血糖波动对2型糖尿病合并肺癌患者化疗效果的影响及安全性分析

高瑞新

山东省东营市中医院内分泌科，山东东营 257055

糖尿病属于常见的慢性代谢性疾病，其中2型糖尿病的发病率较高。国内外大量研究表明，糖尿病患者的恶性肿瘤患病率明显增加[1-2]。目前，2型糖尿病合并肺癌会对人体健康产生极大影响，甚至威胁患者生命安全，为此，需根据病情具体特征采取有效措施，从根本上降低其致死率和致残率[3]。对于2型糖尿病患者来说，血糖会出现较大波动（平均血糖波动幅度≥3.9 mmol/L），自身免疫力也会逐渐降低，进而使代谢功能紊乱[4]。如2型糖尿病患者合并肺癌，那么对化疗的效果也会产生不利影响。血糖波动较大会影响机体代谢情况，进而使炎症因子和肿瘤标志物水平升高，易产生化疗副作用[5]。故本研究以2018年8月至2020年12月就诊的50例2型糖尿病合并肺癌患者作为研究对象，针对其血糖波动对化疗效果的影响进行探讨。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取2018年8月至2020年12月山东省东营市中医院就诊的50例2型糖尿病合并肺癌患者作为研究对象，将《慢性病指南》中糖尿病相关诊断标准作为依据[6]，根据血糖波动幅度将患者划分为两组，将参数正常（平均血糖波动幅度＜3.9 mmol/L）的25例患者分为对照组，血糖波动幅度较大（平均血糖波动幅度≥3.9 mmol/L）的25例患者分为观察组。对照组男16例、女9例，年龄45～76岁，平均（62.51±3.72）岁，病程6个月至5年，平均（2.52±1.01）年；观察组男15例、女10例，年龄41～75岁，平均（65.23±3.41）岁，病程5个月至7年，平均（2.82±1.02）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审批。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①满足2型糖尿病诊断标准，经过病理组织检查后确诊为肺癌患者；②预估患者存活期＞6个月；③无其他重要器官功能疾病患者。排除标准：①合并肾脏、肝脏功能衰竭患者；②1型糖尿病或继发性糖尿病患者；③治疗依从性较差的患者。

1.3 方法

两组2型糖尿病合并肺癌患者检查前需保持空腹状态，且空腹时间＞10 h。在次日清晨抽取两组患者的肘部静脉血5 ml，放入抗凝管中保存，送至检验科。对收集的血液标本实施离心处理，转速为3000 r/min，离心10 min，将上层清液抽出并保存。利用免疫透射比浊法检测肿瘤坏死因子和高敏C反应蛋白；利用电化学发光免疫法检测糖类抗原、细胞角蛋白以及癌胚抗原；利用葡萄糖氧化酶终点法检测空腹血糖、进食后2 h血糖、平均血糖波动幅度以及最大血糖波动复苏。在检测过程中，操作人员需严格遵守试剂盒操作要求。

1.4 观察指标

记录两组患者的检测结果并进行比较。比较参数包括空腹血糖、进食后2 h血糖、最大血糖波动幅度、糖类抗原、细胞角蛋白、癌胚抗原、肿瘤坏死因子以及高敏C反应蛋白。统计两组患者化疗后不良反应发生情况，包括胃肠反应、口腔溃疡以及肝、肾功能损伤。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件处理数据，计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料采用均数 ± 标准差（）表示，行t检验，P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者化疗后血糖水平比较

观察组空腹血糖、进食后2 h血糖以及最大血糖波动幅度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表 1。

表1 两组患者化疗后血糖水平比较（mmol/L，）

表1 两组患者化疗后血糖水平比较（mmol/L，）

组别 n 空腹血糖 进食后2 h血糖最大血糖波动幅度对照组 25 6.19±1.02 7.65±1.69 4.06±1.62观察组 25 7.31±1.26 9.87±2.58 6.54±2.42 t值 2.360 3.210 3.642 P值 0.001 0.001 0.001

2.2 两组患者化疗后血清炎症因子与肿瘤标志物水平比较

观察组糖类抗原、细胞角蛋白、癌胚抗原、肿瘤坏死因子以及高敏C反应蛋白高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表 2。

表2 两组患者化疗后血清炎症因子与肿瘤标志物水平比较（mmol/L，）

表2 两组患者化疗后血清炎症因子与肿瘤标志物水平比较（mmol/L，）

组别 n 糖类抗原 细胞角蛋白 癌胚抗原 肿瘤坏死因子 高敏C反应蛋白对照组 25 42.16±5.69 5.24±1.46 12.51±2.33 39.88±5.72 10.96±3.18观察组 25 52.33±5.71 7.36±2.28 16.29±1.48 57.91±7.65 24.63±3.59 t值 4.162 3.364 5.620 7.630 9.012 P值 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

2.3 两组患者化疗后不良反应发生情况比较

观察组不良反应总发生率为32.00%，高于对照组的12.00%，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组患者化疗后不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

2型糖尿病患者的胰岛素分泌存在异常情况，进而导致胰岛素代偿性增加，血液中胰岛素含量逐渐上升，有研究表明，肺癌的产生和糖尿病患者的特异性与非特异性免疫功能存在一定关系，因此，许多专家认为2型糖尿病会导致肺癌发生率提高[7-8]，对患者的生命安全带来严重威胁。临床上治疗2型糖尿病合并肺癌最常采用化疗，该治疗方法虽然能够消灭癌细胞，缓解癌症症状，但是实际效果并不显著，有研究表明其可能与2型糖尿病患者的炎性因子、血糖水平以及肿瘤标志物水平相关[9-10]。血糖波动较大会使胰岛素B细胞功能障碍增加，促进内皮细胞快速增长，是血糖波动较大患者各项血糖参数明显较高的原因[11]。该结果与师福香等[12]的研究结果一致，充分说明血糖波动的研究对2型糖尿病合并肺癌患者的意义重大。除此之外，机体长期处于高血糖状态还会促进氧化应激反应的产生，进而引发胃肠反应、肝脏损伤、肾脏损伤以及口腔溃疡等不良反应，导致安全性降低。许多循证医学研究发现，糖尿病可增加多种肿瘤的发病风险，如乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌及肝癌等，同时也有研究表明，癌症患者如果长期处于高血糖状态，将加快癌细胞的生长，提高疾病的复发率[13-14]。高血糖会增加氧化应激反应，对DNA氧化损伤气道有促进作用，还会导致癌细胞的增殖，进一步加重癌症患者病情，所以，控制癌症患者高血糖状态对于控制其病情进展有着重要的意义[15]。本研究择取样本有限，因此需要不断扩大样本范围，进行更加深入的研究。

综上所述，血糖波动幅度较大会对2型糖尿病合并肺癌患者的治疗效果造成较大影响，使炎症细胞因子和肿瘤标志物水平处于难以控制的状态，不利于疾病的治疗，其不良反应发生率也较高，安全性较低。