四君子汤辅助治疗脾虚湿盛型宫颈HR-HPV感染患者的近期随访研究

范春晓 徐晓莉

河南省登封市中医院妇产科 452470

宫颈人乳头状瘤病毒(HPV)感染为常见妇科疾病，其中，高危型HPV(HR-HPV)感染是引起宫颈癌的重要诱因。对于宫颈HR-HPV感染患者，临床主要给予药物等治疗，其中，重组人干扰素α2b为常见治疗药物，属于抗病毒类药物，但有研究指出其治疗效果欠佳[1]。中医将宫颈HR-HPV感染归属“带下病”范畴，认为湿邪为其病因，提出湿邪伤及任带二脉，导致任脉不固、带脉失约而发病，治疗应以健脾祛湿为主[2-3]。基于此，本文选取我院68例脾虚湿盛型宫颈HR-HPV感染患者，以探讨四君子汤辅助治疗的效果，现分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月—2020年11月我院收治的68例脾虚湿盛型宫颈HR-HPV感染患者，依照随机数字表法分为两组，各34例。对照组年龄23～57岁，平均年龄(40.29±8.03)岁，受教育年限9～20年，平均年限(14.68±2.17)年，宫颈炎程度：轻度13例、中度12例、重度9例，婚姻状态：已婚30例、未婚4例；观察组年龄25～58岁，平均年龄(42.17±7.43)岁，受教育年限9～20年，平均年限(15.28±1.94)年，宫颈炎程度：轻度10例、中度16例、重度8例，婚姻状态：已婚31例、未婚3例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。研究经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准 纳入标准：均经阴道镜检查、病理学检查确诊为宫颈炎，HR-HPV检测结果呈阳性，HPV-DNA检测为高危型；具有性生活史、非妊娠期妇女；液基细胞学(TCT)检测未发现恶性瘤变细胞、上皮内病变细胞；知情本研究，签署同意书。排除标准：近3个月内接受宫颈治疗；肝肾等脏器实质性损伤；研究用药禁忌证；合并淋病、滴虫感染、支原体感染；子宫上皮内瘤变；急性生殖道炎症；近3个月内糖皮质激素使用史。

1.3 方法

1.3.1 对照组接受重组人干扰素α2b[兆科药业(合肥)有限公司，国药准字S20020079]治疗。于月经干净3d后，睡前将重组人干扰素α2b置于阴道后穹窿靠近颈口处，10IU/次，隔日1次，连续给药3个月经周期，经期停药，治疗期间避免性生活。

1.3.2 观察组在对照组基础上接受四君子汤辅助治疗。四君子汤组方：白术10g、党参10g、炙甘草10g、茯苓10g；随症加减：偏脾气虚者，加黄芪10g；偏脾阳虚者，加干姜10g；湿邪偏寒湿者，加藿香10g；湿邪偏湿热者，加黄柏10g。以上药物加600ml水，煎至300ml，早晚餐后1h分服，2次/d，150ml/次，于月经干净3d后用药，连续给药3个月经周期，经期停药，治疗期间避免性生活。

1.4 观察指标 (1)疗效：妇科检查未发现炎症，HR-HPV亚型转阴，宫颈光滑为痊愈；宫颈炎改善，妇科检查可见炎性明显降低，有2种及以上HPV亚型转阴为显效；宫颈炎症状得到控制，妇科检查可见炎症减轻，有1种及以上HPV亚型转阴为有效；宫颈炎症状未得到控制或病情加重，HPV亚型未转阴为无效[4]。总有效率包括痊愈率、显效率、有效率。(2)HPV转阴情况：复诊检测患者HPV-DNA情况，阴道及宫颈检查显示HR-HPV亚型均转阴性为转阴；阴道及宫颈检查显示HR-HPV亚型部分转阴，≥1种HR-HPV亚型为阳性为有效；HR-HPV亚型均为阳性为无效[5]。(3)中医证候积分：依照病情程度(无、轻、中、重)对主症(带下色、带下量、带下质)分别计0、2、4、6分，对次症(体倦乏力、便溏、浮肿)分别计0、1、2、3分，得分越高表示症状越严重。(4)免疫因子水平：治疗前后干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-4、IL-12。分别取患者宫颈灌洗液3ml，使用酶联免疫吸附法测定。

