血清免疫球蛋白E水平与梅尼埃病前庭功能的相关性研究*

崔彦儒，郑艳秋，高伟

（内蒙古医科大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科，内蒙古自治区呼和浩特 010059）

梅尼埃病（Ménière's disease）为一种特发性内耳疾病，临床多表现为波动性低频感音神经性听力下降，同时还伴有耳鸣等不适[1]。梅尼埃病会引发周围性眩晕，并且随着病情进展，低频听力损失逐渐加重并向中高频区发展，易对耳蜗和前庭毛细胞造成不可逆的损伤，严重影响患者的生活和工作[2]。梅尼埃病的发病机制复杂，随着研究的深入，产生了多种不同的学说，其中免疫损害学说受到了众多学者的关注[3-4]。目前临床对梅尼埃病的临床分期主要依据听力损失程度进行划分，但未涉及前庭功能的损害程度，膜迷路积水首先累积前庭功能，然后可累积耳蜗[5-6]。梅尼埃病患者随着听力损失的加重，前庭功能指标异常检出率也随之升高[7]。血清免疫球蛋白E 水平可反映机体的免疫状态，其与梅尼埃病前庭功能的关系目前尚不明确，鉴于此，本研究探讨血清免疫球蛋白E 水平与梅尼埃病前庭功能的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年1月—2021年1月内蒙古医科大学附属医院收治的52 例梅尼埃病患者作为研究组，同期本院30 例体检健康的志愿者作为对照组。研究组：男性17例，女性35例；年龄24～72岁，平均（52.38±9.76）岁；体质量指数（BMI）19.23～26.45 kg/m2，平均（23.27±1.51）kg/m2。对照组：男性14 例、女性16 例；年龄21～74 岁，平均（50.09±10.24）岁；BMI 19.35～27.06 kg/m2，平均（23.69±1.32）kg/m2。纳入标准：①研究组患者均符合梅尼埃病诊断标准[8]，且梅尼埃病患耳均为单侧；②对照组均为体检健康者；③年龄＞18 岁。排除标准：①肝、肾等重要脏器功能障碍者；②近3 个月使用激素类药物者；③认知或交流障碍者；④合并精神疾病或有自杀倾向者；⑤合并突发性耳聋、前庭神经炎、前庭性偏头痛者；⑥青光眼或脑出血者。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有研究对象签署知情同意书。

1.2 血清免疫球蛋白E水平检测及前庭功能检查

采集所有研究对象外周血5 mL，离心机3 800 r/min 离心10 min 后分离血清，离心半径8 cm，置入-20℃冰箱冷冻保存待测；采用欧蒙印记法[9]检测血清总免疫球蛋白E（total immunoglobulin E,TIgE）、特异性免疫球蛋白E（specific immunoglobulin E,SIgE）水平，试剂盒购自武汉明德生物科技股份有限公司。

前庭功能[10]检查包括①前庭功能减数值：于室温≤24℃条件下采用VNG 型视频眼震图仪、ATMOS型冷热气刺激仪（法国Synapsys 公司）行双温试验，并使用红外眼震观察眼震情况，双温试验结果采用最大慢相角速度计算，单侧减数值≥20.0%表示一侧水平半规管功能低下；②语音声级：采用TIERA Ⅱ型听力测试仪（丹麦麦迪生公司）行纯音听阈检测，纯音听阈结果为0.5 kHz、1.0 kHz、2.0 kHz 和4.0 kHz 的平均听阈值；③听性脑干反映（auditory brainstem response, ABR）Ⅰ～Ⅴ波间歇期：采用smart EP 型听觉诱发电位仪（美国智听公司）检测ABR，设置强度为100 dB，分别测量11.0 Hz、51.1 Hz 下ABRⅠ波与Ⅴ波潜伏期时间，ABRⅠ～Ⅴ波间歇期=Ⅴ波潜伏期－Ⅰ波潜伏期。④前庭诱发肌源性电位（vestibular evoked myogenic potential, VEMP）测定：眼肌前庭诱发肌源性电位（ocular vestibular evoked myogenic potential,oVEMP）测量采用EP/ASSR 型全功能听觉诱发电位分析仪（上海尔听美医疗器械有限公司），头戴式耳机，刺激声为90 dB HL，重复率5.1 次/s，扫描次数为200 次，带通滤波0.1～2.0 Hz；取仰卧位，磨砂膏清除受试者面部角质后，分别将接地电极、记录电极置于前额正中、对侧瞳孔正下方（距眼缘0.5～1.0 cm 处），将参考电极置于记录电极下方1.5～2.0 cm 处，测试给声时，受试者固定头部，45°角仰视约1 m 处双眼正中的固定标记，分别记录双耳在500 Hz、1 000 Hz频率处的振幅大小，并计算两频率之间的振幅比率；颈肌前庭诱发肌源性电位（cervical vestibular evoked myogenic potential,cVEMP）测量，取仰卧位，采用全功能听觉诱发电位分析仪检查cVEMP 电位，刺激强度为95 dB HL，重复率5.1 次/s，扫描次数为180 次，带通滤波50～2 600 Hz；连接好电极后（接地电极置于前额正中、记录电极置于胸锁乳突肌中点表面皮肤处、参考电极置于胸骨上部皮肤），指导受试者头部抬高30°，保持头颈、颈部稳定，使胸锁乳突肌处于相对紧张状态，记录双侧短声刺激cVEMP 潜伏期、振幅，并计算cVEMP 双侧振幅比，＞1.61 表示异常即为阳性。

