米诺环素治疗种植体周围炎的短期临床效果

蒋立玉 孙景杨

南京医科大学附属淮安第一医院口腔科，江苏淮安 223300

种植体周围炎是发生在种植体周围硬组织与软组织的炎症损害，可引起种植体周围支持组织的丧失，这也是种植失败的重要因素之一[1-3]。目前，临床上采用Er，Cr：YSGG 激光治疗种植体周围炎患者，其具有创伤小、临床疗效确切、安全性高、操作简单等优势，然而部分患者治疗后易并发牙周袋加深、感染等症状，严重影响患者的预后[4-5]。米诺环素作为一种四环素类抗生素，已广泛应用于治疗革兰氏阳性菌感染者，是目前治疗种植体周围炎的常用药物[6-7]。国内有研究[8]结果显示，Er，Cr：YSGG 激光联合米诺环素治疗慢性牙周炎效果显著，值得临床进一步开展。然而，米诺环素治疗种植体周围炎的短期临床效果尚不清楚，鉴于此，本研究对种植体周围炎患者使用上述方法进行治疗并观察后期疗效，以便为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年9 月至2021 年9 月南京医科大学附属淮安第一医院收治的98 例种植体周围炎患者为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组各49 例。两组年龄、性别、体重指数比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：①参照《口腔科疾病临床诊断与治疗方案》[9]，符合种植体周围炎的诊断标准；②种植体未松动；③年龄≥18 岁；④功能负载≥1 年；⑤为单颗牙患病；⑥签署知情同意书。排除标准：①近3 个月内全部或局部采用抗生素；②合并心脑血管病等严重的系统性疾病；③合并恶性肿瘤；④哺乳期或妊娠期女性；⑤对本研究治疗药物过敏；⑥有吸烟史；⑦患自身免疫疾病；⑧伴有肝肾等脏器功能障碍；⑨咬合过载。本研究已获得南京医科大学附属淮安第一医院医学伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

对照组：采用Er，Cr：YSGG 激光治疗（水30%、探头RFPT5、空气30%，频率35 Hz、功率1 W）。治疗时，保持光纤与种植体表面平行，并缓慢进入牙周袋底，保持纤维头末端与种植体表面的角度约15°，水平迂回（由浅入深、有重叠），不可大于探诊深度，Er，Cr：YSGG 激光照射时的移动速度应缓慢匀速，每个种植体激光扫描时间约5 min，直至彻底清除种植体表面，治疗完成后，叮嘱患者禁水禁食禁止漱口1 h，常规抗生素治疗3～5 d。研究组：在对照组的基础上采用米诺环素治疗。将盐酸米诺环素（批号：L52082，惠氏制药有限公司）缓慢注入患者牙周袋中，注射部位应尽可能深入，注射过程中应边注射边退针，待患者牙龈边缘处可见药物时停止注射，每周注射1 次盐酸米诺环素，每次注射完成后，叮嘱患者禁水禁食禁止漱口1 h，并常规抗生素治疗3～5 d，两组均治疗后4 周观察效果。

1.3 观察指标

①短期疗效。治疗后4 周判定两组短期疗效[10]，痊愈：与治疗前比较，牙龈沟出血指数降低＞1 分，探诊深度无异常，牙龈红肿、疼痛等临床症状消除；显效：与治疗前比较，牙龈沟出血指数降低1 分，探诊深度基本无异常，牙龈红肿、疼痛等临床症状明显好转；好转：与治疗前比较，牙龈沟出血指数降低＜1 分，探诊深度部分好转，牙龈红肿、疼痛等临床症状有所好转；无效：不符合上述标准。②牙龈沟出血指数。治疗前、治疗后4 周分别采用0.2 N 的力量让探针顺着种植体牙龈边界进行测量。重度流出血液情况记为3 分；流出血液情况呈线形记为2 分；流出血液情况呈点形记为1 分；无流血情况记为0 分[11]。③炎症因子。治疗前、治疗后4 周分别采集两组患者3 ml 空腹静脉血，离心转速为3500 r/min，离心半径为13 cm，离心10 min 后取上清液进行检测，采用酶联免疫吸附试验法[12]检测两组血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，试剂盒均购自广州博辉生物科技有限公司，货号：EK-H12145。④脱氧吡啶啉（deoxypyridine，DPD）。治疗前、治疗后4 周分别采集两组尿液4～5 ml，采用化学发光法检测两组DPD 水平，试剂盒购自上海晅科生物科技有限公司，货号：XKE10854。⑤安全性。统计两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 软件分析研究数据，计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验。等级资料比较采用秩和检验。以P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组短期疗效比较

