补脾益肾方治疗溃疡性结肠炎临床观察*

张新春 刘世举 李 岩

溃疡性结肠炎(UC)是常见的非特异性的肠道炎症性疾病，病变范围广泛分布于结肠和直肠表面的黏膜层和黏膜下层，很少累及肌层，可延伸到降结肠、横结肠，临床表现以黏液脓血便、腹痛、腹泻等为主[1，2]。目前，临床上对UC病因病机的研究尚未完全明晰，其中遗传因素、免疫因素和肠道菌群紊乱是诱发此病的潜在因素。肠道菌群在人体的健康中起到关键性作用，一旦肠道菌群紊乱，可能导致机体的免疫系统失衡，最终引起免疫反应损伤和代谢紊乱引起的肠道组织损伤[3]。近年来的研究已表明肠道菌群紊乱是UC发病的始动因素，且在UC的发病、发展中发挥着关键性作用[4]。西医学对UC的治疗以美沙拉嗪等药物为主，但疗效欠佳，复发率高。中医学认为此病早期多由湿热邪气内蕴大肠、脾胃运化失司等所致，损伤肠络而表现为黏液脓血便、腹痛腹胀等症状；日久则导致脾虚肠损、泄泻反复发作，表现为脾肾阳虚证[5]。对于病程日久的脾肾阳虚证多采用补脾益肾、祛湿清热等药物治疗。河南中医药大学第三附属医院对UC患者在西药治疗基础上应用自拟补脾益肾方治疗取得满意的疗效，调节了肠道菌群平衡，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取河南中医药大学第三附属医院2020年1月—2021年1月收诊的UC患者80例为研究对象，根据随机数字表法分成2组，各40例。对照组中：男26例，女14例；年龄26～55岁，平均(40.2±5.5)岁；病程3～10年，平均(7.32±2.11)年。试验组中：男25例，女15例；年龄23～56岁，平均(40.5±5.7)岁；病程3～12年，平均(7.36±2.13)年。2组的一般资料比较，差异无统计学意义，P>0.05，有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合UC的诊断标准；②中医辨证为脾肾阳虚证；③病情严重程度为轻度、中度；④年龄≥18岁，且<60岁，性别不限；⑤知情同意，签署知情协议书。排除标准：①合并结肠癌、肠穿孔等其他肠道疾病的患者；②合并严重肝肾功能不全、血液系统疾病、免疫系统疾病等其他疾病；③妊娠期、哺乳期患者；④过敏体质、对本研究药物过敏的患者；⑤临床资料不完整者。

1.3 治疗方法对照组患者给予西医疗法，选择美沙拉嗪肠溶片和柳氮磺吡啶治疗，口服美沙拉嗪肠溶片2 片/次，3 次/d；口服柳氮磺吡啶1.0 g/次，4 次/d；持续服药3个月。同时将5 mg地塞米松与1 g柳氮磺吡啶1.0 g与100 ml生理盐水混合后给予患者保留灌肠，每晚1次，持续2周后停药。试验组在上述西医疗法的基础上加用补脾益肾方治疗，组方：山药、马齿苋、炙黄芪各30 g，白及20 g，党参、茯苓、补骨脂、龙眼肉各15 g，陈皮、白术各12 g，砂仁(后下)9 g，肉豆蔻、五味子、干姜各6 g，吴茱萸3 g，炙甘草6 g。可随症加减，对于腹胀明显者加木香和乌药，对于腰膝酸软者加菟丝子和杜仲，对于腹泻者加石榴皮、赤石脂；对于便血者加艾叶和仙鹤草。水煎服，每日1剂，煎汁400 ml分成早晚2次饭后温服，持续服药3个月。

1.4 观察指标①炎症因子：治疗前、治疗3个月后分别采集晨起空腹外周静脉血5 ml，在室温下以3000 r/min转速离心15 min分离血清，将血清置于EP管中，置入-80 ℃冰箱中保存待检，采用ELISA法检测血清白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。②肠道菌群：治疗前后分别取自然排出的新鲜粪便于厌氧罐中送检，采用培养基计数法计算菌落，计算大肠杆菌、双歧杆菌和乳酸杆菌的计数。③安全性：主要有恶心、头晕、头痛等。

1.5 疗效判定标准2组患者均于治疗3个月后复查肠镜，结合临床症状和肠镜检查结果判断治疗效果，显效：大便正常，无其他症状，且肠镜检查结肠黏膜正常。有效：临床症状明显缓解，肠镜检查显示黏膜溃疡面缩小≥50%。无效：未达到上述标准者。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法收集整理本次研究中相关数据资料，输入到SPSS 23.0软件中检验，计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者总有效率对比治疗3个月后，试验组的总有效率97.50%高于对照组的总有效率80.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者总有效率比较 (例，%)