1.3 MD患者分期

依据0.5 kHz、1.0 kHz、2.0 kHz 平均听阈值将梅尼埃病患者分为Ⅰ期（＜25 dB HL）、Ⅱ期（25～40 dB HL）、Ⅲ期（41～70 dB HL）、Ⅳ期（＞70 dB HL）。临床分期越高，患者的听力异常程度越严重[11]。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 18.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验或方差分析，进一步两两比较用LSD-t检验；计数资料以例（%）表示，比较用χ2检验；Pearson 法分析相关性；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，以ROC 曲线下面积（AUC）评估预测价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料及血清免疫球蛋白E 水平比较

两组患者性别构成、年龄、BMI、吸烟史及饮酒史比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组血清TIgE、SIgE 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组高于对照组。见表1。

表1 两组患者基线资料及血清免疫蛋白E水平比较

2.2 两组前庭功能比较

两组前庭功能减数值、语音声级、ABRⅠ～Ⅴ波间歇期、oVEMP 及cVEMP 电位比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组高于对照组。见表2。

表2 两组前庭功能比较 （±s）

表2 两组前庭功能比较 （±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 52 30前庭功能减数值24.68±5.43 13.82±3.57 9.789 0.000语音声级/dB HL 48.55±9.32 18.96±3.47 16.698 0.000 ABRⅠ～Ⅴ波间歇期时间/ms 0.26±0.08 0.15±0.03 7.228 0.000 oVEMP电位值0.93±0.19 0.78±0.15 0.930 0.000 cVEMP电位值1.99±0.29 1.50±0.18 8.360 0.000

2.3 不同临床分期梅尼埃病患者血清免疫球蛋白E水平、前庭功能比较

不同临床分期梅尼埃病患者血清免疫球蛋白E水平、前庭功能比较，经方差分析，差异有统计学意义（P＜0.05），Ⅳ期患者血清TIgE、SIgE 水平、前庭功能减数值、语音声级、ABRⅠ～Ⅴ波间歇期、oVEMP 及cVEMP 电位高于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者（P＜0.05），Ⅲ期患者高于Ⅰ期、Ⅱ期患者（P＜0.05），Ⅱ期患者高于Ⅰ期患者（P＜0.05）。见表3。

表3 不同临床分期梅尼埃病患者血清免疫球蛋白E水平、前庭功能比较 （±s）

表3 不同临床分期梅尼埃病患者血清免疫球蛋白E水平、前庭功能比较 （±s）

注：①与Ⅰ期比较，P ＜0.05；②与Ⅱ期比较，P ＜0.05；③与Ⅲ期比较，P ＜0.05。

临床分期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期F 值P 值n 11 13 18 10 TIgE/（KU/L）0.82±0.47 1.35±0.51①1.87±0.83①②2.48±1.02①②③9.996 0.000 SIgE/（KU/L）0.58±0.13 2.36±0.57①12.43±4.86①②28.96±9.15①②③74.792 0.000前庭功能减数值15.08±3.46 21.49±4.18①26.85±5.32①②35.48±6.01①②③33.775 0.000语音声级/dB HL 20.06±3.02 31.84±8.15①58.12±9.46①②84.36±14.84①②③98.479 0.000临床分期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期F 值P 值cVEMP电位1.68±0.15 1.87±0.18①2.03±0.21①②2.41±0.29①②③22.197 0.000 ABRⅠ～Ⅴ波间歇期/ms 0.18±0.03 0.23±0.04①0.27±0.06①②0.35±0.09①②③16.188 0.000 oVEMP电位0.80±0.14 0.89±0.15①0.96±0.13①②1.05±0.16①②③5.594 0.002

2.4 血清免疫球蛋白E与前庭功能的相关性

Pearson 相关性分析结果显示，梅尼埃病患者TIgE 与语音声级呈正相关（r=0.583，P=0.007），与前庭功能减数值、ABRⅠ～Ⅴ波间歇期、oVEMP电位、cVEMP 电位无相关（P＞0.05）；SIgE 与前庭功能减数值、语音声级、ABRⅠ～Ⅴ波间歇期、oVEMP 电位及cVEMP 电位均呈正相关（r=0.643、0.796、 0.589、 0.538 和0.608，P=0.000、 0.000、0.008、0.005 和0.002）。

