布地奈德联合治疗对慢支伴哮喘患者CXCR3水平的影响情况分析

邢雪婷 岳健博 刘旭之 王 瑜 贺 宇 杨丽侠

(齐齐哈尔医学院附属第三医院呼吸科 黑龙江 齐齐哈尔 161000)

慢性支气管炎(chronic bronchitis)是由于感染或非感染因素引起的气管、支气管粘膜及其周围组织的一种慢性非特异性炎症。其特点是支气管腺体增生、粘液分泌增多，并出现连续两年以上，每持续三个月以上的咳嗽、咳痰或气喘等。慢性支气管炎在我国北方十分常见，发病率很高。而随着慢性支气管炎的病情进展还可并发哮喘、阻塞性肺气肿、肺源性心脏病等严重并发症，影响患者的劳动力和身体身心健康。布地奈德作为一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应。因此本研究针对布地奈德的特性，将其应用于慢性支气管炎伴哮喘患者，通过分析患者治疗后患者的炎症因子、临床症状及CXCR3的水平情况，分析布地奈德的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2021年2月至2022年6月于我院呼吸内科进行住院治疗的慢性支气管炎伴哮喘患者共计106例，将入组患者以数字随机表法的分组形式平均分为观察组及对照组，每组各53例。其中观察组男27例、女26例，年龄范围分布在44-79岁之间，平均年龄(63.54±21.79)岁；对照组男26例、女27例，年龄分布在46-81岁之间，平均年龄(62.87±20.18)岁。两组患者在年龄、性别、病程等一般资料方面对比无明显差异，具有可比性(P>0.05)，具备实验意义。本次实验所有参与患者本人或家属均已签署知情同意书，本实验已通过我院伦理委员会讨论批准。

1.2 入组标准及排除标准

1.2.1入组标准

受试者均符合第八版《内科学》中慢性支气管炎及支气管哮喘的诊断标准；患者年龄在80周岁以下；诊断为慢性支气管炎伴哮喘大于等于3个月；患者无伴发其它重大疾病；无伴发严重糖尿病及其他心脑血管系统疾病；患者的精神状态良好，能够配合治疗者。

1.2.2排除标准

患者并发其他严重呼吸系统疾病；患者患有肺结核、肺癌、肺脓肿等及疾病；既往有长期糖皮质激素药物使用史；患者存在严重肝肾功能损伤；患者状态较差预估不能完成全部实验者。

1.3仪器与方法

给予对照组患者常规吸氧机吸氧、抗感染抗炎等方法进行治疗，在治疗中根据患者的实际情况适当给予抗生素治疗。观察组在对照组治疗的基础上加用布地奈德雾化吸入治疗，雾化吸入选用澳大利亚AstraZenecaPtyLtd公司生产的吸入用普米克令舒牌布地奈德混悬液(国药准字H20140475)，雾化吸入器选用中国生产的欧姆龙NE-C900型医用雾化吸入器。每次吸入布地奈德2mg，每日两次，每次20min，所有以上治疗持续3周。

所有患者均与治疗前及治疗后第一天的晨起空腹时抽取肘正中静脉血5ml，将血液样本置于真空抗凝管中静置20-30min，将试管置于离心机中以5500r/min的速率离心分离血清，并将血清转至EP管中并于冰箱中保存。运用酶联免疫吸附法(ELISA)对血清中的MMP-9、TNF-α、IL-6、IL-17因子水平进行测定。运用德国西门子公司生产的流式细胞仪对CXCR3水平进行测定。以上得到的数据均进行准确记录并供分析。

1.4评价标准

选取两名副主任医师及以上医生对患者进行有效率评价，观察患者疗效情况，用治疗有效率表示，共分为显效、有效及无效，显效为肺部啰音、咳嗽咳痰及呼吸困难症状消失，CT显示肺部感染基本消失；有效为肺部啰音、咳嗽咳痰及呼吸困难症状改善，CT显示肺部感染减轻；无效为肺部啰音、咳嗽咳痰及呼吸困难症状未改善甚至加重，CT显示肺部感染未消失甚至加重，总有效率=(显效+有效)/总人数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1两组炎性因子水平比较

治疗前两组MMP-9、TNF-α、IL-6、IL-17水平间无差异(P>0.05)，治疗后观察组MMP-9、TNF-α、IL-6、IL-17水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。具体情况如下表1所示：

表1 两组炎性因子水平比较

2.2两组CXCR3水平比较

治疗前两组CD4/CXCR3、CD8/CXCR3水平间无差异(P>0.05)，治疗后观察组CD4/CXCR3、CD8/CXCR3表达水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。具体情况如下表2所示：

表2 两组CXCR3水平比较

2.3两组总有效率比较

观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。具体情况如下表3所示：

表3 总有效率比较 [n(%)]

2.4两组症状缓解时间比较

观察组的肺部啰音、咳嗽咳痰及呼吸困难等症状缓解时间明显少于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

一些人在日常生活当中经常会出现喘息、气急、胸闷、咳嗽、咳痰等症状表现，尤其是冬春季节更为严重，而夏季会有所缓解，严重的还可能会影响到心脏、肺脏等方面的功能。这在医学上叫做慢性支气管炎合并哮喘，是需要引起广泛重视的一种疾病。慢性支气管炎合并哮喘是不能根治的，目前主要的治疗方法就是控制症状，使用药物也是以对症治疗为主，主要应用于急性发作期。目前慢性支气管炎的发病机制尚不完全清楚[1]。慢性支气管炎哮喘是多种细胞和细胞组共同参与的一种气道慢性炎症性病变，通常情况下病人会出现喘息、胸闷、咳嗽等多种症状表现。对于慢性支气管炎合并哮喘应该引起足够的重视，早期采取相应的办法进行治疗，比如可吸入给药、溶液给药、口服给药、静脉给药等。治疗上应当使用有效的扩张支气管的药物比如沙丁胺醇或者二羟丙茶碱，哮喘症状严重的时候还可以配合糖皮质激素，比如地塞米松或者泼尼松等，若患者症状严重的时候，常常需要输液治疗。但长期的激素治疗对患者身体影响较大，因此应寻找一种方式尽量减少激素的使用[2]。

近年来布地奈德应用的越发广泛，布地奈德主要在气道及肺组织起到作用，通过抑制致炎致敏介质和细胞因子等活性物质的生成，收缩扩张的黏膜血管，提高支气管平滑肌和炎症细胞对β2激动剂的敏感性等，对外因性及内因性哮喘均可产生良好治疗作用。除解除哮喘、呼吸困难、改善肺通气功能外，较其他治疗哮喘药更突出的是该类药物的抗炎作用[3]。以往报道布地奈德治疗后支气管镜检及摘取组织进行组织学检查发现，布地奈德可缓解或一定程度逆转慢性哮喘者气道黏膜水肿、上皮下因胶原沉积导致基膜增厚等气道炎性重构病变[4]。据统计布地奈德的抗炎作用约为地塞米松的500倍[5-6]，故在微量吸入布地奈德产生上述局部治疗作用时，即便通过气道吸收及吞下部分(生物利用度仅11%)，亦不至于产生明显的全身性糖皮质激素不良反应[7-9]。

本研究结果显示，布地奈德在慢性支气管炎伴哮喘的患者治疗中效果良好，可以在一定程度上缓解患者的症状，并改善患者的预后情况。但对于慢性支气管炎伴哮喘患者，在气温急剧变化季节里，应注意根据气温的变化，及时的增减衣物。尽量的减少感冒，能够大大减少慢性支气管炎患者合并哮喘急性发作的次数。