贝伐珠单抗联合TC化疗方案治疗老年卵巢癌的疗效

朱永东 舒桂君 王永 江明明

(宣城市人民医院肿瘤科，安徽 宣城 242000)

卵巢癌的临床症状为腹胀腹水、腹部包块、月经紊乱、腹部隐痛等，具有较高的发病率及死亡率，随着人口老龄化，老年卵巢癌患者的数量逐渐增多〔1〕。临床上治疗卵巢癌一般采用手术治疗及化疗的方案。紫杉醇联合铂类(TC)化疗方案是临床治疗卵巢癌常用的手段，紫杉醇能够通过抑制肿瘤细胞的有丝分裂发挥抗癌作用，卡铂能够通过阻断肿瘤细胞DNA的复制过程，发挥抗癌作用〔2〕。但老年患者的身体功能退化，免疫功能下降，进行长期化疗易耐药且引发严重不良反应。贝伐珠单抗是一种单克隆抗体，可通过影响血管生长因子，阻滞血管形成，抑制肿瘤细胞生长，临床上将其运用于肺癌、结肠癌、胃癌等，已取得一定成果，但对于卵巢癌的应用研究较为少见〔3，4〕。本研究旨在探讨贝伐珠单抗联合TC化疗方案对老年卵巢癌患者的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取宣城市人民医院2019年4月至2021年5月收治的89例老年卵巢癌患者，根据治疗方式分为TC组(n=44)和贝伐珠单抗组(n=45)。TC组年龄60～78岁，平均(68.82±4.39)岁；文化程度：小学23例，中学10例，大学11例。贝伐珠单抗组年龄60～79岁，平均(68.43±4.51)岁；文化程度：小学21例，中学14例，大学10例。两组一般资料无明显差异(P>0.05)，组间可比。诊断标准：参照《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(第4版)》〔5〕中卵巢癌的诊断标准。纳入标准：经病理检查确诊为卵巢癌者；无沟通障碍者；近期未接受过相关治疗者。排除标准：对本实验所用药物过敏者；合并其他恶性肿瘤疾病者；合并肝、肾等实质性器官功能障碍者。

1.2方法 TC组予以TC治疗方案，予以紫杉醇注射液(无锡紫杉药业有限公司，国药准字H20067345)静脉滴注，给药标准175 mg/m2，首次治疗静脉滴注3 h；卡铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20020181)按浓度-时间曲线下面积(AUC)=5给药，首次治疗静脉滴注，3 w进行1次治疗。贝伐珠单抗组在TC组的基础上加用贝伐珠单抗注射液(齐鲁制药有限公司，国药准字S20190040)，给药标准7.5 mg/kg，第1天静脉滴注，3 w进行1次治疗，两组均进行2次治疗。

1.3观察指标 ① 临床疗效：影像检查显示病灶完全消失，且腹水消失并持续4 w以上为完全缓解；患者病灶直径缩短超过30%，腹水减少50%以上并持续4 w以上为部分缓解；患者病灶直径缩短未超过30%，腹水减少不足50%或增加小于25%，持续4 w为稳定；直径之和较治疗前增加超过20%，或出现新病灶，腹水增加25%为进展；总缓解率=完全缓解率+部分缓解率。② 血清糖类抗原(CA)125、转化生长因子(TGF)-β1、人附睾蛋白(HE)4水平：治疗前后分别取两组清晨空腹静脉血5 ml，3 600 r/min离心12 min，半径8 cm，放置在-40℃冰箱中备用。使用化学免疫法测定血清CA125，酶联免疫吸附试验测定血清TGF-β1、HE4水平。③ 不良反应：包括肝肾损伤、消化道反应、骨髓抑制、心脏毒性等。④ 生活质量：采用癌症患者生命质量测量表(EORTC QOL-C30)〔6〕评分，包括躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能，每项满分100分，分值越高生活质量越高。

1.4统计学方法 使用SPSS21.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 贝伐珠单抗组总缓解率〔38例(84.44%)，完全缓解17例(37.78%)、部分缓解21例(46.67%)、稳定5例(11.11%)、进展2例(4.44%)〕高于TC组〔28例(63.64%)，完全缓解11例(25.00%)、部分缓解17例(38.64%)、稳定8例(18.18%)、进展8例(18.18%)〕，差异有统计学意义(χ2=5.026,P=0.025)。

