcium phosphate,ACP)的载体与稳定剂。CMC/ACP 纳米复合物能促进牙齿再矿化,也能抑制致龋菌粘附和生物膜形成

。负载ACP 及抗菌剂嵌合溶菌素ClyR 的CMC 纳米凝胶CMC-ACP-ClyR 抗生物膜效果显著,能显著降低牙釉质脱矿程度

4 结语与展望

回顾相关文献,用于预防正畸釉质脱矿的NPs按其功能可分为抗菌、再矿化及载体型三类。应用NPs 改性正畸粘接剂的研究众多,包括利用纳米级别的金属及金属氧化物、天然抗菌剂、氟化物以及具备释放钙磷离子能力的再矿化制剂对正畸粘接剂进行改性,赋予其一定的预防牙釉质脱矿的性能。也有研究聚焦于利用NPs 对正畸矫治器进行表面涂层或整体掺杂改性使其具备抗菌性能,该改性方式在固定和活动矫治中均能有效应用。上述两种方式的优势在于不依赖患者的依从性。此外,NPs 改性的氟保护漆以及负载抗菌制剂或再矿化制剂的纳米载体可用于促进正畸患者的口腔保健,该途径能够发挥持续的预防作用,但依赖患者的配合。

NPs 的小尺寸效应,使其预防釉质脱矿的性能较常规尺寸的粒子更佳,但可能存在一定安全性问题

,且仍对改性后材料本身理化性能有一定的影响,这些问题还需进一步探索。虽然现有文献以体外研究为主,部分研究实验周期较短,存在一定的局限性,但可以预见,未来NPs 在正畸釉质脱矿的预防中有望发挥重要作用。

【Author contributions】 Luo T collected and analyzed relevant literature and completed the first draft of the paper. Yan JR analyzed the literature, determined the structure of the paper, and modified the paper;Hua F guided the topic selection, and was responsible for the correction of the paper. He H was the main guarantor of the project and supervised the writing of the paper. All authors read and approved the final manuscript as submitted.

[1]Song W, Ge S. Application of antimicrobial nanoparticles in dentistry[J]. Molecules, 2019, 24(6): 1033. doi: 10.3390/molecules24061033.

[2]Mandall NA, Millett DT, Mattick CR, et al. Adhesives for fixed orthodontic brackets[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2003, (2):CD002282.doi:10.1002/14651858.CD002282.

[3]Noori AJ, Kareem F. The effect of magnesium oxide nanoparticles on the antibacterial and antibiofilm properties of glass-ionomer cement[J].Heliyon,2019,5(10):e02568.doi:10.1016/j.heliyon.2019.e02568.

[4]Enan ET,Hammad SM.Microleakage under orthodontic bands cemented with nano-hydroxyapatite-modified glass ionomer[J]. Angle Orthod,2013,83(6):981-986.doi:10.2319/022013-147.1.

[5]Garcia P,Cardia M,Francisconi RS,et al.Antibacterial activity of glass ionomer cement modified by zinc oxide nanoparticles[J]. Microsc Res Tech,2017,80(5):456-461.doi:10.1002/jemt.22814.

[6]Yassaei S, Nasr A, Zandi H, et al. Comparison of antibacterial effects of orthodontic composites containing different nanoparticles on

at different times[J]. Dental Press J Orthod, 2020, 25(2): 52-60. doi: 10.1590/2177-6709.25.2.052-060.oar.

[7]Moreira DM, Oei J, Rawls HR, et al. A novel antimicrobial orthodontic band cement with in situ-generated silver nanoparticles[J].Angle Orthod,2015,85(2):175-183.doi:10.2319/022314-127.1.

[8]Degrazia FW, Leitune VC, Garcia IM, et al. Effect of silver nanoparticles on the physicochemical and antimicrobial properties of an orthodontic adhesive[J]. J Appl Oral Sci, 2016, 24(4): 404-410.doi:10.1590/1678-775720160154.

[9]Eslamian L, Borzabadi-Farahani A, Karimi S, et al. Evaluation of the shear bond strength and antibacterial activity of orthodontic adhesive containing silver nanoparticle,an

-

study[J].Nanomaterials(Basel),2020,10(8):1466.doi:10.3390/nano10081466.

