非酒精性脂肪性肝病发病高危因素分析

任春娜 张 瑜 修云霞 赵德臣 杨洪亮 任宪辉

牡丹江医学院附属第二医院检验科，黑龙江牡丹江 157001

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤[1-2]。NAFLD除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外，还可影响其他慢性肝病的进展，并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病，影响患者的健康和生活质量[3-4]。肥胖、高脂血症、2型糖尿病、高血压、年龄等因素可能与肝脂肪变有关。另外，其与代谢综合征，脂质代谢病，严重的胰岛素抵抗等也有一定的相关性。本研究通过回顾性分析的方法探讨NAFLD发病的高危因素，以期为临床预防和治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2021年6月在牡丹江医学院附属第二医院诊断治疗的NAFLD患者68例的临床资料进行回顾性分析。纳入标准[5]：年龄≥18周岁，符合NAFLD的诊断标准，除外酒精和其他明确的损肝因素所导致的肝细胞内脂肪过度沉积；无饮酒史或饮酒含乙醇量男性每周＜140 g，女性＜70 g；肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准；临床资料完整。排除标准：其他原因导致的肝病（病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等）；合并其他肝病、其他系统严重疾病。另选择健康体检者100名作为对照组。本研究临床资料收集均符合医院医学伦理委员会规定。

1.2 观察指标

记录患者性别、年龄、是否吸烟、体重指数（body mass index，BMI）、学历、是否合并高血压、是否合并糖尿病、是否合并冠心病、是否合并高尿酸血症、是否为乙型肝炎、血脂水平[三酰甘油（triglyceride，TG），总胆固醇（total cholesterol，TC），低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）]、肝功能水平 [谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）]。

1.3 分析方法

比较NAFLD组与对照组各观察指标的差异，以筛选出可能的影响因素，采用logistic回归分析，分析NAFLD发生的独立危险因素。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，多因素分析采用logistic回归分析。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NAFLD发病高危因素单因素分析

男性、年龄46～60岁、吸烟、BMI≥25 kg/m2、合并高血压、合并糖尿病、合并冠心病、合并高尿酸血症、TC＞6 mmol/l、TG ≥ 1.7 mmol/l、LDL ≥ 3.37 mmol/l、ALT＞40 U/L、AST＞40 U/L的患者 NAFLD 发病率更高，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表 1。

表1 NAFLD发病高危因素单因素分析

2.2 NAFLD发病高危因素多因素分析

多因素分析结果显示，男性、46～60岁、BMI≥ 25 kg/m2、合并糖尿病、合并高血压、TC＞6 mmol/l、TG≥1.7 mmol/l、LDL≥3.37 mmol/l是NAFLD发病的高危因素（P＜ 0.05）。见表 2。

表2 NAFLD发病高危因素多因素分析

3 讨论

脂肪肝是指脂肪沉积肝组织超过30%病理面积，NAFLD是脂肪性肝病的一种，研究显示，其与向心性肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、高三酰甘油、高血压等有一定的相关性[6]。氧化应激、内毒素、ATP耗竭，作用于正常肝脏，导致脂肪过氧化，发生脂肪变[7]。胰岛素抵抗是NAFLD的普遍现象，也是代谢综合征发生的病理生理基础[8-9]。胰岛素是能量稳态、糖脂代谢以及血管内皮功能的调节激素。内脏型肥胖是导致胰岛素抵抗的重要环境因素。本研究中，BMI是NAFLD的独立危险因素，也在一定程度上与非酒精性脂肪肝相关。

NAFLD肝内脂肪酸蓄积主要来自肝脏内的TG，外周脂肪酸和脂肪重新合成增加都会导致NAFLD患者肝脏脂肪的堆积[10]。代谢综合征与NAFLD的发生密切相关。代谢综合征临床表现为肥胖/腹型肥胖、糖耐量损害/2型糖尿病、高血压、血脂异常、高尿酸血症、痛风等。在本研究中，糖尿病、高血压、TC水平升高、TG水平升高、LDL水平升高、高尿酸血症是NAFLD的独立危险因素[11]。顾伟根等[12]对2300例成年人进行调查，其中共检出非酒精性脂肪肝453例，占19.7%，其中肥胖人群占68.1%，超重人群27.6%，而只有6.1%为正常体重，NAFLD患者BMI、血压、空腹血糖、血甘油三酯、血胆固醇、低密度脂蛋白、血尿酸水平均显著升高、NAFLD患者超重或肥胖、高血压、2型糖尿病、高脂血症以及肝功能异常的患病率显著升高。在本研究中，NAFLD患者肝功能异常率也更高，但在多因素分析中排除了该因素，考虑肝功能异常是肝细胞脂肪变的结果，而非原因。侯海青等[13]对1854例体检者进行调查，NAFLD患者代谢综合征的患病率高达43.07%，高于对照组，并且存在有代谢综合征的NAFLD者，年龄、BMI、腰围、血压、肝功能、血脂、血糖、胰岛素水平等均明显高于非代谢综合征亚组，提示代谢综合征是NAFLD的重要影响因素，这与本研究结果相似。在本研究中，患者的年龄是影响NAFLD的因素之一，与庞雪芹等[14]的研究结果相似。本研究中，46～60岁年龄段发病率较高。这与张强等[15]的研究结果相似，其研究结果显示，41～50岁，51～60岁年龄段发病率相对较高，分别为31.7%和27.8%，＜30岁的患者发病率较低。患者的饮食习惯、运动习惯等可能也会对NAFLD的发生存在一定的因素[16]，而本研究未收集相关的数据，期待在今后的研究中收集数据进行分析，以对临床预防和治疗提供进一步的指导。在本研究中，单因素分析显示冠心病患者发生NAFLD的比例更高，但是在多因素分析中，排除了该因素，考虑冠心病与NAFLD可能通过BMI、合并糖尿病、合并高血压等因素相关，而其本身并不是NAFLD的独立危险因素。

综上所述，影响NAFLD发病的因素包括性别、年龄等不可调控因素以及BMI、合并症、血脂水平等可调控因素，临床上根据患者情况，通过干预可调控因素，以达到预防治疗NAFLD的效果。