醋酸阿托西班治疗先兆早产的疗效观察

田丁霞翟春霞 史丰玉

1.浚县人民医院，河南 鹤壁 456250；2.鹤壁市人民医院，河南 鹤壁 458000

目前我国将早产定义为妊娠28~37周以下的分娩，临床上根据分娩阶段将早产过程分为先兆早产和早产临产，其中先兆早产的主要表现是宫颈管的进行性缩短，伴有不规则或规则性宫缩。早产的危害极大，由于孕周较小，胎儿发育不完全，严重降低新生儿的存活率，威胁其生命健康，并引发产褥发热等并发症[1］。临床上针对早产的治疗主要从促进胎儿肺部成熟、抑制宫缩和控制感染等方面进行治疗，其中盐酸利托君为《早产的临床诊断与治疗推荐指南》[2］推荐的一线用药，可以降低30%~40%左右的早产发生，但是其对围产儿死亡率无明显作用且副作用较多[3］，甲亢及血糖不稳定患者难以使用，醋酸阿托西班是一种缩宫素受体拮抗剂，其副作用和禁忌证较少，现各地逐渐将其纳入为医保乙类药物，且多胎生育需求逐渐增加，现为进一步验证其临床疗效，本研究对先兆早产患者应用醋酸阿托西班的治疗，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月至2020年10月我院接诊的先兆早产患者103例，随即分为两组。其中对照组51例，年龄24~36岁，平均（29.47±4.83）岁，妊娠次数1~8次，平均（3.51±0.93）次，分娩次数首次分娩26例，二次分娩20例，三次分娩5例，孕周28~36周，平均（31.84±2.63）周；观察组52例，年龄22~38岁，平均（30.24±4.71）岁，妊娠次数1~7次，平均（3.21±0.86）次，分娩次数首次分娩30例，二次分娩19例，三次分娩3例，孕周28~36周，平均（32.33±2.81）周。两组一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：①符合先兆早产相关诊断[4］；②生命体征平稳；③精神状态良好；④愿意配合且签署知情同意书。排除标准：①并发有心脏病、重度高血压及甲亢；②血糖指标控制不好；③早产临产患者；④因胎膜早裂等原因不建议保胎；⑤对实验所用药物过敏。本研究经伦理委员会审核批准。

1.3 方法 两组患者均进行常规干预，为患者及家属进行先兆早产相关知识的宣教，强调保胎的重要性，嘱托患者避免长时间的站立，减少活动强度，对于有适应证的32周以内患者酌情使用硫酸镁注射液。对照组患者在上述基础上采用盐酸利托君（规格5mL：50mg×2支）50μg/min静脉滴注，每十分钟增加50μg/min，最多加至350μg/min，直到宫缩停止，如有不良反应即刻停药。观察组患者在对照组基础上采用醋酸阿托西班（国药准字H20160182，规格5mL：7.5mg/mL）6.75mg/min静注1min，后18mg/h静注3h，然后6mg/h静注45h。

1.4 观察指标 ①安胎效果：根据患者症状体征相关信息分别统计两组妊娠延长时间、足月分娩数和晚期流产或早产数，并计算保胎成功率进行对比。②性激素水平：治疗前后分别抽取患者清晨静脉血5mL，测定其孕酮（PROG）和雌三醇（E3）水平。③血清及羊水相关因子水平：分别抽取两组患者治疗前后清晨静脉血6mL，另外对患者外阴及产道进行消毒，抽取患者羊水5mL，测量其血清及羊水中基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）和白细胞介素-8（IL-8）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组安胎效果比较 观察组妊娠延长时间、足月分娩率、保胎成功率高于对照组，晚期流产或早产率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组安胎效果比较[例（%）］

2.2 两组性激素水平比较 治疗后观察组PROG水平高于对照组，E3水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组性激素水平比较（ng/L，±s）

表2 两组性激素水平比较（ng/L，±s）

注：同组治疗前后比较，*P<0.05

组别 n PROG E3治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 107.93±29.38 116.27±32.08*72.59±22.58 83.56±27.19*观察组 52 109.14±30.01 129.85±36.55*73.21±23.62 61.31±16.87*t 0.207 2.003 0.136 4.979 P 0.837 0.048 0.892 0.000

2.3 两组血清及羊水指标比较 治疗后观察组血清TIMP-1、羊水TIMP-1水平高于对照组，血清IL-8、羊水IL-8水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清及羊水指标比较（pg/mL，±s）

