枳术六君子汤治疗气虚证肺癌化疗患者的效果及对舌苔厚度、胃肠道反应的影响

蔡 蕊 孙 娇 刘继明 柏茂树 梁百武

四川省达州市中西医结合医院肿瘤科，四川达州 635000

肺癌是全球第一大恶性肿瘤，2018年世界癌症报告显示，肺癌的发病率和死亡率均居首位。四川省达州市作为四线城市，以中晚期肺癌患者居多，化疗仍是目前主要的治疗手段之一，而化疗相关胃肠道反应常常令患者望而却步。在肺癌患者中运用中医药增效减毒的相关研究多采用辨证施治之法，舌诊是辨证要点。研究表明，气虚为肺癌患者的主要体质类型，且气虚与肺癌关系最为密切。益气、健脾、和胃是中医药减轻化疗相关胃肠道反应的常用治疗原则。本研究选取在达州市中西医结合医院肿瘤科确诊的90例气虚证肺癌化疗患者作为研究对象，采用自拟枳术六君子汤防治气虚证肺癌化疗患者的胃肠道反应，并观察气虚证肺癌化疗患者舌苔厚度的变化，旨在探索自拟枳术六君子汤对舌苔厚度的影响，以期为气虚证肺癌化疗患者的中医药临床应用提供实践依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月至2020年10月在达州市中西医结合医院肿瘤科确诊的90 例气虚证肺癌化疗患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为治疗组与对照组，每组各45 例。治疗组中，男28 例，女17例；≥60 岁者26 例；吸烟者29 例；肺癌TNM 分期：ⅢB～ⅢC 期12 例，Ⅳ期33 例。对照组中，男26 例，女19例；≥60 岁者24 例；吸烟者28 例；肺癌TNM 分期：ⅢB～ⅢC 期14 例，Ⅳ期31 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经达州市中西医结合医院医学伦理委员会审查通过（2019018），患者及家属知情并同意参与本研究。

诊断标准：原发性肺癌的诊断及分期标准参照中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）《原发性肺癌诊疗指南（2019）》。气虚证的辩证标准参照《中医诊断学（第2 版）》，即病体虚弱，神疲、乏力、气短、脉虚。纳入标准：①经病理学证实为原发性肺癌；②肺癌TNM 分期属于ⅢB～Ⅳ期；③体力状态评分≥2 分；③预计生存期＞3 个月；④年龄≥18岁；⑤中医辩证属气虚证；⑥需进行规范全身静脉化疗至少2 周期。排除标准：①合并第二原发恶性肿瘤；②存在化疗绝对禁忌证；③近3 个月内曾行手术、放化疗、靶向免疫治疗等；④热性体质或患有显著热性病症。

1.2 方法

对照组患者予以常规止吐、护胃方案：①盐酸甲氧氯普胺注射液（开封制药集团有限公司，国药准字H41024089， 产品批号：19090901）10 mg 肌内注射，1 次/d，化疗前半小时用；②0.9%氯化钠注射液+注射用泮托拉唑钠（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H19990166， 产品批号：190809）40 mg 静脉滴注，1 次/d，化疗前半小时用。

治疗组患者在对照组的基础上予以枳术六君子汤（人参10 g，白术20 g，茯苓20 g，半夏15 g，陈皮15 g，枳壳20 g，木香15 g，生姜10 g，大枣五枚，炙甘草6 g），统一使用本院煎药机煎制，1 剂/d，150 ml/次，3 次/d，饭后温服，于化疗前第3 天开始服用，每个化疗周期连服14 d。

每个化疗周期为21 d，两组患者均治疗2 个化疗周期。

1.3 观察指标及评价标准

观察和比较两组患者治疗前后的舌苔厚度评分及生活质量，比较两组患者的胃肠道反应发生情况。

舌苔厚度评分：化疗前第3 天及每个化疗周期第11 天进行舌诊，于清晨未进食、未刷牙漱口时进行评估。参照日本岛丰田等的舌苔厚度量化标准，由至少2 名主治中医师共同对舌尖、舌中、舌根的舌苔厚度记分，无苔、少苔、薄苔、略厚苔、较厚苔、非常厚苔分别记为0～5 分，总分0～15 分。舌苔厚度评分越高，表明患者的舌苔越厚。

