他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床观察

董玉娟

(梁山县人民医院/内分泌肾病科 山东 济宁 272600)

当人体肾小球发生异常或病变，会引发基膜通透性加强继而导致肾病综合征的发生，患有该种疾病的患者往往会有水肿、高血脂症等表现[1]。该种疾病即便在充足的药物治疗后，短时间内症状表现不会得到明显改善，而此种情况极大程度提高并发症的出现率，如感染、血栓塞等，严重时甚至会引发慢性肾衰竭的出现，给病人生命造成巨大威胁[2]。在以往的治疗中，环磷酰胺联合糖皮质激素治疗比较常用，此种治疗方式取得了一定的成绩，但改善肾功能效果不理想，同时也会给病人的身体造成不同程度的损伤，治疗效果有待提升[3]。近些年，他克莫司同糖皮质素联合治疗凸显了较大的优势，同时获得了良好的治疗成果，本次研究将他克莫司联合糖皮质激素应用于难治性肾病综合征治疗值，分析和探讨其治疗价值，详细报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

本次研究时间：2020年3月-2021年4月，研究目标：该时间点60名难治性肾病综合征病人，结合抽签法分为两组：联合组、对照组，组内各30人，给予两种患者实施差异化治疗，即联合组：他克莫司+糖皮质激素治疗，对照组：醋酸泼尼松片+环磷酰胺治疗。两组基础资料如下：联合组男18名、女12名，年龄在21-72岁，均值为(41.2±3.8)岁，疾病情况：15名患有系膜增生性肾小球肾炎、10名患有微小病变性肾病、5名患有局灶节段小球硬化。对照组男16名，女14名，年龄在22-73岁，均值为(41.9±4.2)岁，疾病情况：13名患有系膜增生性肾小球肾炎、11名患有微小病变性肾病、6名患有局灶节段小球硬化。纳入标准：(1)此次研究目标经检查均符合难治性肾病综合征指标。(2)纳入人员年龄在18岁以上。(3)患者基础资料完整。(4)对此次研究内容知晓，并签订相关同意证明。排出标准：(1)存在重度感染疾病。(2)存在精神障碍，无法正常交流。(3)对此次使用药物存在过敏史。(4)患有血液系统疾病。(5)对此次研究存在抵触情绪。

1.2方法

对照组治疗方式为：环磷酰胺+糖皮质激素治疗，药物使用方法为：环磷酰胺口服、服用剂量2.5mg/kg,一日服用一次，醋酸泼尼松片口服，服用剂量1mg/kg,一日一次，当药物服用时间在15天后，服用剂量减少10%，持续治疗2个月。联合组采用他克莫司和糖皮质激素联合治疗，使用方法为：他克莫司一日服用2次(早晚各一次)，每次服用剂量0.1mg/kg,药物治疗7天进行血液浓度检测，依据检测结果对药物服用剂量给予适当调整，醋酸泼尼松片使用方法同对照组一致。

1.3观察指标

统计两组治疗整体有效率，经治疗后，病人症状表现彻底消失，肾功能恢复明显，尿蛋白在0.2g/d以上则判定为效果显著；经治疗后，病人症状表现以及肾功能有所改善，且尿蛋白在0.2-1.5g/d之间则判定为见效；若病人在治疗后，症状表现、肾功能以及尿蛋白等均没有得到缓解则判定为无效；记录两组不良反应事项，观察和记录两组患者肾功能指标、血脂指标变化。

1.4统计分析

2 结果

2.1统计两组治疗有效占比

通过统计得出，联合组治疗有效率为(96.67%)，对照组治疗有效率为(73.33%)，联合组治疗有效占比更加接近预期目标，两组数据对比差异较大(P<0.05)，详见下表1。

表1 两组治疗有效率对比表[ n(%)]

2.2记录两组不良反应发生情况

经差异化治疗后，联合组和对照组不良反应发生占比依次为(6.67%)、(30%)，联合组不良反应发生率具备理想性，数据对比差异显著(P<0.05)，详见下表2。

表2 两组不良反应对比表[ n(%)]