表3 两组血清及羊水指标比较（pg/mL，±s）

注：同组治疗前后比较，*P<0.05

组别 n 血清TIMP-1 羊水TIMP-1 血清IL-8 羊水IL-8治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 101.49±30.18 111.71±32.35* 83.72±19.28 108.93±25.61* 184.19±24.18 102.46±10.28* 848.65±50.29 591.06±41.28*观察组 52 103.17±31.27 132.64±34.82* 85.03±20.01 133.62±27.51* 186.23±25.07 68.73±8.14* 853.42±51.03 400.37±29.10*t 0.277 3.159 0.338 4.712 0.420 18.480 0.478 27.050 P 0.782 0.002 0.736 0.000 0.675 0.000 0.634 0.000

3 讨论

早产的危险因素较多，与妊娠次数、生活习惯、营养状态、心理状态乃至社会经济状况都有一定关系，尤其是妊娠次数。根据相关调查结果显示，二胎和三胎早产发生分别为50%和90%[5］。而随着相关研究的不断进展发现，早产过程与遗传密切相关，其对应编码序列所合成的蛋白质可以引发并参与异常的免疫炎症反应，另一方面由于外在感染源引起的免疫炎症失衡也会引起同样后果，此外微生物对妊娠条件的影响以及精神心理因素也有相应的理论途径[6］。先兆早产时会伴发有规律或者不规律的宫缩过程，宫缩抑制剂是该阶段的常规用药之一，其中盐酸利托君为β2受体兴奋剂，因β2受体在人体内分布广泛，参与调解多项人体正常的生理活动，副作用和禁忌证较多，使用时受限严重，醋酸阿托西班是缩宫素受体拮抗剂，因其副作用小而常被推荐，而且随着我国医保覆盖面积的不断延伸，其在临床上的使用频率也逐渐增大。

早产中激素水平变化与正常分娩基本一致，其中雌激素与胎儿肝脏和肾上腺皮质发育密切相关，尤其是E3在妊娠中后期关系着胎盘功能的强弱，影响胎儿发育进程，是成功妊娠过程中的重要指标，PROG主要来源于黄体和胎盘滋养层，当其水平低于正常值时，胚胎有一定的停育和流产风险，两者均是关系到妊娠结局的重要激素[7］。本研究中对照组患者治疗后PROG和E3水平及观察组治疗后PROG水平均较治疗前高，观察组E3水平较治疗前低，且观察组患者治疗后E3水平较对照组低，PROG水平比对照组高；观察组的晚期流产或早产数低于对照组，保胎成功率、足月分娩数和妊娠延长时间显著高于对照组，说明醋酸阿托西班对妊娠结局和雌孕激素的改善效果优于盐酸利托君。盐酸利托君可与子宫平滑肌肌钙蛋白和肌动蛋白选择性有机结合，抑制其兴奋，从而抑制其收缩的强度和频率，减少宫缩反应，另外其还可以改善胎盘的局部血液循环，对胎儿各器官的发育亦有促进作用，但是其不良反应较多，与多种药物具有拮抗等不良作用，严重影响到治疗效果[8］。醋酸阿托西班是一种可以特异识别缩宫素和抗利尿激素混合受体的拮抗剂，可以通过与受体结合组织钙离子向子宫平滑肌细胞内涌入，使其兴奋性降低，平滑肌松弛则宫缩力度和频率下降，研究显示，两药物抑制宫缩能力类似，可能是阿托西班副作用较小，患者生理及心理痛苦减轻，从而使药效更加显著[9］。

IL-8、晚期糖基化产物和受体是免疫及炎症反应过程中常见的细胞因子，在分娩过程中由于器官组织的损伤容易引起局部的炎症及氧化应激反应，研究表明，IL-8与子宫收缩过程有一定相关性，可以引发早产，因此其常被用作先兆早产的预测[10］。此外，晚期糖基化产物及其受体结合会导致前列腺素和基质金属蛋白酶等诸多细胞因子的产生，破坏胎膜，TIMP-1等抑制剂可以对其产生拮抗作用[11］。两组患者治疗后羊水及血清中IL-8水平较治疗前低，TIMP-1水平均较治疗前高，且治疗后观察组患者各项指标变化大于对照组。在常规治疗中，宫缩抑制剂等治疗性药物的使用可以显著改善子宫局部血液循环，一定程度上减少炎症和氧化应激反应的发生，另一方面，各药物可以通过抑制宫缩反应减少早产带来的肌肉损伤，其中阿托西班疗效较佳，张美、王焕萍等的研究结果[12-13］与本实验一致。

综上所述，醋酸阿托西班可以改善先兆早产患者的激素水平，降低炎症因子水平，抑制氧化应激反应，保胎效果良好，值得临床推广。本研究的不足之处在于，硫酸镁等药物的安全性限制了其使用，仅有对照组个别早产患者因临床需求需要进行注射，对实验结果可能有一定影响。