2.5 血清免疫球蛋白E 水平对梅尼埃病患者听力异常严重程度的预测价值

ROC 曲线分析结果显示，血清TIgE、SIgE 及两者联合预测梅尼埃病患者听力异常严重程度的敏感性分别为64.29%（95% CI：0.441，0.807）、75.00%（95% CI：0.548，0.886）、64.29%（95% CI：0.441，0.807）；特异性分别为75.00%（95% CI：0.530，0.894）、70.83%（95% CI：0.488，0.866）、95.83%（95%CI：0.769，0.998）；AUC 分别为0.681（95% CI：0.537，0.803）、0.789（95% CI：0.653，0.890）、0.864（95% CI：0.739，0.947）。见表5和图1。

表5 血清免疫球蛋白E水平对梅尼埃病患者听力异常严重程度的预测效能分析

图1 血清免疫球蛋白E水平对梅尼埃病患者听力异常严重程度预测的ROC曲线

3 讨论

梅尼埃病早期病损特征主要为波动性低频感音神经听力下降，其发病机制目前尚不清楚，病因可能与内淋巴积水有关[12-13]。目前对梅尼埃病的诊断主要依据临床症状、听力检查等进行判断[14-15]，具有一定的滞后性，需寻求更为有效的血清学指标尽早对梅尼埃病进行诊断。已有研究[16]表明，内耳具有一定的免疫应答能力，内淋巴囊可通过结合抗原刺激产生免疫应答。本研究通过对血清TIgE、SIgE 水平与梅尼埃病前庭功能的相关性进行探讨，为临床梅尼埃病的诊断提供重要的参考价值。

本研究结果显示，梅尼埃病患者血清TIgE、SIgE水平均高于健康者。分析原因可能为，血清免疫球蛋白E 可能通过与E 蛋白抗原结合，激活补体，并对细胞吞噬作用进行调控，进而促进信号传导[17]。前庭功能减数值、语音声级、ABRⅠ～Ⅴ波间歇期、oVEMP 电位及cVEMP 电位均为临床中常用的评估前庭功能的常用指标，可用于评估前庭功能的损伤程度[18-20]。本研究结果表明，梅尼埃病患者前庭功能减数值、语音声级、ABRⅠ～Ⅴ波间歇期、oVEMP 电位及cVEMP 电位均高于健康者，存在前庭功能障碍。可能是由于梅尼埃病患者内淋巴积水致使膜迷路膨胀，导致球囊、椭圆囊与各自附着处的面积增大，提高了传导的阻抗，减少了声波在内耳中的低频传播，进而影响前庭功能[21]。本研究发现，Ⅰ～Ⅳ期梅尼埃病患者血清TIgE、SIgE 水平及前庭功能指标均呈上升趋势，证实梅尼埃病患者临床分期与血清免疫球蛋白E 水平、前庭功能关系密切。分析原因可能为：可溶性抗原刺激机体后，促使血清SIgE 抗体产生，抗原与抗体结合时可诱导大量免疫复合物的产生，并蓄积在局部或全身毛细血管基底膜中，引发抗原抗体反应，激活炎症反应，增加了血管通透性、水肿等发生风险，同时还可增加膜迷路积水，影响前庭功能，进而促使梅尼埃病的发生发展[22-23]。Pearson 相关性分析结果显示，梅尼埃病患者TIgE 水平与语音声级呈正相关，SIgE 水平与前庭功能减数值、语音声级、ABRⅠ～Ⅴ波间歇期时间、oVEMP 电位及cVEMP 电位呈正相关。有研究[24-25]报道，血清SIgE 水平与梅尼埃病患者前庭功能密切相关的可能机制为：血清SIgE 水平升高可能会引发内耳微循环障碍，不利于血液循环及局部淋巴回流，增加膜迷路积水，进而加重对前庭、耳蜗等器官的刺激，影响前庭功能，参与梅尼埃病的发生发展。鉴于此，临床中可通过检测血清免疫球蛋白E 水平评估梅尼埃病的前庭功能。ROC 曲线分析结果显示，血清TIgE、SIgE及两者联合预测梅尼埃病患者听力异常严重程度的AUC 分别为0.681、0.789 和0.864，提示血清TIgE、SIgE 两者联合对梅尼埃病患者听力异常严重程度的预测价值较高。

综上所述，梅尼埃病患者血清免疫球蛋白E 水平与梅尼埃病患者前庭功能存在一定的相关性，且血清TIgE、SIgE 两者联合对梅尼埃病患者听力异常严重程度的预测价值较高，可作为临床评估梅尼埃病患者听力异常严重程度的重要参考指标。本研究的不足之处在于所纳入的病例样本数量较少，且为单中心研究，在后续的研究中还应扩大样本量并联合多中心共同进行研究，以对本研究所得结果进行验证。