4项指标在急性呼吸窘迫综合征患者严重程度和预后评估中的价值*

高 敏，吴 艺，高守君，郝丽琴

1.雅安市人民医院急诊科，四川雅安 625000；2.雅安市第四人民医院老年科，四川雅安 625000

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是呼吸系统的重症疾病，其病因为肺内外多种因素，如烧伤、休克、严重感染等损伤肺泡上皮细胞及肺毛细血管内皮细胞，进而导致肺泡水肿及弥漫性肺间质纤维化等[1-2]。即使近些年医疗技术不断进步、呼吸支持技术持续发展，ARDS病死率依然接近40%[3-4]。有学者认为，对ARDS患者病情进行准确的评估有利于对该病患者的针对性治疗，以改善预后，因此寻找反映ARDS病情和预后的临床标志物成为临床研究的热点[5-6]。本研究以94例ARDS患者作为研究对象，探讨白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平判断ARDS病情严重程度及预后的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年1月至2021年1月雅安市人民医院收治的94例ARDS患者作为研究对象，根据德国重症医学年会制定的ARDS诊断标准[7]将患者以病情严重程度分为轻度组45例、中度组26例、重度组23例。其中轻度组男24例、女21例，年龄32～74岁、平均(58.47±12.83)岁，体质量指数(BMI)18～27 kg/m2、平均(22.65±3.26)kg/m2；中度组男14例、女12例，年龄29～71岁、平均(57.86±11.97)岁，BMI 18～27 kg/m2、平均(22.41±3.74)kg/m2；重度组男11例、女12例，年龄33～75岁、平均(58.19±12.02)岁，BMI 18～26 kg/m2、平均(22.39±3.09)kg/m2。3组性别、年龄、BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)符合ARDS相关诊断标准[7]；(2)年龄≥18岁；(3)发病时间<24 h。排除标准：(1)合并严重肝肾功能不全；(2)患有恶性肿瘤；(3)妊娠或哺乳期妇女；(4)合并免疫系统疾病或心脏基础疾病；(5)合并严重精神或心理障碍难以配合研究。研究已获得雅安市人民医院伦理委员会批准，患者及家属对本研究知情同意。

1.2方法 患者入院后进入重症监护室，监测心电图，根据病情使用呼吸机正压通气，使用抗菌药物治疗感染，给予肠内营养支持治疗，并维持水、电解质和酸碱内环境稳定。根据患者入院后1个月生存情况将其分为生存组64例和死亡组30例。

1.3观察指标 (1)不同严重程度ARDS患者血清炎症因子及NT-proBNP水平：患者进入重症监护室后第1天抽取4 mL静脉血，离心处理后取上清液，使用酶联免疫吸附试验检测轻度组、中度组和重度组血清IL-8、CRP、HMGB1、NT-proBNP水平。(2)不同预后ARDS患者血清炎症因子及NT-proBNP水平：于患者入院后即刻检测生存组和死亡组IL-8、CRP、HMGB1、NT-proBNP水平。(3)分析血清炎症因子及NT-proBNP水平与ARDS病情严重程度的相关性。

2 结 果

2.13组血清炎症因子及NT-proBNP水平比较 3组IL-8、CRP、HMGB1、NT-proBNP水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清炎症因子及NT-proBNP水平比较

2.2生存组与死亡组血清炎症因子及NT-proBNP水平比较 与生存组相比，死亡组IL-8、CRP、HMGB1、NT-proBNP水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 生存组与死亡组血清炎症因子及NT-proBNP水平比较

2.3血清炎症因子及NT-proBNP水平预测ARDS患者死亡的ROC曲线分析 IL-8≥125.960 ng/L、CRP≥17.049 mg/L、HMGB1≥30.439 μg/L、NT-proBNP≥3 972.770 ng/L是预测ARDS患者死亡的最佳截断值，且差异均有统计学意义(P<0.05)。见图1、表3。

图1 血清炎症因子及NT-proBNP水平预测ARDS患者死亡的ROC曲线

表3 血清炎症因子及NT-proBNP水平预测ARDS患者死亡的ROC曲线分析

2.4血清炎症因子及NT-proBNP水平与ARDS病情严重程度的相关性 ARDS患者的血清炎症因子及NT-proBNP水平与ARDS病情严重程度均呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4 血清炎症因子及NT-proBNP水平与ARDS病情严重程度的相关性