2 结果

2.1 疗效 观察组总有效率为97.06%，较对照组的67.65%明显升高，差异有统计学意义(χ2=10.119，P=0.002<0.05)，见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 HPV转阴情况 与对照组相比，观察组的HPV转阴率较高，差异具有统计学意义(u=2.434,P=0.015<0.05)，见表2。

表2 两组HPV转阴情况对比[n(%)]

2.3 中医证候积分 治疗后，两组主症、次症积分均降低，且观察组带下色、带下量、带下质、体倦乏力、便溏、浮肿积分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组中医证候积分对比分)

2.4 免疫因子水平 治疗前，两组IFN-γ、IL-12、IL-4比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组免疫因子水平均得到调节，且观察组IFN-γ、IL-12较对照组高，IL-4较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组免疫因子水平对比

3 讨论

HPV为球形DNA病毒，可引起人类皮肤黏膜鳞状上皮增生紊乱，诱发尖锐疣，持续感染后可进展为宫颈癌。宫颈 HPV感染初期为一过性宫颈HPV感染，病毒基因尚未整合进入宿主细胞，此时HPV病毒被衣壳蛋白包裹，具有抗原性，能诱导机体产生免疫抗体从而消除HPV病毒，但HPV病毒DNA一旦整合进入宿主细胞DNA，便可无限生长，导致HPV DNA失去衣壳蛋白包裹，影响蛋白表达，出现免疫逃逸，造成HPV持续感染，在特定因素作用下便可形成宫颈上皮内瘤样变，甚至宫颈癌。近年随着宫颈癌、尖锐湿疣罹患人数增多，HPV逐渐得到临床关注。

重组人干扰素α2b为高活性糖蛋白制剂，在免疫反应中具有重要作用。重组人干扰素α2b通过与靶细胞膜受体结合，能诱导病变组织、周围正常组织的蛋白激酶、2-5A合成酶等抵抗病毒，抑制病毒复制，提高NK细胞杀伤病毒的活性，增强单核细胞吞噬功能，发挥抗病毒作用；其还具有激素样作用，能降低血清孕酮、雌二醇水平，减少宫颈分泌物，改善阴道环境，促进鳞状上皮再生，从而促进糜烂面愈合[6-7]。

中医理论认为，宫颈HR-HPV感染可由早婚、早育、情志不畅等可导致脏腑功能失衡，脾气损伤，气血失调，水谷精微无法上输化血，反而聚集成湿，流注在下焦，伤及任带形成带下，机体本已脾虚湿困，复感外来湿邪，内外相合，湿蕴更盛，日久发病。本文结果显示，观察组治疗总有效率、HPV转阴率较对照组高，且治疗后，两组主症、次症积分均降低，同时观察组带下色、带下量、带下质、体倦乏力、便溏、浮肿积分均低于对照组(P<0.05)；提示，四君子汤辅助治疗脾虚湿盛型宫颈HR-HPV感染患者，效果显著，能有效提高HPV转阴率，改善临床症状。四君子汤中党参为君，具有益气健脾的作用；白术为臣，不仅能健脾燥湿，还可加强益气助运之力；茯苓为佐，可健脾渗湿；炙甘草为使，有益气和中、调和诸药之用[8]；全方共用，可奏健脾、益气、祛湿之效。且现代药理学研究表明，四君子汤具有增强机体免疫功能、调节神经内分泌、提高能量代谢、抗菌消炎、促进细胞增殖、加快癌细胞凋亡、抗衰老等作用[9]。

研究认为，HPV感染与患者自身免疫状态密切相关，在进行抗病毒治疗的同时，提高免疫功能具有至关重要的作用[10]。本文通过观察IFN-γ、IL-12、IL-4等免疫因子水平变化，了解患者免疫功能，结果发现，治疗后，两组免疫因子水平均得到调节，且观察组IFN-γ、IL-12较对照组高，IL-4较对照组低(P<0.05)，其中，IL-4主要由Th2类细胞分泌，与肿瘤生长密切相关，其水平可随着宫颈病变恶化而升高；IL-12能促进T细胞分泌IFN-γ，从而激活巨噬细胞合成、诱导一氧化氮，进而激活机体抗病毒免疫[11-12]。可见，四君子汤辅助治疗脾虚湿盛型宫颈HR-HPV感染患者，通过调节机体免疫因子水平，可改善患者免疫功能。

综上所述，四君子汤辅助治疗脾虚湿盛型宫颈HR-HPV感染患者，效果显著，能有效提高HPV转阴率，改善临床症状，调节免疫功能。