研究组短期疗效优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组短期疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后牙龈沟出血指数比较

治疗前，两组牙龈沟出血指数比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组牙龈沟出血指数低于治疗前，且研究组低于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后牙龈沟出血指数比较（分，）

表3 两组治疗前后牙龈沟出血指数比较（分，）

2.3 两组治疗前后血清TNF-α 水平比较

治疗前，两组血清TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组血清TNF-α 水平低于治疗前，且研究组低于对照组（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清TNF-α 水平比较（ng/ml，）

表4 两组患者治疗前后血清TNF-α 水平比较（ng/ml，）

注 TNF-α：肿瘤坏死因子-α

2.4 两组治疗前后尿DPD 水平比较

治疗前，两组尿DPD 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组尿DPD 水平低于治疗前，且研究组低于对照组（P ＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后尿DPD 水平比较（mg/ml，）

表5 两组治疗前后尿DPD 水平比较（mg/ml，）

注 DPD：脱氧吡啶啉

2.5 两组安全性情况比较

治疗期间，对照组中种植体周围温度增加超过10℃有2 例，不良反应发生率为4.08%；研究组中种植体周围温度增加超过10℃有2 例，恶心1 例，呕吐1 例，不良反应发生率为8.16%。两组治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.177，P=0.673）。

3 讨论

种植体周围炎是一种临床上常见的口腔疾病，发病后患者种植体周围黏膜会发生脓肿、瘘管、炎症增生等情况，严重危害患者的口腔健康[13-15]。Er，Cr：YSGG 激光具有无破坏性、强效除菌等优势，目前已广泛应用于治疗口腔扁平苔藓、牙周炎、种植体周围炎，但仍有少数患者照射后存在探诊出血等并发症[16-18]。米诺环素具有较为广泛的抗菌谱，其抑菌活性较强，常用于治疗种植体周围炎[19]。为分析米诺环素治疗种植体周围炎的短期临床效果，本研究通过前瞻性研究探讨上述问题，期望为临床拟定合理的治疗方案提供参考依据。

本研究结果显示，两组疗效等级分布差异显著，治疗后，研究组牙龈沟出血指数、血清TNF-α 水平及尿DPD 水平明显低于对照组，提示采用Er，Cr：YSGG激光联合米诺环素治疗种植体周围炎疗效显著，可降低血清TNF-α 水平及尿DPD 水平，可改善牙龈沟出血指数，米诺环素能够抑制牙周组织损害的胶原酶活性，从而减轻牙周钙化，达到轻微脱矿化，在一定程度上提升深部牙髓内的感染清除率，辅助Er，Cr：YSGG激光，可减轻种植体组织损伤，从而达到更好的疗效。相关研究指出[20-21]，Er，Cr：YSGG 激光能够有效清除种植体表面的脂多糖等多种毒素，具有较强的去污、杀菌能力。研究表明[22]，采用种植体手术后可能会提升骨吸收而影响临床疗效，尿DPD 能够反映骨吸收与骨转化。国内有研究指出[23]，茶多酚联合米诺环素可明显改善种植体周围软组织炎的尿DPD 水平及预后。米诺环素对种植体周围炎患者的骨组织具有良好的亲和度，利于抵抗胶原酶对应的酶活性，有助于促使牙周组织再生，此外，米诺环素易渗透，将其注入到患者牙周袋中，可有助于改善牙周指数，提升局部用药的效果[24]。相关研究指出[25-26]，米诺环素有助于抑制炎症反应，辅助激光治疗可清除牙根部结石，从而使米诺环素深入至患者牙周处，从而消除深部细菌，最终有效防止牙周疾病的反复发作。此外，本研究结果显示，治疗期间，对照组中2 例不良反应，研究组中4 例不良反应，两组不良反应无需特殊处理即可自行缓解，提示Er，Cr：YSGG 激光联合米诺环素治疗种植体周围炎安全可靠，可进一步推广。

综上所述，Er，Cr：YSGG 激光联合米诺环素治疗种植体周围炎效果确切，可改善牙龈沟出血指数，减轻炎症反应并抑制骨吸收，且安全可靠。在具体治疗中，应合理调控Er，Cr：YSGG 激光参数，当注射米诺环素时，应调整其至最佳注射位置，以改善患者临床症状。