3 讨 论

随着医疗行业的发展，肺保护性通气策略、肺复张等治疗方法的提出，临床对ARDS的诊疗水平逐渐提高，患者治疗后的成功率也有了一定提升[8-11]。但由于缺乏有效的治疗手段和监测指标，导致其致死率仍较高[12]。目前已有研究证实NT-proBNP对诊断急性呼吸衰竭有较好的价值，NT-proBNP同ARDS病情的严重程度也表现出一定的相关性[7]，本研究将进一步研究炎症因子IL-8、CRP、HMGB1和NT-proBNP水平在判断ARDS严重程度和预后评估中的价值。

本研究结果显示，轻、中、重3组IL-8、CRP、HMGB1、NT-proBNP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，此外，与生存组相比，死亡组IL-8、CRP、HMGB1、NT-proBNP水平均较高，提示IL-8、CRP、HMGB1、NT-proBNP对于ARDS病情严重程度和预后的评估有一定价值。HMGB1作为是一种高度保守的核蛋白，过去临床研究中的关注点主要在于HMGB1核蛋白的作用，直到HMGB1在脓毒症中作为一种炎症介质参与发病，其晚期促炎作用逐渐被人们认识，HMGB1因此成为近些年临床研究的热点之一[12]。研究显示，HMGB1可导致肺部炎性反应，表现为肺出血、肺泡充血、炎症细胞因子表达水平升高等[13]。ARDS患者由于机体受损，HMGB1以非典型方式到达细胞外，通过与特定受体结合，如晚期糖基化终产物受体(RAGE)等，进而诱导靶细胞释放黏附分子、趋化因子和炎症因子，引起炎性反应，导致机体损伤[14]。有学者研究发现，在ARDS的病情进展中，HMGB1起到重要作用，HMGB1与多种炎症因子相互作用，可加重炎性反应，进而加重肺部受损，导致病情加重、疾病进展[15]。王冉等[16]通过研究血清标志物在100例ARDS患者疾病进展和预后中的预测价值，发现在众多血清标志物中，HMGB1预测ARDS发生的灵敏度和特异度最高，其结论与本研究结果相似。

本研究结果显示，ARDS患者的血清炎症因子及NT-proBNP水平与ARDS病情严重程度呈正相关，经ROC曲线分析证实，IL-8≥125.960 ng/L、CRP≥17.049 mg/L、HMGB1≥30.439 μg/L、NT-proBNP≥3 972.770 ng/L是预测ARDS患者死亡的最佳截断值，提示以上指标可用于判断ARDS病情严重程度和预后。IL-8对细胞间黏附分子和中性粒细胞表面细胞因子受体的表达具有调节作用，通过促进细胞间的相互作用加重局部炎性反应，逐渐损伤肺泡毛细血管膜，既往研究中对血清IL-8水平的研究较多，部分动物实验及临床试验都显示该指标水平可反映肺组织的损伤程度，桑智慧等[17]研究显示，患者血清和呼出气冷凝液中IL-8水平均随着ARDS患者病情加重而升高，此外，死亡患者IL-8水平明显较高。CRP是一种急性期蛋白，主要由肝脏合成，因心脑血管事件、手术、创伤和感染等对机体造成损伤时，其表达水平可明显提高[18]。NT-proBNP因具备较好的稳定性、长半衰期和简单的检测方式，受到临床研究的广泛关注，研究显示，IL-8和肿瘤坏死因子-α等炎症因子可刺激脑钠肽(BNP)基因转录，导致NT-proBNP水平升高[19]。

IL-8、CRP、HMGB1、NT-proBNP水平与ARDS病情严重程度均呈正相关，此外IL-8≥125.960 ng/L、CRP≥17.049 mg/L、HMGB1≥30.439 μg/L、NT-proBNP≥3 972.770 ng/L是预测ARDS患者死亡的最佳截断值，临床可将其用于判断ARDS的严重程度或预测预后。