肺单发恶性肿瘤18F-FDG PET/CT SUVmax参数与术后Ki-67相关性分析

陈 红 庞小溪 李 飞 刘秀霞 张敬苗 王 弦 闫成锐

Ki-67是检测肿瘤细胞增殖活性的指标之一，与患者的预后呈负相关，Ki-67数值越大，说明肿瘤负荷越大，患者预后较差[1]，但其不能作为独立的评估指标。而18F-FDG PET/CT作为成熟的分子功能影像学，是肺癌诊断、分期与再分期、疗效评价和预后评估的最佳方法[2]，其中反映肿瘤对放射性药物摄取程度的最大标准化摄取值(maximum standard uptake value, SUVmax)，可用于大致反映肿瘤的恶性程度。本研究通过对早期SUVmax、延迟SUVmax及滞留指数(retention index, RI)等PET/CT参数进行分析，探讨其与术后病理、免疫组化Ki-67的相关性，进一步明确18F-FDG PET/CT显像相关参数与患者预后的关系，旨在实现对患者的最优化治疗及随访，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年4月至2018年7月于安徽医科大学第二附属医院住院，术前行18F-FDG PET/CT 全身检查，明确为肺内单发病灶，未发现明确转移灶的36例患者资料，均为首次发现肺部单发结节或肿块，胸部CT等检查未发现明确转移灶，PET/CT检查后未发现淋巴结、肝及骨等转移。排除空腹血糖>10 mmol/L,术前已进行化疗、放疗及相关分子靶向治疗等患者。其中，男性20例，女性16例，年龄45～82岁，平均(62.14± 9.28)岁。患者均于检查结束后1个月内行手术切除，术后未出现严重并发症，病理未提示转移。36例肺癌患者包括腺癌28例，鳞癌5例，其他3例(包括典型类癌1例、小细胞癌1例、肉瘤样癌1例)。

1.2 方法

1.2.118F-FDG PET/CT显像 仪器采用上海联影uMI 510 PET/CT，96环光导探测器。18F-FDG 显像剂由南京江原安迪科公司供给，放射性化学纯度>95%。检查前患者需禁食至少4 h以上，检查前避免剧烈运动，减少肉类摄取。控制血糖在10.0 mmol/L以下。测量并记录身高、体质量。检查前患者安静休息20～30 min，按照体质量注射药物(0.12 mCi/kg)后，休息50～60 min后行自颅顶至股骨中上段扫描。CT扫描条件为：电压120 kV，管电流100～140 mA(根据体质量适当调整)，扫描层厚3.0 mm；PET躯干扫描5～6床位，2.5～3 分钟/床位；头部5～8 分钟/床位；2～3 h后行胸部病灶处延迟显像；PET采集时间为5～6 min。所得PET图像均经CT衰减矫正，采用有序子集法(ordered subset method, OSEM)迭代算法重建，分别得到横断位、冠状位、矢状位的CT及PET图像，并进行图像融合。

1.2.2 图像分析 测量病灶早期显像及延迟显像最大层面的长径，采用感兴趣区(region of interest, ROI)技术勾画病灶轮廓，自动计算并记录病灶处SUVmax早期值、SUVmax延迟期值、ΔSUVmax(ΔSUVmax=SUVmax延迟期值-SUVmax早期值)及滞留指数(RI=ΔSUVmax/早期SUVmax×100%)。根据病灶最大层面长径分为≤3 cm肺结节组和>3 cm肺肿块组。比较两组患者上述数值差异。

1.2.3 免疫组化分析 手术切除肺肿瘤组织经病理常规脱水浸蜡包埋，4 μm连续切片。免疫组化一抗Ki-67(克隆号MIB-1)和小鼠/兔聚合物法检测系统通用型试剂盒(货号PV-6 000)均购自北京中杉金桥生物技术有限公司，行免疫组化染色。Ki-67判读：阳性着色部位为细胞核染色为淡黄色至棕褐色，病理医师于400倍光镜下随机选择10个视野，每个视野计数500个细胞，计算Ki-67阳性细胞数占总细胞数的百分比。

2 结 果

2.1 SUVmax相关参数 36例患者PET/CT显像结果，病灶SUVmax早期值为1.21～30.11，中位数为9.350(4.855,14.660)。SUVmax延迟期值为1.53～31.71，中位数为10.450(6.938,17.233)。原发灶最大层面长径为1.11～8.13 cm，中位数为2.700(2.075,3.668)cm。Ki-67为1%～90%。见图1。