[10] Sodagar A, Akhavan A, Hashemi E, et al. Evaluation of the antibacterial activity of a conventional orthodontic composite containing silver/hydroxyapatite nanoparticles[J]. Prog Orthod, 2016, 17(1):40.doi:10.1186/s40510-016-0153-x.

[11] Sodagar A,Akhoundi M,Bahador A,et al.Effect of TiO2 nanoparticles incorporation on antibacterial properties and shear bond strength of dental composite used in orthodontics[J]. Dental Press J Orthod, 2017, 22(5): 67-74. doi: 10.1590/2177-6709.22.5.067-074.oar.

[12] Pourhajibagher M,Salehi VA,Takzaree N,et al.Physico-mechanical and antimicrobial properties of an orthodontic adhesive containing cationic curcumin doped zinc oxide nanoparticles subjected to photodynamic therapy[J]. Photodiagnosis Photodyn Ther,2019,25:239-246.doi:10.1016/j.pdpdt.2019.01.002.

[13] Mirhashemi A, Bahador A, Kassaee M, et al. Antimicrobial effect of nano-zinc oxide and nano-chitosan particles in dental composite used in orthodontics[J].J Med Bacteriol,2013,2(3/4):1-10.

[14] Przybyłek I, Karpiński TM. Antibacterial properties of propolis[J].Molecules,2019,24(11):2047.doi:10.3390/molecules24112047.

[15] Sodagar A, Akhavan A, Arab S, et al. Evaluation of the effect of propolis nanoparticles on antimicrobial properties and shear bond strength of orthodontic composite bonded to bovine enamel[J].Front Dent,2019,16(2):96-104.doi:10.18502/fid.v16i2.1360.

[16] Yi J, Weir MD, Melo MS, et al. Novel rechargeable nano-CaF2 orthodontic cement with high levels of long-term fluoride release[J].J Dent,2019,90:103214.doi:10.1016/j.jdent.2019.103214.

[17] Khoroushi M, Kachuie M. Prevention and treatment of white spot lesions in orthodontic patients[J]. Contemp Clin Dent, 2017, 8(1):11-19.doi:10.4103/ccd.ccd_216_17.

[18] Asiry MA, Alshahrani I, Alqahtani ND, et al. Efficacy of yttrium(III) fluoride nanoparticles in orthodontic bonding[J]. J Nanosci-Nanotechnol, 2019, 19(2): 1105 - 1110. doi: 10.1166/jnn.2019.15894.

[19] Xie XJ, Xing D, Wang L, et al. Novel rechargeable calcium phosphate nanoparticle-containing orthodontic cement[J]. Int J Oral Sci,2017,9(1):24-32.doi:10.1038/ijos.2016.40.

[20] Liu Y, Zhang L, Niu LN, et al. Antibacterial and remineralizing orthodontic adhesive containing quaternary ammonium resin monomer and amorphous calcium phosphate nanoparticles[J]. J Dent,2018,72(72):53-63.doi:10.1016/j.jdent.2018.03.004.

[21] Wang X, Wang B, Wang Y. Antibacterial orthodontic cement to combat biofilm and white spot lesions[J]. Am J Orthod Dentofacial Orthop,2015,148(6):974-981.doi:10.1016/j.ajodo.2015.06.017.

[22] Zaltsman N, Kesler SD, Polak D, et al. Antibacterial orthodontic adhesive incorporating polyethyleneimine nanoparticles[J]. Oral Health Prev Dent, 2017, 15(3): 245-250. doi: 10.3290/j.ohpd.a38525.

[23] Yi J, Dai Q, Weir MD, et al. A nano-CaF2-containing orthodontic cement with antibacterial and remineralization capabilities to combat enamel white spot lesions[J]. J Dent, 2019, 89: 103172.doi:10.1016/j.jdent.2019.07.010.

[24] Ma Y, Zhang N, Weir MD, et al. Novel multifunctional dental cement to prevent enamel demineralization near orthodontic brackets[J].J Dent,2017,64:58-67.doi:10.1016/j.jdent.2017.06.004.

[25] Kachoei M, Nourian A, Divband B, et al. Zinc-oxide nanocoating for improvement of the antibacterial and frictional behavior of nickel-titanium alloy[J].Nanomedicine (Lond),2016,11(19):2511-2527.doi:10.2217/nnm-2016-0171.

