艾拉莫德联合塞来昔布治疗强直性脊柱炎的疗效

张 伟

（天津市蓟州区人民医院药剂科，天津 301900）

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是临床常见的慢性炎性疾病，其病因尚未明确，考虑与遗传、创伤、代谢障碍等因素有关[1，2]。临床治疗AS 以控制炎症，减轻或缓解症状，维持脊柱正常功能，预防畸形为原则[3]。药物是AS 的常用治疗手段，可减轻脊柱炎症状态及僵硬状态，松弛肌肉[4]。既往临床多运用柳氮磺胺吡啶片、甲氨蝶呤、肾上腺皮质激素治疗，其抗炎效果较好，但长期用药可引起血象及肝功改变，引发消化道症状[5]。因此，临床尝试寻找一种新型抗炎药，以优化疗效，提升用药安全性。本研究主要探讨艾拉莫德治疗强直性脊柱炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年7 月-2020 年12 月天津市蓟州区人民医院就诊的69 例强直性脊柱炎患者为研究对象。纳入标准：①经体格检查及X 线检查确诊为强直性脊柱炎[6]；②疾病持续时间4 周及以上；③既往接受过抗炎、抗风湿等药物治疗，症状仍无改善者。排除标准：①合并过敏体质或多种药物过敏者；②合并严重肝功能损害者；③合并不能耐受治疗，中途退出者；④合并活动性消化道溃疡/出血者。采用随机数字表法分为对照组（34 例）和观察组（35例）。对照组男15 例，女19 例；年龄48～74 岁，中位年龄53.95 岁；病程5 个月～6 年，中位病程2.84 年。观察组男17 例，女18 例，年龄49～75 岁，中位年龄54.12 岁；病程7 个月～7 年，中位病程3.09 年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予塞来昔布（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20193349，规格：0.2 g×10 粒）口服，0.2 g/次，1 次/d；柳氮磺胺吡啶片（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31020557，规格：0.25 g×60 片），0.25 g/次，2 次/d，治疗3 个月。

1.2.2 观察组 给予塞来昔布联合艾拉莫德（先声药业有限公司，国药准字H20110084，规格：25 mg×14 片）治疗，塞来昔布治疗方案同对照组一致；艾拉莫德于饭后口服，25 mg/次，2 次/d，治疗3 个月。

1.3 评价指标 比较两组临床疗效、骨代谢指标、炎性因子水平、脊柱功能及不良反应发生情况

1.3.1 临床疗效 治愈：患者症状消失，脊柱功能恢复正常，炎性反应消失，日常生活不受影响；好转：患者症状较治疗前好转，脊柱功能基本恢复，炎性因子水平显著降低，基本不影响日常生活；有效：患者症状较治疗前有所改善，疼痛度下降，脊柱功能有所恢复，无法久坐或久站，炎性因子水平有所下降，日常生活需人照顾；无效：上述标准均未达到，甚至加重[7]。总有效率=（治愈+好转+有效）/总例数×100%。

1.3.2 骨代谢指标 于治疗前和治疗后3 个月，抽取患者空腹状态下静脉血5 ml，离心分离得到血清，取上清液，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定患者超氧化物歧化酶（SOD）,Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（CTX-Ⅰ）及骨钙素（BGP）水平。检测仪器：美国贝克曼全自动生化分析仪（深圳市库贝尔生物科技股份有限公司，LX20 型），严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.3 炎性因子水平 于治疗前和治疗后3 个月，采用酶联免疫吸附试验测定患者红细胞沉降速率（ESR）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及C 反应蛋白（CRP）水平。

1.3.4 脊柱功能 采用脊柱功能评分表（BASFI）[8]评估脊柱功能，BASFI 量表使用10 cm 目视模拟标尺法，对应0～10 分，分数越高表明患者脊柱障碍程度越严重、日常生活能力越差。

1.3.5 不良反应 记录治疗期间肝肾功能异常、白细胞下降、胃肠不适发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组骨代谢指标比较 两组治疗后SOD、CTX-Ⅰ水平低于治疗前，BGP 水平高于治疗前，且观察组SOD、CTX-Ⅰ水平低于对照组，BGP 水平高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组骨代谢指标比较（）

表2 两组骨代谢指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组炎性因子水平比较 两组治疗后ESR、TNF-α及CRP 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎性因子水平比较（）

表3 两组炎性因子水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组脊柱功能比较 两组治疗后BASFI 评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组脊柱功能比较（，分）

表4 两组脊柱功能比较（，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.5 两组不良反应发生情况比较 对照组发生肝肾功能异常3 例、白细胞下降2 例、胃肠不适3 例，发生率为23.53%；观察组发生肝肾功能异常1 例、胃肠不适1 例，发生率为5.71%；观察组不良反应发生率低于对照组（χ2=17.014，P=0.000）。

3 讨论

AS 以脊柱为主要病变部位，患病后处理不当，可引起脊柱强直畸形或驼背畸形，甚至出现股骨头坏死，严重影响患者生活质量[9]。药物配合体疗、针灸等综合手段是AS 的主要治疗方案。既往抗菌消炎多应用柳氮磺胺吡啶，但柳氮磺胺吡啶口服后不易吸收，且用药后对肝肾功能影响较大，临床应用受限[10，11]。艾拉莫德为一种新型抗菌消炎药，具有与非甾体抗炎药类似的作用，其药理机制为通过抑制核因子-κB 的活性，抑制炎性细胞因子生成。同时，艾拉莫德还可直接作用于B 细胞，抑制免疫球蛋白生成，对纯化环氧酶-2 的活性也有一定的抑制作用。在用药安全性上，临床毒理试验证实[12-14]，艾拉莫德口服后可完全吸收，无遗传毒性、生殖毒性及致癌性，安全性高。

SOD 作为一种自由基清除剂，广泛存在于生物体各种组织中，可清除自由基O2，抑制脂质过氧化，保护细胞膜，减轻炎症反应，提升机体免疫力，但SOD 水平过高，可加重炎性反应。Ⅰ型胶是骨中唯一存在的胶原成分[15，16]。CTX 是Ⅰ型胶降解形成的交联物，可反映骨胶原纤维的降解情况。CTX-Ⅰ浓度越高，骨转移程度越重。ESR 可反映红细胞状态变化，其在各种自体免疫性疾病、脊柱炎症、风湿性多肌痛等炎性疾病中大量存在，对监测强直性脊柱炎的治疗反应有一定价值。TNF-α、CRP 是临床常用的免疫反应测定指标，可特异性反映机体免疫状态[17，18]。本研究结果显示，观察组SOD、CTX-Ⅰ、ESR、TNF-α、CRP 水平及BASFI 评分低于对照组，BGP 水平高于对照组（P＜0.05），提示艾拉莫德在强直性脊柱炎的临床治疗中应用价值较高。分析认为，艾拉莫德用药后可发挥强效抗炎、抗免疫球蛋白生成、抑制细胞因子生成等作用，可保护骨细胞，减轻骨吸收反应，降低骨质流失率，还可增加Osx 表达，促进骨细胞分化和形成，显著改善骨代谢状态，保护骨细胞功能，对刺激骨重建也有一定效果。此外，观察组治疗总有效率高于对照组，不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05），表明艾拉莫德治疗强直性脊柱炎可提高临床疗效，降低不良反应发生率，安全性较高。

综上所述，塞来昔布联合艾拉莫德治疗强直性脊柱炎的疗效确切，可促进骨代谢功能恢复，减轻脊柱炎性反应，改善脊柱功能，且不良反应发生率较低，安全性较高。