2.3观察两组治疗前后肾功能指标改善情况

在未实施治疗前，两组肾功能相关指标对比无明显差异(P<0.05)，经治疗，联合组肾功能指标改善效果显著，两组数据对比存在较大差异(P<0.05)，详见表3。

表3 两组治疗前后肾功能指标改善情况

2.4观察两组治疗前后血脂指标改善情况

治疗前，两组血脂相关指标相近(P>0.05)，实施治疗后，联合组血脂指标得到降低明显，数据对比差异明显(P<0.05)，详见表4。

表4 两组治疗前后血脂指标改善情况

3 讨论

难治性肾病综合征在治疗中虽然可缓解疾病症状，可是同预期目标相差甚远[4]。该种疾病的治疗一个缓慢的过程，当时由于长时间的治疗，病人会发生焦躁、抑或想要放弃治疗的消沉情绪，进而使依从性逐渐降低，此种情况极易导致疾病的进一步蔓延，发展为终末期肾脏病，这不仅会严重危机到病人的生命健康，并且也加大患者治疗的经济负担，给病人和其家人造成严重的不良影响[5]。

通过不断的实验研究证实，此种疾病的发生同肾小球过滤膜有紧密关联[6]。治疗此种疾病方式呈现多样化，如结合病因治疗、对症支持治疗、并发症治疗等，但治疗的目的均是为了有效降低难治性肾病综合征的症状，实现控制和缓解疾病的目的。经过研究发现，糖皮质激素在对该种疾病治疗中，抑制蛋白尿水平效果显著，可有效减缓病人肾衰速度，但糖皮质激素的单独使用远远达不到预期治疗目标，其需要同其它药物联合使用方可提升治疗效果，实现预期治疗目标。在既往治疗阶段，环磷酰胺和糖皮质激素联合治疗的方式取得了一定的成果，环磷酰胺是一种免疫抑制剂，当患者服用药物后，其可发挥阻滞细胞增殖的作用，可降低脱氧核糖核酸的合成，进而抑制免疫细胞的转化[9]。但需要注意的是，该药物不能直接阻滞效应细胞，因此该药物在使用过程中药效较慢，并且在服用药物阶段，会给病人带来新的不良反应，影响治疗效果，导致患者耐药性降低等。有关学者通过研究提出，当患者服用药物后，蛋白尿、低蛋白血症以及血脂等会逐渐得到改善，同时他克莫司联合治疗中对患者身体伤害较低，有助于强化治疗效果，存在较高的安全和实用性。在其它研究中发现，难治性肾病综合征的发病诱因中，免疫细胞过度琥珀花也是引发炎症出现的主要因素。在上世纪八十年代，他克莫司被发现，其主要是由富含链球菌的土壤培养而成，其是链霉菌分离发酵的衍生物。

本次研究中，通过对两组实施差异化治疗，联合组整体治疗有效率和不良反应发生占比分别为(96.67%)、(6.67%)，对照组整体治疗有效率和不良反应发生占比依次为(73.33%)、(30%)，两组治疗有效率和不良反应数据对比存在差异性较大(P<0.05)。通过治疗后，联合组患者肾功指标改善情况为：尿素氮(8.88±1.04)mmoL/L、血清肌酐血清肌酐(162.04±20.51) umol/L、24h尿蛋白(1.55±0.98)g，对照组肾功能各项指标为：尿素氮(18.03±3.81)mmoL/L、血清肌酐血清肌酐(206.02±23.3)umol/L 、24h尿蛋白(3.02±1.02)g，其中联合组改善效果更加明显(P<0.05)。经治疗，两组血脂指标分别为：联合组三酰甘油(1.77±0.13)mmoL/L、总胆固醇(5.13±0.02)mmoL/L、三酰甘油(3.12±0.58)mmoL/L、总胆固醇(6.28±1.12)mmoL/L，联合组血脂指标降低明显(P<0.05)。此次研究证实，在对难治性肾病综合征诊治阶段，他克莫司和糖皮质激素联合的方式治疗方式显露了较大的优势，此种治疗方式可获得较高的治疗有效率，并且不良反应发生率低，并且可有效加强患者肾功能恢复速度，调节血脂指标，本次研究结果同其它研究结果存在一致性。

综上所述，他克莫司和糖皮质激素联合的治疗方式可广泛应用于难治性肾病综合征治疗中，可显著缓解病人疾病症状，加速肾功能的恢复，是血脂相关指标得到改善，并且在使用阶段，可降低患者的不良反应，安全性高，具有普遍使用和宣传的价值。