血清VEGF、IL-8水平对卵巢癌腹腔镜术后复发的危险因素分析

马晓瑜

河南洛阳新区人民医院妇产科 洛阳 471000

卵巢癌是一种具有较高发病率和病死率的女性生殖系统恶性肿瘤。目前临床多以手术治疗为主，可在一定程度上延长患者的生存周期和提高其生存质量[1]。但仍有部分患者术后因肿瘤复发而影响预后效果。因此，术前选择适宜的检测指标，以评估预后效果并采取针对性防范措施尤为重要。卵巢肿瘤形成及生长过程中，肿瘤新生血管发挥重要作用，其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)可促进血管内皮增生和肿瘤新生血管生成，增强癌细胞浸润能力[2]。炎症因子可促进肿瘤细胞迁移、侵袭，在疾病的进展中发挥重要作用，白细胞介素-8(IL-8)趋化因子家族的成员，可趋化和激活中性粒细胞因子，诱发炎症反应[3]。基于VEGF、IL-8可能与卵巢癌患者预后情况存在一定联系，本研究探讨血清VEGF、IL-8水平对卵巢癌腹腔镜术后复发的危险因素，以期能采取针对性防范措施，提升临床治疗效果和改善患者的预后。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2019-01—2020-01于我院行腹腔镜手术治疗的68例卵巢癌患者。纳入标准：(1)符合《临床肿瘤学》[4]中关于卵巢癌的诊断标准。(2)凝血功能正常，无腹腔镜手术禁忌证。(3)均接受腹腔镜手术治疗。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤者。(2)合并心、肝、肾等重要器官功能障碍者。(3)有精神疾病和腹部手术史者。年龄(46.94±3.59)岁(范围：40～54岁)。上皮性癌51例，非上皮性癌17例；肿瘤分期Ⅰ期23例，Ⅱ期29例，Ⅲ期16例。

1.2方法入院当天，采集患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，采集血清。应用化学发光法(试剂盒由山东一达生物科技有限公司提供)检测VEGF水平；应用放射免疫法(试剂盒由北京福瑞润泽生物技术有限公司提供)检测IL-8水平。术后随访2 a，其间定期进行MRI影像学检查。依据《复发性卵巢恶性肿瘤的诊治规范》[5]标准判定肿瘤复发情况，其中复发组22例、未复发组46例。采用 Logistic回归分析，确定血清VEGF、IL-8水平对卵巢癌腹腔镜术后复发的危险因素。

2 结果

2.12组患者基线资料与术前血清VEGF、IL-8水平2组患者的年龄、肿瘤类型差异无统计学意义(P>0.05)。复发组患者术前的血清VEGF、IL-8水平高于未复发组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者基线资料与术前血清VEGF、IL-8水平比较

2.2血清VEGF、IL-8水平对卵巢癌腹腔镜术后复发的危险因素分析以卵巢癌腹腔镜术后复发情况作为因变量(1=复发，0=未复发)，将血清VEGF、IL-8作为自变量，经Logistic回归分析，结果显示，血清VEGF、IL-8高表达是卵巢癌腹腔镜术后复发的危险因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 血清VEGF、IL-8水平对卵巢癌腹腔镜术后复发的危险因素

2.3血清VEGF、IL-8水平预测卵巢癌腹腔镜术后复发的价值分析以卵巢癌腹腔镜术后复发情况作为因变量(1=复发，0=未复发)，将血清VEGF、IL-8作为自变量。通过绘制ROC曲线(见图1)得知，VEGF、IL-8单独及联合检测对评估卵巢癌腹腔镜术后复发的AUC值均>0.7，当取最佳截断值时可获得最佳预测价值。见表3。

表3 血清VEGF、IL-8水平预测卵巢癌患者腹腔镜手术治疗预后的价值分析

图1 VEGF、IL-8评估卵巢癌患者腹腔镜手术治疗预后的ROC曲线图

3 讨论

卵巢癌的初次治疗原则是以手术为主，辅以化疗、放疗等综合治疗。腹腔镜手术治疗早中期卵巢癌疗效肯定，但术后易出现肿瘤复发、转移[6-7]。故除术后应长期开展随访和监测外，术前选择合理的检测指标，以评估预后效果并采取针对性防范措施对改善患者预后至关重要。

卵巢肿瘤组织的复发、转移等病理过程，与血管新生及炎症因子浸润有关。VEGF是由巨噬细胞、上皮细胞等肿瘤细胞产生，经过自分泌、旁分泌等多种途径，促进肿瘤血管内皮细胞产生，可刺激内皮细胞增殖，参与肿瘤生长过程[8]。IL-8是一种具有激活、趋化作用的因子，参与肿瘤生长转移过程[9]。本研究中，术前复发组患者的血清VEGF、IL-8水平高于未复发组，表明术前患者的血清VEGF、IL-8水平异常表达可能参与卵巢癌腹腔镜术后的复发。其原因在于：(1)VEGF水平升高，可水解血管基膜，形成大量腹水，增加机体血管通透性，促进周围血管网的建立，为异位内膜提供一定的血供，刺激异位内膜的种植与生长，导致外渗的血浆蛋白增加，对肿瘤的转移起促进作用。此外，血管内皮生长因子C以自分泌、旁分泌的途径，通过丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶、磷脂酰肌醇-3-羟激酶等方式，改变淋巴结内皮通透性，影响肿瘤细胞与细胞外基质的黏附性，促进肿瘤细胞生长、转移[10-11]。(2)IL-8主要由T淋巴细胞产生，可与白细胞及血管内皮细胞表面的α趋化性因子结合，促使白细胞趋化进入肿瘤组织；IL-8水平的升高，可进一步加快内皮细胞增殖形成血管，促进恶性细胞的生长与转移，并通过促血管生成作用，使卵巢细胞发生侵袭、转移[12-13]。此外，IL-8还可通过促进胶原酶Ⅳ的活性表达，影响细胞的黏附分子的移动途径，促进肿瘤转移进程；加上肿瘤细胞分泌的生成因子，可进一步诱导IL-8的增殖，促使异位内皮增殖、浸润和肿瘤生长[14-15]。

本研究经Logistic回归分析，亦证实血清VEGF、IL-8高表达是卵巢腹腔镜术后复发的危险因素。通过绘制ROC曲线图得知，VEGF、IL-8单独及联合监测，评估卵巢癌腹腔镜后的AUC值均>0.7，表明血清VEGF、IL-8水平可预测卵巢癌腹腔镜术后的复发情况，从而能够为临床及时制定预防方案提供参考依据。