男性糖尿病患者血清维生素D与生殖激素间的关系分析

李伟 张伟 吴梓琪 刘任功 宋雷 张龙奎

人体正常发育需多种维生素共同参与，其中维生素D 是最为重要的一种脂溶性维生素，在机体内，维生素D 主要以25羟基维生素D3[25-hydroxy vitamin D3，25（OH）D3]的形式存在，生物活性形式为1，25 羟基维生素D3。维生素D 在受体的协助下在人体内发挥生理功能，研究表明[1]，男性生殖器官组织是VD 受体的主要表达器官，因此分析可知，VD 可在一定程度上参与男性生殖的相关生理过程。生殖激素水平可在一定程度上判断男性生殖功能的健康与否，因此笔者猜想是否可通过检测VD 水平而检测男性生殖健康状况。由于有关此类研究报道较少，本研究针对目前该领域研究现状，设计了本研究方案。选取2019 年3 月—2020 年8 月本院收治的130 例男性患者进行分组研究，为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月—2020 年8 月本院收治的男性糖尿病患者130 例，将其采用随机数字表法分为观察组（68 例）及对照组（62 例）。其中观察组年龄25～64 岁，平均（47.57±9.63）岁，平均体质量指数（body mass index，BMI）（23.37±4.02）kg/m2，平均腰围（103.45±18.72）cm；对照组年龄27～64 岁，平均（48.03±10.20）岁，平均BMI（23.45±3.71）kg/m2，平均腰围（102.68±17.39）cm。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

本研究经医院医学伦理委员会批准，已获取患者或其家属知情同意。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 受试者均为男性；年龄≤65 岁；无伴发其他重大疾病；精神状态正常、依从性良好者。

1.2.2 排除标准 并发其他内分泌或风湿免疫系统疾病者；既往有降脂药、维生素D 及激素类药物服用史者；合并糖尿病及内分泌系统疾病者；患者身体状况较差不能完成试验者。

1.3 方法

受试者均于入院后测量身高、体质量、腰围，并计算BMI。受试者均于入院后第2 日晨起抽取肘正中静脉血5 mL，将试管置于离心机（湖南凯达科学仪器有限公司生产，KL05A型）离心，置于低温冷藏箱（济南欧莱博科学仪器有限公司生产，BYC-160 型）保存。运用全自动化学发光免疫分析仪（迈瑞公司生产，CL-1000i 型）测定睾酮（testosterone，T）、促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）及25（OH）D3水平。

1.4 观察指标

血脂评价参考中国成人血脂异常的防治指南[2]：对于总胆固醇≥6.19 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇≥4.14 mmol/L、TG≥2.27 mmol/L，如果患者出现了这三项中的一项或者是几项升高，可诊断为血脂异常。25（OH）D3化验结果正常参考值为26～65 ng/L[3]，根据患者25（OH）D3水平将患者分为Q1 组（0 ng/L＜Q1≤20 ng/L）38 例、Q2 组（20 ng/L＜Q2≤40ng/L）44 例、Q3 组（40 ng/L＜Q3≤60 ng/L）48 例。

1.5 统计学方法

数据录入SPSS 19.0 统计学软件进行分析，计数和计量资料分别用n（%）、（）表示，分别采用χ2检验及t检验，并对25（OH）D3的各项影响因素间进行Pearson 相关性分析，计量资料多组间比较采用方差分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同年龄患者25（OH）D3 比较

年龄段相同的观察组患者25（OH）D3水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。随着年龄增长，观察组及对照组患者血清25（OH）D3水平均逐渐下降，且组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同年龄患者25（OH）D3 比较（ng/L，）

表1 不同年龄患者25（OH）D3 比较（ng/L，）

2.2 两组不同25（OH）D3 患者生殖激素比较

Q3 组及Q2 组睾酮水平明显高于Q1 组，且Q3 明显高于Q2 组，差异均有统计学意义（tQ3VS.Q1=5.847，P=0.021；tQ2VS.Q1=4.493，P=0.038；tQ3VS.Q2=3.494，P=0.042）。FSH 随着睾酮升高而逐渐降低（tQ3VS.Q1=-5.669，P=0.018；tQ2VS.Q1=-4.443，P=0.039；tQ3VS.Q2=-6.938，P=0.011）。见表2。

表2 不同25（OH）D3 患者生殖激素比较（）

表2 不同25（OH）D3 患者生殖激素比较（）

2.3 影响25（OH）D3 各因素间的相关性分析

根据患者25（OH）D3检测结果及各影响因素统计结果，进行相关性分析，结果表明，血清25（OH）D3与睾酮水平呈正相关（r=3.321，P=0.001），与年龄、腰围、体质量指数等呈负相关（r=-2.123、-3.381、-3.127，P=0.103、0.001、0.002）。

