甲状腺功能与冠心病及病变支数的相关性研究

李佳丹 潘黎明 王 军 徐 勇

1.北京市门头沟区医院心血管内科，北京 102300；2.首都医科大学门头沟教学医院，北京 102300；3.中国人民解放军总医院第六医学中心心血管内科，北京 100853

甲状腺功能与心血管系统相关疾病有着密切的关系[1]，相关研究显示，游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）或者游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）与冠心病或冠心病严重程度呈负相关，而促甲状腺激素与冠心病或冠心病严重程度呈正相关[2-4]。另有研究结果提示，FT3与冠心病及冠心病的严重程度呈正相关[5]。亚临床甲状腺功能障碍，与心血管疾病风险和死亡率的增加呈相关性[6-7]。而另一些研究结果显示，冠心病与甲状腺功能之间无明确的相关性[8-9]。因此，目前甲状腺功能与冠心病是否具有相关性仍有待进一步的探讨及研究。本研究旨在探讨促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）在正常范围内的甲状腺功能与冠心病和累及病变支数的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性研究2018 年1 月至12 月于北京市门头沟区医院（以下简称“我院”）心血管内科住院择期行冠状动脉造影的患者。试验经我院伦理委员会同意（批准文号：MQLW220505001）。

纳入标准：择期行冠状动脉造影明确心脏血管情况；住院期间测定血常规、血生化、甲状腺功能等指标。排除标准：既往急性心肌梗死；合并严重心功能不全或心肌病；合并严重肝肾功能不全；合并严重感染；合并血栓相关性疾病；合并明确下丘脑、垂体病变或甲状腺疾病或肿瘤系统疾病；TSH 在正常范围标准外（0.49～4.91 μIU/ml）；相关病史及检验结果不完全。

1.2 研究方法

1.2.1 收集资料 包括患者年龄、性别、高血压、糖尿病、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、吸烟等基本资料。

1.2.2 血液检验 所有研究对象均接受空腹采集静脉血，由我院检验科进行甲状腺功能检测，测定指标包括总T3（TT31.01～2.48 μmol/L）、FT3（3.28～6.47 μmol/L）、FT4（7.64～16.03 μmol/L）、TSH（0.49～4.91 μIU/ml）。

1.2.3 冠状动脉造影 研究对象均已签署冠状动脉造影知情同意书均行冠状动脉造影术，由具有冠状动脉介入资质医生判断冠状动脉狭窄程度。

1.2.4 冠心病及冠状动脉病变支数诊断 冠状动脉左主干（LM）或前降支（LAD）、回旋支（LCX）、右冠状动脉（RCA）三大分支血管及其主要分支，任意一支血管直径狭窄≥50%，即为病变血管，诊断为冠心病。若不存在狭窄≥50%的血管，即病变支数为0；LAD、LCX、RCA 病变按累及支数分为1、2、3 支；若合并LM病变，无论LAD 及LCX 病变程度，为2 支血管病变；若LM 合并RCA 病变，无论前降支及回旋支病变程度，为3 支血管病变。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0 进行统计学分析，计数资料采用例数和百分比表示，采用χ2检验；符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，不符合正态分布的采用中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示，采用t 检验或Mann-Whitney U 检验。多组间比较，数据符合正态分布的采用单因素方差分析，不符合正态分布的采用Kruskal-Wallis 检验；相关性分析用多重线性回归分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

按病变程度分为冠心病组172 例，非冠心病组86 例。两组性别、糖尿病、吸烟史比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组年龄、高血压及血脂比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组甲状腺功能比较

冠心病组TSH 水平高于非冠心病组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组TT3、FT3、FT4比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组甲状腺功能各项指比较[M（P25，P75）]

2.3 甲状腺功能与冠心病的相关性分析

单因素回归分析中，TSH 是冠心病的影响因素（OR=1.385，95%CI：1.068，1.792，P=0.014），见表3。行后退法多因素回归分析，结果示TSH 是冠心病的独立危险因素（OR=1.362，95%CI：1.049，1.768，P=0.021），见表4。

表3 甲状腺功能指标与冠心病单因素logistic 回归分析结果

表4 甲状腺功能指标与冠心病多因素logistic 回归分析结果

2.4 不同血管病变数患者一般资料比较

根据冠脉造影结果，将研究对象按照血管病变支数分为0 支组（86 例）、1 支组（60 例）、2 支组（56 例）、3 支组（56 例），进行一般资料比较，结果提示年龄、性别、糖尿病病史、高密度脂蛋白在各组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 不同血管病变数患者一般资料比较

