美金刚联合多巴丝肼对老年帕金森患者认知能力及血清免疫指标的影响

王彦彦

河南宏力医院神经内科,河南 新乡 453400

帕金森（PD）的发病与脑中缺少黑质多巴胺有关，患者多表现为静止性震颤、姿势不稳、步态异常等运动功能障碍，或伴随抑郁、焦虑、认知功能障碍等非运动症状。临床上多采用药物治疗PD，其中多巴丝肼是治疗PD的基础药物，主要成分左旋多巴和苄丝肼，可提高患者脑内多巴胺水平，避免神经细胞元的凋亡，临床疗效确切［1］。但相关研究指出，长期服用多巴丝肼，易引发高同型半胱氨酸血症和异动症等不良反应，降低患者治疗获益，需联合其他药强化治疗效果［2］。美金刚为氨基酸受体拮抗剂，可减少谷氨酸浓度，减少神经元损伤，维持中枢神经递质的平衡性，对改善患者认知功能和精神行为症状具有积极意义［3］。本研究主要观察美金刚联合多巴丝肼对老年PD患者认知能力及血清免疫指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选择2017年10月—2020年10月河南宏力医院收治的186例老年PD患者，采用随机数字表法分为两组，每组各93例。对照组男51例，女42例；年龄61～84岁，平均年龄（75.02±4.58）岁；病程1～9年，平均病程（4.96±1.10）年；霍亚（Hoehn and Yahr）分级：Ⅱ级42例，Ⅲ级51例。观察组男52例，女41例；年龄67～86岁，平均年龄（74.81±4.35）岁；病程1～8年，平均病程（4.81±1.05）年；Hoehn and Yahr分级：Ⅱ级40例，Ⅲ级53例。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。患者或家属代签知情同意书。本研究经河南宏力医院学伦理委员会批准［2019审（134）号］。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①PD符合《帕金森病痴呆的诊断与治疗指南》［4］中诊断标准；②治疗前2周未服用相关药物治疗；③对本研究药物耐受；④依从性良好，可配合完成本次研究调查。（2）排除标准：①合并心律失常、心力衰竭等心功能障碍。②青光眼。③合并消化性溃疡。④惊厥史。⑤合并肝、肾等重要脏器功能障碍。⑥既往存在药物滥用史、酗酒史。

1.3 方法

两组患者均采取日常行为锻炼、营养支持等。

1.3.1对照组 口服多巴丝肼胶囊（广州白云山汉方现代药业有限公司，生产批号：20191102，规格：0.25 g/粒），第1周0.125 g/次，2次/d；以后每隔1周剂量增加0.125 g/d，剂量不超过1 g/d，分3次服用。维持剂量0.25 g/次，3次/d，治疗2个月。

1.3.2观察组 在对照组的基础上口服盐酸美金刚片（湖南洞庭药业股份有限公司，生产批号：20191003，规格：10 mg/片），治疗第1周5 mg/次，1次/d，第2周开始每周增加5 mg/d，第4周后维持剂量为20 mg/次，1次/d，治疗2个月。

1.4 评价指标

（1）认知能力：使用蒙特利尔认知评估（Montreal cognitive assessment，MoCA）量表［5］评估两组患者治疗前、治疗2个月的认知功能，MoCA测验项目包括空间与执行功能、图命名等7个维度，满分30分，分数越高提示认知能力越高。（2）血清免疫指标：于治疗前、治疗2个月抽取患者清晨肘静脉血5mL，3500 r/min离心8min，取上清液，采用免疫比浊法测定血清免疫蛋白球G（immunoglobulins G，IgG）、免疫蛋白球M（immunoglobulins M，IgM）水平，试剂盒购自于上海酶联生物技术有限公司。（3）智能及日常生活能力：于治疗前、治疗2个月采用简易智能状态检查量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）［6］全量表分为定向、记忆力、注意力等5个方面，共包含30个项目，分值为0～30分，分数越高表示患者患者智力水平越高；采用巴塞尔指数（Barthel Index，BI）［7］评估患者日常生活能力，该量表包括进食、洗澡、穿衣、转移、个人卫生、大小便控制、床椅转移、行走、上下楼梯等10项检查内容，分值为0～100分，分数越高表示患者日常生活能力越好。（4）不良反应：观察并记录两组患者患者治疗期间睡眠障碍、眩晕头痛、四肢无力发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS25.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MoCA评分情况

治疗前，两组患者MoCA评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；经过为期2个月治疗，两组患者认知能力评分较治疗前高，观察组较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后MoCA评分情况（±s） 分

