清热通利汤联合针灸治疗老年慢性宫颈炎伴HPV感染的效果

张琛 赵飞燕 鲁强 孙迎春

(青岛市中医医院(市海慈医院)，山东 青岛 266000)

慢性宫颈炎合并人乳头状瘤病毒(HPV)感染具有易复发、难治愈等特性，病情长期发展可导致盆腔、卵巢病变，影响患者生育功能〔1〕。西药治疗慢性宫颈炎伴HPV感染可减轻临床症状，但长期使用西药不良反应较重，易降低患者依从性，导致治疗间断，最终影响疗效〔2〕。慢性宫颈炎伴HPV感染归属于中医“带下”范畴，湿热邪气侵袭为主要病机，大多患者为湿热下注证，治疗应注重清热、除湿、止带。针灸是中医常用疗法，适用于多种妇科疾病，尤其对于妇科炎症疾病具有显著疗效〔3〕。清热通利汤属于中医方剂，主治湿热证，具有清热解毒、除湿止带等功效〔4〕。本研究拟分析清热通利汤联合针灸治疗老年慢性宫颈炎伴HPV感染的治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取青岛市中医医院门诊2019年8月至2021年8月接收的120例慢性宫颈炎伴HPV感染患者，纳入标准：慢性宫颈炎符合《妇产科学》〔5〕中相关诊断，HPV检查为阳性；符合《中医病症诊断疗效标准》〔6〕中湿热下注证诊断标准，主症：带下增多，色黄兼率，质黏稠、阴户灼热瘙痒；次症：小便短赤，或伴腹痛；舌脉：舌质红，苔黄腻，脉濡数。所有患者在本院接收相关治疗，治疗时间≥3个月。排除标准：合并子宫良恶性肿瘤；合并宫腔、盆腔粘连者；合并卵巢恶性肿瘤；合并盆底功能障碍者；有宫颈、盆腔手术史者；对本次使用药物有过敏史者。本研究经医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。根据掷硬币法将120例患者分为治疗组和对照组各60例。治疗组年龄62～72岁，平均(67.14±1.25)岁；病程4～16个月，平均(10.12±1.85)个月；病情程度：轻度12例、中度38例、重度10例。对照组年龄62～75岁，平均(67.12±1.28)岁；病程4～18个月，平均(10.15±1.82)个月；病情程度：轻度16例、中度36例、重度8例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组：静脉滴注克林霉素注射液(湖南五洲通药业股份有限公司，国药准字H20063060，规格：2 ml∶0.3 g)，0.6 g/次，1次/d；于月经干净后第3天进行保妇康栓治疗(海南碧凯药业有限公司，国药准字Z46020058，规格：1.4 g/粒)，使用方法：每晚睡前清洁外阴，将药栓缓慢送入阴道后穹隆，1粒/次，1次/d。针灸：于月经干净后第3天开始治疗，选穴：合谷、太冲、蠡沟、次髎、中极、关元、足三里、阴陵泉、三阴交。针刺前常规消毒，针刺后，对关元、足三里行提插捻转补法，对剩余穴位行提插捻转泻法，运针1 min，留针30 min，每10 min运针1次，每隔1 d 治疗1次。治疗3个月。观察组：在对照组治疗基础上使用清热通利汤治疗，方剂组成：荜茇6 g，苍术、瓦松、当归、黄柏、赤芍、甘草、车前子、龙胆草各10 g，泽泻15 g，薏米、黄芪各30 g。由本院中药药房负责煎制，取汤汁240 ml/剂，于每日早晚清洁外阴后，取药汁清洗患处，1剂/d，治疗3个月。

1.3观察指标 (1)疗效判定：治疗结束后，根据患者治疗前、治疗3个月中医证候积分〔7〕减分率评估治疗有效率(主症、次症症状由轻到重分别计0～6分、0～3分，舌脉根据有、无计1分、0分)。基本治愈：患者症状完全或基本消失，HPV检查呈阴性，减分率≥95%；显效：患者症状明显减轻，HPV检查呈阴性，减分率70%～94%；有效：患者症状好转，HPV检查偶见阳性，减分率30%～69%；无效：患者症状未好转，HPV检查呈阳性，减分率<30%。(基本治愈+显效+有效)/总例数×100%=总有效。减分率=(治疗前得分-治疗后得分)/治疗前得分×100%。采集两组治疗前、治疗3个月时外周静脉血6 ml，4 000 r/min离心5 min并收集血清进行检测：(2)免疫指标：采用放射免疫比浊法检测，包括免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM；(3)炎症指标：采用酶联免疫吸附试验检测，包括白细胞介素(IL)-2，IL-6、IL-17，试剂盒均购自北京正旦国际科技有限责任公司。