3 讨论

近年来，随着人民生活水平的提高，糖尿病的患病率出现增高趋势，通过对糖尿病患者的临床资料分析可以发现，30%～40%的男性患者，具有睾酮降低现象，与此同时，这部分患者多具有性功能减退的临床症状。有研究报道，糖尿病患者具有性功能减退的发病情况要远高于非糖尿病患者，男性性功能减退症是以雄激素缺乏为特征表现，同时根据患者体内的睾酮缺乏原因，可以分为原发性缺乏和继发性缺乏[2]。在原发性缺乏的患者中，患者睾丸功能降低，导致血清中睾酮浓度降低，因此患者的精子生成障碍，表现为促性腺激素水平升髙；继发性缺乏表现为促性腺激素水平降低，进而出现下丘脑-垂体-睾丸轴功能异常，最终也引起睾酮分泌减少。因此在临床工作中，可以将血清总睾酮（total testosterone，TT）的水平作为性功能减退的诊断指标[4]。目前临床医生认为当TT 水平超过＞12 nmol/L 的时候，患者不需要对性功能进行治疗；当TT水平介于8～12 nmol/L 时，需要多次测量血清TT 水平，同时结合游离睾酮的水平进行综合诊断。目前将继发性性功减退的诊断标准定义为TT 水平＜12 nmol/L，同时促黄体生成素LH在6 mIU/mL 以内[5]，卵泡刺激素FSH 的水平在8mIU/mL 以内。目前的临床研究尚不明确糖尿病患者合并性功减退的发病机制，但是糖尿病患者与性功减退之间的发病机制可以与患者的胰岛素抵抗、炎症因子介导，甚至与肥胖等有关。在生理机制上，胰岛素可以通过下丘脑-垂体-性腺轴，最终调节患者的性激素分泌，在低睾酮的患者中，低睾酮能够反作用于胰岛素，因此可以印证睾酮水平降低，能够诱发糖尿病，并最终导致糖尿病病情加重。同时睾酮能够影响骨骼肌细胞、脂肪细胞中的葡萄糖转运蛋白4 的表达，从而影响骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的摄取，睾酮能通过减少释放游离脂肪酸，最终降低胰岛素抵抗。同时糖尿病患者胰岛素抵抗，能够导致降低间质细胞中合成睾酮（胰岛素参与），最终加重性功减退，因此可以看出，临床肥胖患者不仅能够减少促性腺激素释放激素，降低血清睾酮水平，同时还可以出现睾丸间质细胞的损害。

临床医学研究中发现维生素D同男性的生育系统具有密切的关系[6]，但是根据目前的研究报道血清维生素D的水平与男性精液的各参数间尚无确定的关系定论，有研究学者认为男性不育的患者血清中维生素D水平同患者的精子浓度及活力水平具有正相关的关系，并且在研究中发现，通过提高细胞中Ca2+浓度的浓度水平，进而能够增加男性患者的精子活动水平。另外，目前临床研究中有学者报道人体中血清25（OH）D3水平，同男性患者的精液各参数之间无显著关系。

维生素D 是类固醇激素中的一种，主要以25（OH）D3的形式存在于机体血液中。由于血液中25（OH）D3含量较高，半衰期较长，临床中通常用该物质的浓度来反映机体内维生素D 代谢的状态。维生素D 具有调节钙磷降解代谢，参与骨骼形成的作用，近年来研究发现，维生素D 还与肿瘤、生殖障碍及代谢综合征等存在关联，若机体内维生素D 水平较低会导致精子无法成熟，致使男性生殖健康受到损害[7]。对于维生素D 是否能反映生殖激素水平从而预测男性生殖健康的相关国内研究较少，因此本研究对25（OH）D3水平变化进行研究。本研究发现，无论男性患者血脂是否正常，随着年龄的增长体内25（OH）D3的水平均会存在不同程度下降，提示年龄是一项影响25（OH）D3体内合成代谢的独立因素。究其原因，可能是由于随着年龄的增长，机体吸收、合成及代谢等功能下降有关。

本研究发现，25（OH）D3与睾酮存在正相关关系，提示除年龄外，睾酮水平也是影响25（OH）D3的一项因素，提示睾酮是维生素D 水平波动的伴随因素，究其原因可能与维生素D 广泛的生理功能及复杂的作用机制有关。研究表明[8]，睾酮与维生素D 之间存在复杂的相互作用，睾酮可通过增强1-α羟化酶活性从而促进维生素D 转变为25（OH）D3，而后者又可根据机体内睾酮水平的不同进行相关基因表达的调节[9]。有学者研究表明[10-12]，给予适龄男性补充维生素D 制剂无法升高体内睾酮水平，反之，给予补充睾酮也无法提高其体内维生素D 水平，因此，补充维生素D 对男性生殖健康是否有利需要更多的证据支持[13]。有文献报道[14-16]，活性维生素D 的剂量依赖性易致人脂肪细胞的分化，这表明维生素D 可能与脂代谢存在关联，在后续的研究将继续开展维生素D 同脂类代谢间的关系研究。

综上所述，男性血清25（OH）D3随着血脂及年龄的增高而不断下降，睾酮水平下降亦是25（OH）D3水平下降的伴随因素。