胃肠道反应评估：参照美国国家癌症研究所的常见不良反应事件评价标准（common terminology criteria for adverse events，CTCAE）4.0 版评估治疗期间两组患者的各胃肠道反应，包括食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、便秘。

生活质量评价：治疗前后进行生活质量评价，采用癌症治疗功能评价系统-肺癌（cancer treatment function evaluation system-lung cancer，FACT-L）评价系统，分值0～100 分，得分越高，表明患者的生活质量越高。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后舌苔厚度评分的比较

两组患者治疗后的舌苔厚度评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的舌苔厚度评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者治疗后的舌苔厚度评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后舌苔厚度评分的比较（分，±s）

2.2 两组患者胃肠道反应发生情况的比较

治疗组患者治疗后的食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、便秘发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者胃肠道反应发生情况的比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后生活质量的比较

两组患者治疗前的FACT-L 评分比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后的FACT-L 评分低于治疗前，且治疗组患者治疗后的FACT-L 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后FACT-L 评分的比较（分，±s）

3 讨论

气虚证肺癌化疗患者往往脾虚运化不能，痰浊停滞，表现为纳差、恶心呕吐、腹泻便秘、苔厚腻等症。中医认为，舌苔增厚往往为痰浊壅盛之象。本研究以舌诊为辨证要素，基于脾虚痰积，化裁枳术六君子汤，可有效防治气虚证肺癌化疗患者的胃肠道反应，提高患者生活质量。枳术六君子汤以白术为君药，健脾补气；人参、茯苓为臣药，辅以健脾补气利湿；佐以枳壳、木香、半夏、陈皮理气燥湿、和胃降逆，使补脾气而不滞；使以生姜、大枣和胃降逆止呕并固护胃气，炙甘草调和诸药。全方共奏健脾和胃、降逆止呕之功效。文献显示， 化疗期间胃肠道反应的防治多以健脾益气为主，如四君子汤、补中益气汤等。现有中医药论治胃肠道反应的文献较为丰富，但舌苔厚度与胃肠道反应相关研究甚少。目前还需要开展更多大样本的深入性研究，用以分析化疗相关胃肠道反应与舌苔厚度的相关性。

《辨舌指南》曰：“苔为胃之明征。”中医学者视舌苔为“胃中食物腐化之浊气”。舌苔由脱落上皮细胞、唾液、细菌、食物碎屑、渗出的白细胞等组成。现代微观研究发现，舌苔与舌苔菌群结构、血清代谢标志物、相关调节蛋白表达等相关。脾胃功能障碍时，可能出现舌上皮增殖加速、细胞退化延迟、剥脱减慢，从而表现为舌苔增厚。本研究首次采用枳术六君子汤治疗气虚证肺癌化疗患者，结果显示，两组患者治疗后的舌苔厚度评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者治疗后的舌苔厚度评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者治疗后的食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、便秘发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者治疗后的FACT-L 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明枳术六君子汤可有效抑制气虚证肺癌化疗患者舌苔增厚的趋势，减少胃肠道反应的发生，提高患者生存质量。

与相关研究相似，本研究选用的舌苔厚度量化标准存在一定的主观性。目前人工智能技术逐渐被用于肿瘤舌象的识别判断。苏婉运用数字化中医舌象分析仪客观描述肺癌4 种中医证型舌象特征。基于区域关联单像素损失函数的舌体分割方法以及提取舌象小波纹理特征方法也被用于提升舌苔的辨识效果。总体来说，人工智能用于舌象分析目前尚未成熟，临床鲜有应用，还需进一步优化。

综上所述， 枳术六君子汤用于气虚证肺癌化疗患者，具有疗效确切、可操作性强、患者接受度高的特点，为中医药治疗肺癌患者提供了临床思路。但本研究存在样本量偏少，舌苔分析客观性有所欠缺等问题，需开展更多的大样本研究进行更加深入的分析探讨。