1.4统计学方法 采用SPSS25.0软件行χ2检验、秩和检验、Shapiro-Wilk正态性检验及t检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 两组治疗3个月时，治疗组总有效率〔57例(95.00%)，基本治愈20例(33.33%)、显效28例(46.67%)、有效9例(15.00%)、无效3例(5.00%)〕显著高于对照组〔48例(80.00%)，基本治愈16例(26.67%)、显效26例(43.33%)、有效6例(10.00%)、无效12例(20.00%)；χ2=4.876，P=0.027〕。

2.2两组治疗前后免疫指标比较 治疗3个月时两组血清IgA、IgG、IgM水平均升高，且治疗组较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.001)。见表1。

2.3两组治疗前后炎症指标比较 治疗3个月时两组血清IL-2、IL-6、IL-17水平均降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.001)。见表1。

表1 两组治疗前后免疫指标、炎症指标比较

3 讨 论

慢性宫颈炎长期微炎症反应可促进HPV-DNA复制，进而促进HPV增殖，增加宫颈癌变风险〔8〕。以往西医治疗慢性宫颈炎伴HPV感染多采用广谱抗病毒药物，虽可抑制病毒生长，控制炎症反应，但停药后病情易复发或加重，进而影响治疗效果〔9〕。因此，选择一种更加有效的治疗方式至关重要。

祖国医学认为，宫颈炎伴HPV感染属“带下病”范畴，多由湿热下注、外邪侵袭致任脉不固、带脉失约所致，治疗应遵循清热解毒、除湿止带原则。针灸是中医常用疗法，选用次髎、中极、蠡沟等穴位具有清利下焦、除湿止带功效。清热通利汤中含有黄柏、苍术、薏米等药材，共奏清热除湿、解毒祛毒等功效。本研究结果提示清热通利汤联合针灸治疗老年慢性宫颈炎伴HPV感染可提升疗效。分析原因在于，针刺次髎穴可激活膀胱气化功能，起通利湿热止带功效；中极穴位任脉腧穴，针刺中极穴可利膀胱、清湿热、止带下；针刺蠡沟穴可疏肝理气、调经止带，为治疗带下之要穴；针刺阳陵泉、三阴交可健脾除湿；针刺足三里可调理脾胃、扶正祛邪；针刺太冲、合谷可调气血、畅情志、通经络。清热通利汤中黄芪可补气固表、解毒生肌；苍术可健脾除湿；薏米可清利湿热；黄柏清热泻火、祛湿解毒；当归止痛调经；加以甘草调和药物功效，诸药共奏祛邪除湿、清热解毒等功效。联合针灸使用可协同增强疗效，从而减轻带下病症状。

IgA是一种糖基化蛋白质，具有抗菌、抗病毒等作用，对多种病原体均有较强抑制作用〔10〕。IgG具有抗菌、抗病毒作用，可增强吞噬细胞功能，加强机体抗病毒能力；IgM可增强免疫功能和机体抗病毒能力〔11,12〕。本研究结果显示，清热通利汤联合针灸治疗老年慢性宫颈炎伴HPV感染可进一步改善Ig水平，发挥免疫调节作用，从而提高机体抗病毒能力。分析原因在于，Toll样受体具有免疫调节功能，而黄芪可通过调节机体Toll样受体，发挥免疫调节作用，提高机体抗病毒能力〔13〕；甘草成分中甘草甜素可刺激巨噬细胞并增强其吞噬能力，进而增强免疫功能，提高机体抗病毒能力〔14〕。IL-2、IL-6均是典型的促炎因子，可诱导血管生长因子、趋化因子等释放，维持并扩大炎症反应，加重病情程度〔15〕。IL-17可诱导多种炎症因子聚集，加重局部炎症反应，进而加重局部炎症损伤，影响病情康复〔16〕。因此，抑制炎症因子水平利于减轻炎症反应，从而控制慢性宫颈炎伴HPV感染病情进展。本研究结果提示清热通利汤联合针灸治疗老年慢性宫颈炎伴HPV感染可抑制炎症反应。分析原因在于，清热通利汤中，龙胆草成分中含有龙胆碱和龙胆苦苷，可抑制炎症细胞因子活性，发挥抗炎作用〔17〕。泽泻具有抗炎、免疫调节作用，可通过抑制炎症因子释放，或通过调节炎症基因蛋白表达起到抗炎作用；还可通过抑制核因子(NF)-κB信号通路发挥抗炎作用〔18〕。但本研究仍存在一定局限，尚未观察清热通利汤联合针灸治疗老年慢性宫颈炎伴HPV感染的安全性情况，未对患者进行远期随访观察复发率，未来仍需重点观察治疗安全性及远期复发情况。