2.2 2组患者炎症因子水平比较试验组治疗后的血清IL-8和TNF-α水平均低于对照组，且血清IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者炎症因子水平比较

2.3 2组患者肠道菌群比较试验组治疗3个月后的大肠杆菌计数低于对照组，且双歧杆菌和乳酸杆菌计数均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者肠道菌群比较

2.4 2组患者不良反应发生率比较对照组治疗期间出现3例轻度不良反应，其中1例恶心，2例头晕，发生率7.50%(3/40)；试验组治疗期间出现5例轻度不良反应，其中1例恶心，1例头晕，2例头痛，1例呕吐，发生率12.50%(5/40)；2组之间比较差异无统计学意义(χ2=0.139，P=0.709>0.05)。

3 讨论

西医学认为UC的发病多与黏膜免疫系统、饮食结构改变、肠道内环境破坏等因素有关，在溃疡发生后释放大量致炎因子刺激肠道黏膜，进一步破坏肠道黏膜。在治疗中西医学以保护肠道黏膜、抑制炎症反应、改善肠道菌群平衡等为主，常应用美沙拉嗪等药物治疗，能取得一定疗效，但是部分患者用药后临床症状改善效果不佳，且在停药后复发率较高。因此，亟需寻找安全有效的治疗方案提高UC的治疗效果。

中医学中无UC的病名，根据其临床表现可归属到“痢疾”“腹痛”“泄泻”等范畴，认为此病多为脾肾两虚、肝脾失调、湿热阻滞大肠所致，为本虚标实证。本虚为脾肾亏虚，标实为湿热瘀毒等壅滞于大肠[6，7]。此病缠绵迁延不愈，损伤正气，致脾胃虚弱，在病情后期表现为脾肾阳虚症状，以黏液脓血便、腹胀腹痛、面白肢冷、肛门坠胀等为主要表现，在临床治疗中以补益脾肾为主。本研究中对患者应用自拟的补脾益肾方治疗，方中山药具有益气养阴、补益脾肾之效；炙黄芪能补气健脾；党参具有健脾胃、补中气之效；补骨脂能温肾助阳之邪，缓解脾肾阳虚的各种症状龙眼肉能健脾养血；白术具有健脾益气、利水渗湿之效；砂仁能行气化湿利水，缓解腹胀腹痛等症状；肉豆蔻能温中涩肠之邪，缓解因脾肾阳虚证所致的久泻久利、脘腹胀痛等症状；五味子则能收敛固涩、益气生津；干姜能温中燥湿，缓解痢疾泻下症状；吴茱萸能散寒止痛、助阳止泻；马齿苋具有清热利湿、散血消肿之效，对多种痢疾疗效肯定；陈皮能理气燥湿，具有理气行气之效；白及能收敛止血生肌；甘草调和诸药药性。本方中的黄芪、党参、补骨脂、白术、茯苓、山药、龙眼肉等药具有补益脾肾、补血生血之效，能固后天之本，兼有燥湿利湿、生津助运之效；白术、茯苓、砂仁、马齿苋、干姜等药能清热化湿、燥湿解毒，能清除湿热之邪；久泻则多阴津不足，五倍子能益气生津；肉豆蔻、五倍子等能收敛固涩止泻。全方诸药以温肾健脾为主，并辅以利水渗湿、补气行气等药物，促进患者腹泻、腹痛等症状缓解。现代药理学研究指出：本方中的黄芪、党参、茯苓、白术、山药等药具有调节免疫功能的作用，龙眼肉、五倍子、干姜、吴茱萸、马齿苋等药具有抗炎抗菌之效，对大肠杆菌、痢疾杆菌等具有显著的抑制作用。在UC患者治疗中应用中药补脾益肾方治疗能有效抑制肠道的炎症反应，并减少肠道内的大肠杆菌，增加乳酸杆菌、双歧杆菌等益生菌，调节肠道菌群的动态平衡[8]。

本结果发现，试验组患者的总有效率高于对照组，且治疗后的血清IL-10水平高于对照组，血清IL-8和TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)，这提示中药补脾益肾方的应用能提高治疗效果，降低肠道的炎症反应，缓解肠道黏膜的病变程度，提高治疗效果。试验组治疗后的大肠杆菌少于对照组，双歧杆菌和乳酸杆菌多于对照组(P<0.05)，补脾益肾方的应用能调节肠道菌群平衡。在安全性方面，2组差异无统计学意义，且未发生严重不良反应，安全性较高。

综上所述，中药补脾益肾方在UC治疗中应用效果肯定，能调节肠道菌群动态平衡，缓解肠道炎症反应，安全性高，值得推广。