2.5 不同血管病变数患者甲状腺功能比较

T3、FT3、FT4在不同组别中比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。TSH 在不同组别中比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。3 支组TSH 中位数水平高于0 支组（P＜0.001）。见表6。

表6 不同血管病变支数患者甲状腺功能比较[mmol/L，M（P25，P75）]

2.6 甲状腺功能与冠脉病变支数的相关性

单因素线性回归分析中，TSH 与冠脉病变数之间存在线性回归关系（β=0.303，95%CI：0.172～0.433，P＜0.001）。进行多元线性回归分析，筛选自变量，最终得出回归方程：冠脉病变数=0.669+0.316×TSH。见表7。

表7 甲状腺功能指标与冠脉病变数单因素回归分析结果

3 讨论

目前尽管我国的心血管病防治工作取得了长足的进步，但是总体冠心病的发病率仍处于逐年上升的趋势，心血管病的死亡率居于首位，且给社会带来严重的经济负担，成为亟须解决的公共卫生问题[10]。甲状腺系统疾病，作为内科系统的常见疾病之一，甲状腺功能异常约影响着10%的成年人群[11]。甲状腺激素水平与心血管疾病及心脏功能密切相关[12]。心血管系统本质上是通过基因效应及非基因效应而受到甲状腺激素的影响，未经治疗的甲状腺功能异常与较高的心血管风险相关[13]。心肌组织及血管内皮组织中存在甲状腺激素受体，对循环系统中的甲状腺激素浓度变化反应敏感，而甲状腺激素在维持心血管稳态中起着重要作用，即使微小的变化对心血管系统也会产生不利影响[14]。血浆或组织中的甲状腺激素水平的变化与心血管系统功能密切相关[15]。研究提示亚临床甲状腺功能异常与心血管病风险及死亡率密切相关[16]。亚临床甲状腺功能减低可以促进炎症反应及动脉硬化的进展，从而增加动脉粥样硬化及心血管疾病风险[17-18]。亚临床甲减与血脂异常[19]、内皮功能紊乱以及高血压[20]密切相关。众所周知，血清中的TSH 检测是甲状腺功能异常的金标准[21]。在影响机体血脂、血糖稳态中发挥重要作用，且与内皮功能密切相关[18]，对心血管系统疾病产生重要影响[22]。TSH 水平可以调节甲状腺素的合成和释放，受甲状腺素的影响敏感而且迅速，因此是TSH 成为甲状腺功能内分泌轴系统中的敏感指标。

在本研究中，筛选TSH 在正常范围内的冠心病择期造影患者，观察甲状腺功能与冠心病的相关性。非CHD 组及CHD 组高血压、胆固醇、低密度脂蛋白比较，差异无统计学意义（P >0.05），可能与患者存在既往病史，口服降压药及降脂药物的治疗相关。甲状腺功能各项指标在非CHD 组及CHD 组之间比较，发现TT3、FT3、FT4差异无统计学意义（P >0.05），而TSH差异有统计学意义（P <0.05）。为进一步观察甲状腺功能与冠心病的相关性，进行回归分析提示正常范围内的TSH 可作为冠心病的独立危险因素。冠状动脉血管累及病变支数在一定程度上可以反映冠心病的严重程度，因此本研究根据冠状动脉造影结果，将研究对象进一步根据累及病变血管支数分为0 支组、1 支组、2 支组、3 支组，分析甲状腺功能各项指标在各组之间的差异。结果提示，TSH 在各组之间差异有统计学意义（P<0.05），TT3、FT3、FT4差异无统计学意义（P>0.05）。进一步观察各项指标与冠心病累及病变支数的相关性，进行单因素线性回归分析结果提示TSH与冠心病病变累及支数呈线性相关。观察各组间的TSH 的水平发现3 支病变组TSH 水平升高。提示TSH 在正常范围内偏高水平与冠状动脉病变支数呈相关性。机制原因可能与TSH 影响体内血脂水平相关。HUNT 研究中提示TSH 在正常水平内升高，与血脂水平呈相关性[23]。TSH 浓度与血脂浓度相关，而不依赖甲状腺激素水平[24-26]。

综上所述，正常范围内的TSH 水平可作为冠心病的一个独立危险因素，且与冠状动脉病变支数呈线性相关性，而TT3、FT3、FT4与冠心病无相关性。本研究为单中心、小样本量研究，仍需进一步扩大样本量进行进一步验证。