2.2治疗前后两组血清CA125、TGF-β1、HE4水平比较 治疗前，两组血清CA125、TGF-β1、HE4水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组均显著降低，且贝伐珠单抗组显著低于TC组(P<0.05，P<0.001)，见表1。

表1 两组血清CA125、TGF-β1、HE4水平比较

2.3两组不良反应比较 两组肝肾损伤、消化道反应、骨髓抑制、心脏毒性发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组不良反应比较〔n(%)〕

2.4治疗前后两组生活质量比较 治疗前两组躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、总生活质量评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组均显著升高，且贝伐珠单抗组显著高于TC组(P<0.05，P<0.001)，见表3。

表3 治疗前后两组生活质量比较分)

续表3 治疗前后两组生活质量比较分)

3 讨 论

卵巢癌的发病原因与遗传、持续排卵、口服避孕药、环境等因素有关。卵巢癌起病隐匿，且由于早期临床症状不明显，大多数患者就诊时已发展成为晚期，严重威胁患者的生命健康〔7〕。目前临床上治疗卵巢癌的手段包括手术、化疗、放疗、免疫疗法等，其中TC方案是卵巢癌一线化疗方案，虽然能够很好控制病情，但部分老年患者的耐药性较强，影响治疗效果〔8〕。TC方案中紫杉醇最初是从红豆杉的树皮中提取出来，可促进微蛋白聚合，诱导微管蛋白二聚体失衡，维持微管稳定，从而抑制肿瘤细胞有丝分裂，并诱导癌细胞凋亡，发挥抗癌作用；卡铂能够通过跨膜运输方式进入肿瘤细胞，与肿瘤细胞DNA结合，阻断其DNA的复制过程，并破坏其DNA功能，发挥抗癌作用〔9～11〕。TC方案多反复长期化疗，患者很容易出现对紫杉醇、卡铂等耐药性，影响患者治疗效果及生活质量水平〔12〕。

肿瘤细胞的发展与大量生成的新生血管有关，血管中含有大量促进肿瘤细胞生长的营养物质，血管内皮生长因子能够促进血管持续生长，有研究显示，大多数癌症患者体内血管内皮生长因子呈现高表达状态，且可刺激血管内皮细胞增殖，且肿瘤细胞过大时，导致机体内细胞缺氧，造成恶性循环〔13，14〕。贝伐珠单抗是临床上一种靶向抗癌药物，来源于抗血管内皮生长因子，作为竞争抑制剂，能够竞争血管内皮生长因子结合位点，抑制血管内皮生长因子通路，抑制血管内皮细胞DNA复制，阻滞新血管形成，从而抑制血管生长因子，阻断肿瘤细胞的营养供应，抑制肿瘤细胞的生长及转移〔15，16〕。贝伐珠单抗还能通过调控p53、HER-2/neu等基因表达，使原癌基因与抑癌基因水平保持平衡，延缓肿瘤细胞生长与转移〔17〕。血清CA125来源于胚胎发育期体腔上皮，其在正常的卵巢组织中不表达，而在卵巢肿瘤组织中高表达，可作为卵巢癌诊断标志物〔18〕。HE4是新的卵巢癌血清标志物，在人机体正常生理状态下水平较低，但在卵巢癌组织中高表达，且具有较高的特异性及敏感性〔19〕。血清TGF-β1参与肿瘤细胞的生长调控，可由肿瘤细胞自行分泌，TGF-β1可通过抑制免疫应答，使癌细胞免疫逃逸，促进肿瘤细胞转移；TGF-β1还能够刺激血管内皮生长因子表达，促进血管内皮细胞增加，促进肿瘤细胞生长〔20，21〕。本研究结果表明，贝伐珠单抗联合TC化疗方案治疗老年卵巢癌患者，能够通过降低血清CA125、TGF-β1、HE4水平，提高对肿瘤的控制效果，提高患者生活质量，且不会增加不良反应。贝伐珠单抗的不良反应较少，包括过敏反应、胃肠道反应、白细胞减少、肝功能损害等，在治疗过程中，医护人员需要监测患者的过敏反应等；除此之外，还要注意患者的心理状态，及时对患者进行心理辅导干预〔22，23〕。