注：患者，女性，63岁。系“左胸痛1月余”入院。A为矢状位融合图像，左肺上叶舌段软组织密度影，18F-FDG代谢增高，SUVmax为18.3；B为延迟融合横断面图像，SUVmax为20.3。

2.2 Ki-67、病理类型与PET/CT表现相关性 SUVmax早期值与Ki-67的表达均呈低度相关(r=0.459，P<0.05)；SUVmax延迟值、ΔSUVmax与Ki-67的表达均呈显著相关(r=0.459、0.584、0.506，P<0.05)，RI与Ki-67间呈微弱相关(r=0.183,P=0.286)。见图2。不同病理类型间ΔSUVmax 值、RI值差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

图2 SUVmax早期值、SUVmax延迟值、ΔSUVmax、RI与Ki-67的相关分析

表1 不同病理类型ΔSUVmax 值、RI值比较

2.3 不同病灶大小PET/CT表现比较 不同病灶大小的ΔSUVmax 值、RI值差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者ΔSUVmax 、RI比较

3 讨论

Ki-67作为细胞增殖相关蛋白，其表达水平能够反映肿瘤细胞的增殖活性[3]，在肺癌患者的治疗与预后评估中有重要临床价值[4]。而18F-FDG PET/CT作为可行且有效的早期无创肺癌筛查方法，有利于肺癌的早期诊断[5]。本研究通过分析肺癌患者术前病灶SUVmax参数与病灶大小、术后病理类型及Ki-67的相关性，指导临床通过SUVmax的数值预测肿瘤的增值活性，指导临床治疗及预测疗效，评估患者预后。

本研究收集36例术前行18F-FDG PET/CT检查，术后行免疫组化检测的患者，分析不同病理类型、不同病灶大小间的ΔSUVmax 值、RI值差异，结果显示不同病理类型和病灶大小ΔSUVmax 值、RI值无统计学差异。虽有研究[6-7]表明，SUVmax值与病灶大小、病理类型相关，但本研究结合延迟显像得出的ΔSUVmax 值、RI值与病灶大小及病理类型相关性不大，表明延迟显像对诊断的价值有限。分析病灶处SUVmax参数和Ki-67的相关性，显示SUVmax早期值、SUVmax延迟值、ΔSUVmax、RI和Ki-67的表达水平均呈正相关，即肿块的SUVmax越高，增殖活性越大，肿瘤负荷越高，复发及转移的概率均较大，患者预后较差；而通过延迟显像得出的RI与Ki-67间相关性较弱，表明可不必通过计算RI数值来预测Ki-67值。叶媛媛等[8]的研究亦表明，通过SUV值可以评估肺癌的Ki-67 表达水平，从而判断肿瘤的分化程度，与本研究关于SUVmax与Ki-67存在相关性的结果相印证。Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌完全切除后，30%～55%的患者5年内仍会复发并死亡[9]，而针对非小细胞肺癌，较高的SUV可能预示患者在不同阶段的治疗效果均较差[10]。因此，通过分析术前的SUVmax指标及术后的Ki-67值，提高临床医师对SUVmax相关参数的重视，结合Ki-67数值分析，可以指导临床治疗，治疗后的随诊复查。SUV反映的是病灶对药物的浓聚程度，除了恶性肿瘤会出现摄取增高外，某些良性病变如炎性、肉芽肿性病变等亦会出现较明显浓聚，故不能以SUV作为评估良恶性的指标。就肺内单发恶性肿瘤而言，本研究发现，SUV值可间接反映Ki-67的水平，可作为评估患者预后的指标；若SUVmax数值较高，说明肿瘤恶性程度较高，且增值活性较大，患者预后较差，需通过积极的治疗，制定合理的治疗方案，提高患者的生存期。

综上所述，临床上对肺内单发病灶行PET/CT检查时，延迟显像对病理类型的诊断参考意义不大；而早期SUVmax值、延迟SUVmax值及ΔSUVmax对预估患者的预后有重要价值。本研究的缺陷为病例数较少，需继续收集病例进行大样本量分析患者的SUVmax、Ki-67数值，有助于指导临床治疗，同时预估患者预后。