表1 两组患者治疗前后MoCA评分情况（±s） 分

组别观察组（n=93）对照组（n=93）t值P值治疗前18.15±1.68 18.64±1.75 1.948 0.053治疗2个月22.67±2.64 19.84±2.72 7.200＜0.001 13.93 3.578＜0.001＜0.001 t值P值

2.2 两组患者治疗前后血清免疫指标情况

治疗前IgG、IgM水平，差异无统计学意义（P＞0.05）；经过为期2个月治疗，IgG、IgM水平低于治疗前，观察组低较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血清免疫指标情况（±s） g·L-1

表2 两组患者治疗前后血清免疫指标情况（±s） g·L-1

a表示与同组治疗前同指标对比，P＜0.05。

组别治疗前观察组（n=93）对照组（n=93）IgG IgM t值P值14.57±1.29 14.68±1.34 0.569 0.570 1.46±0.34 1.51±0.12 1.331 0.185治疗2个月观察组（n=93）对照组（n=93）t值P值12.14±0.13a 13.01±0.25a 29.741＜0.001 0.31±0.11a 0.68±0.18a 16.848＜0.001

2.3 两组患者治疗前后智力及日常生活能力情况

治疗前，两组患者MMSE、BI评分，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2个月，两组患者MMSE、BI评分均较治疗前高，观察组较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后智力及日常生活能力情况（±s） g·L-1

表3 两组患者治疗前后智力及日常生活能力情况（±s） g·L-1

a表示与同组治疗前同指标对比，P＜0.05

组别治疗前观察组（n=93）对照组（n=93）MMSE BI t值P值10.39±1.01 10.45±1.12 0.331 0.742 25.46±2.78 25.67±2.92 0.433 0.666治疗2个月观察组（n=93）对照组（n=93）t值P值14.52±2.03a 12.01±2.25a 6.880＜0.001 39.52±3.21a 34.71±3.01a 9.080＜0.001

2.4 两组患者患者不良反应情况

两组患者患者不良反应对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者患者不良反应情况 例（%）

3 讨论

临床上常用多巴胺替代治疗法、多巴胺受体激动剂等治疗PD［8］。多巴丝肼可直接进入患者神经中枢，成为多巴胺直接代谢前驱物，并且多巴丝肼中的量苄丝肼是外周多巴脱羧酶抑制剂，与左旋多巴协同作用可抑制脑外发生脱羧反应，减少左旋多巴消耗，增加患者中脑多巴胺，改善患者PD症状［9］。但随着PD病情进展，患者多会出现认知功能障碍，多巴丝肼对此疗效有限，需联合其他药物进行强化治疗。美金刚为N-甲基-D-天冬氨酸（N-Methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体抑制剂，可通过拮抗NMDA受体降低谷氨酸水平，保护神经细胞，提高患者认知能力［10］。本研究结果显示，美金刚联合多巴丝肼治疗PD可提高患者认知能力。分析原因在于，多巴丝肼的左旋多巴可促进脑内多巴胺的生成，增强神经修复能力。美金刚可促使多巴胺释放，刺激巴胺受体与多巴丝肼作用，从而增强多巴丝肼的效果，并可提高大脑边缘皮质神经营养因子的浓度，保护脑神经［11］。二者联合作用可有效提高患者认知能力。

IgG、IgM是反映体液免疫功能常用指标，IgG、IgM水平提升，可提高免疫功能，加速细胞损伤。本研究结果显示，美金刚联合多巴丝肼治疗PD可调节患者免疫力，提高患者智力及日常生活自理能力。分析原因在于，多巴丝肼中自选多巴可通过血脑屏障来提升多巴胺能神经递质的水平，并与多巴脱羧酶作用转化为多巴胺来保护脑神经，增强神经功能进而改善机体免疫力。而美金刚能降低患者脑脊髓液的磷酸化蛋白浓度，抑制神经毒性因子的生成速度，进而减轻脑部神经免疫答应及炎症反应，促进损伤神经元的恢复，恢复患者自身免疫机制。此外，相关研究指出，美金刚还可通过阻断NMDA受体通道来避免钙离子的通道内流，恢复神经突出信号，延长神经细胞存活周期，促进损伤神经元的恢复，从而提高智力及日常生活能力。美金刚和多巴丝肼联合作用可有效提高患者智力及日常生活能力［12］。最后本研究结果还提示，美金刚联合多巴丝肼使用安全性较好，可不增加患者不良反应发生风险。

综上所述，美金刚联合多巴丝肼治疗PD可提高患者认知能力，增强患者免疫力，提高智力及日常生活能力，安全性较好。未来可进一步考虑使用美金刚联合多巴丝肼治疗PD，对提升患者生活能力具有积极作用。