[26] Venkatesan K, Kailasam V, Padmanabhan S. Evaluation of titanium dioxide coating on surface roughness of nickel-titanium archwires and its influence on

adhesion and enamel mineralization: a prospective clinical study[J]. Am J Orthod Dentofacial Orthop, 2020, 158(2): 199-208. doi: 10.1016/j.ajodo.2019.07.019.

[27] Cao B, Wang Y, Li N, et al. Preparation of an orthodontic bracket coated with an nitrogen-doped TiO(2-x)N(y)thin film and examination of its antimicrobial performance[J].Dent Mater J,2013,32(2):2012-2155.

[28] Salehi P, Babanouri N, Roein-Peikar M, et al. Long-term antimicrobial assessment of orthodontic brackets coated with nitrogendoped titanium dioxide against

[J]. Prog Orthod,2018,19(1):35.doi:10.1186/s40510-018-0236-y.

[29] Metin-Gürsoy G, Taner L, Akca G. Nanosilver coated orthodontic brackets:

antibacterial properties and ion release[J]. Eur J Orthod,2017,39(1):9-16.doi:10.1093/ejo/cjv097.

[30] Prabha RD, Kandasamy R, Sivaraman US, et al. Antibacterial nanosilver coated orthodontic bands with potential implications in dentistry[J]. Indian J Med Res, 2016, 144(4): 580 - 586. doi:10.4103/0971-5916.200895.

[31] Hernández-Gómora AE,Lara-Carrillo E,Robles-Navarro JB,et al.Biosynthesis of silver nanoparticles on orthodontic elastomeric modules: evaluation of mechanical and antibacterial properties[J].Molecules,2017,22(9):1407.doi:10.3390/molecules22091407.

[32] Farhadian N, Usefi MR, Khanizadeh S, et al.

counts in patients wearing removable retainers with silver nanoparticles

those wearing conventional retainers: a randomized clinical trial[J]. Am J Orthod Dentofacial Orthop, 2016, 149(2): 155-160.doi:10.1016/j.ajodo.2015.07.031.

[33] Perrini F, Lombardo L, Arreghini A, et al. Caries prevention during orthodontic treatment:

-

assessment of high-fluoride varnish to prevent white spot lesions[J]. Am J Orthod Dentofacial Orthop,2016,149(2):238-243.doi:10.1016/j.ajodo.2015.07.039.

[34] Targino AG, Flores MA, Dos Santos Junior VE, et al. An innovative approach to treating dental decay in children. A new anti-caries agent[J]. J Mater Sci Mater Med, 2014, 25(8): 2041-2047. doi:10.1007/s10856-014-5221-5.

[35] Wassel MO,Khattab MA.Antibacterial activity against

and inhibition of bacterial induced enamel demineralization of propolis, miswak, and chitosan nanoparticles based dental varnishes[J]. J Adv Res, 2017, 8(4): 387-392. doi: 10.1016/j.jare.2017.05.006.

[36] Liu Y,Ren Y,Li Y,et al.Nanocarriers with conjugated antimicrobials to eradicate pathogenic biofilms evaluated in murine

and human ex

infection models[J]. Acta Biomater, 2018, 79(79):331-343.doi:10.1016/j.actbio.2018.08.038.

[37] He J,Bao Y,Li J,et al.Nanocomplexes of carboxymethyl chitosan/amorphous calcium phosphate reduce oral bacteria adherence and biofilm formation on human enamel surface[J]. J Dent, 2019, 80:15-22.doi:10.1016/j.jdent.2018.11.003.

[38] Zhu Y,Yan J,Mujtaba BM,et al.The dual anti-caries effect of carboxymethyl chitosan nanogel loaded with chimeric lysin ClyR and amorphous calcium phosphate[J]. Eur J Oral Sci, 2021, 129(3):e12784.doi:10.1111/eos.12784.

[39] 谢琳,冯晓黎,邓梓,等.口腔纳米材料的神经毒性及作用机制[J]. 口腔疾病防治, 2020, 28(9): 594-599. doi: 10.12016/j.issn.2096-1456.2020.09.009.Xie L, Feng XL, Deng Z, et al. Neurotoxicity and mechanism of dental nanomaterials[J]. J Prev Treat Stomatol Dis, 2020, 28(9):594-599.doi:10.12016/j.issn.2096-1456.2020.09.009.