针刺联合丹红注射液治疗急性缺血性脑卒中的临床研究

戴如影 陈文荣 陈 戈 陈洪恩

广东省湛江中心人民医院神经内科，广东湛江 524045

急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）是一种发病率、致残率和复发率均较高的脑缺血性疾病，而且其发病率呈逐年增高趋势，年轻化趋势也日益明显[1]。溶栓和介入取栓治疗是治疗时间窗内最有效的方法，但大部分AIS患者就诊时已错过时机。因此，采用其他方案作用于AIS其他病理环节尤为重要[2]。近年来，中医在脑卒中治疗中显示出良好的应用前景，尤其是在AIS中[3]。丹红注射液提取自传统中药材丹参与红花，有活血化瘀、通脉舒络等作用[4]。针刺具有疏通经络、调和气血、改善肢体麻木症状等作用[5]，但针刺联合丹红注射液治疗AIS是否能取得更好的效果，目前报道甚少。本研究通过探讨针刺联合丹红注射液在AIS中的临床价值，旨在为AIS的治疗等提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院医学伦理委员会批准（ZXY2019005），患者知情且签署同意书。选取2019年1月至2021年6月在湛江中心人民医院神经内科诊治的80例AIS患者作为研究对象。AIS的诊断参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中的标准[6]。纳入标准：①首次被诊断为AIS，头颅CT等影像学结果显示无陈旧性梗死灶；②6 h＜发病至就医＜72 h；③患者≤80岁。④6≤美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale score，NIHSS）评分≤22分。排除标准：①非动脉粥样硬化病因所导致的AIS；②颅内有占位病变或感染；③严重心、肝、肺、肾等重要脏器功能不全者；④合并出血性疾病、精神疾病、肿瘤和血液系统疾病者。⑤对本研究使用药物过敏者。采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者入院后均给予抗血小板聚集、稳定斑块等二级预防治疗，并严格控制血压、血糖、血脂等西医常规治疗。对照组在上述西医治疗的基础上采用针刺治疗：主穴取百汇、人中和患侧的三阴交穴。配穴取患侧风池穴、尺泽穴、委中穴。痰湿瘀阻者加取丰隆穴，阴虚气弱者加取太溪穴，气虚血瘀者加取气海穴与血海穴[7]。先针刺主穴，再针刺配穴，进针前严格消毒穴位皮肤，主穴进针的深度为15～30 mm，手法为捻转泻法，捻转角度＞180°，50 r/min，留针约30 min。四肢配穴的手法为平补平泻的提插法，40～60次/min，以AIS患者的肢体不自主抽动或出现难忍疼痛为宜，1次/d，连续治疗6 d后休息1 d，疗程为2周。观察组采用针刺联合丹红注射液治疗：丹红注射液（菏泽步长制药有限公司，国药准字 Z20026866）20 ml+0.9% 250 ml生理盐水静脉滴注，1次/d，疗程为2周，针刺方法与对照组相同。

1.3 观察指标及评价标准

检测比较两组的颅内血流动力学指标[血管收缩期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、舒张期末流速（end diastolic velocity，EDV）与搏动指数（pulsatility index，PI）]，血管内皮功能指标 [血清内皮素（endothelin，ET）、血管性假血友病因子（von willebrand factor，vWF）、血管内皮细胞钙黏蛋白（vascular endothelial cadherin，VEC）、血管扩张变化率（flow-mediated dilation，FMD）]。统计两组患者治疗期间不良反应发生率。评估比较两组的疗效，疗效评价标准：治疗后NIHSS评分减少91%～100%为基本痊愈；NIHSS评分减少46%～90%为显著进步；NIHSS评分减少18%～45%为进步；NIHSS评分减少或增加≤17%为无变化；NIHSS评分增加≥18%为恶化。总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）例数/总例数×100%[8]。

1.4 统计学方法

使用SPSS 24.0统计学软件进行数据处理，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验和Fisher确切概率法分析，等级资料采用秩和检验（Wilcoxon两样本比较法）分析，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表 2。

表2 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者颅内血流动力学指标比较

治疗后，两组患者的PSV、EDV、PI水平均高于治疗前，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表 3。

表3 两组患者颅内血流动力学指标比较（）

表3 两组患者颅内血流动力学指标比较（）

注 PSV：收缩期峰值流速；EDV：舒张期末流速；PI：搏动指数

组别 n PSV（cm/s） EDV（cm/s） PI治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 40 72.3±12.0 91.6±13.2 6.842 0.000 42.1±7.8 57.9±8.9 8.444 0.000 0.8±0.4 1.1±0.3 3.795 0.000对照组 40 73.1±12.5 80.3±14.4 2.388 0.019 43.4±7.2 51.6±8.3 4.720 0.000 0.7±0.3 0.9±0.4 2.530 0.013 t值 0.292 3.659 0.775 3.274 1.265 2.530 P值 0.771 0.001 0.441 0.002 0.210 0.013

2.3 两组患者血管内皮功能指标比较

治疗后，两组患者的ET、vWF、VEC水平明显低于治疗前，FDM高于治疗前，观察组ET、vWF、VEC水平明显低于对照组，FDM高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表 4。

表4 两组患者血管内皮功能比较（）

表4 两组患者血管内皮功能比较（）

注 ET：血清内皮素；vWF：血管性假血友病因子；VEC：血管内皮细胞钙黏蛋白；FMD：血管扩张变化率

组别 n ET（ng/L）vWF（%）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 40 113.7±15.0 82.8±12.7 9.943 0.000 192.0±26.5 148.2±24.1 7.7334 0.000对照组 40 114.1±14.3 96.2±11.5 6.169 0.000 193.2±24.7 163.5±23.5 5.51 0.000 t值 0.122 4.947 0.21 2.875 P值 0.903 0.000 0.835 0.005组别 n VEC（mg/L） FDM（%）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 40 5.8±1.0 4.6±1.1 5.105 0.000 4.2±1.2 7.0±1.5 9.219 0.000对照组 40 6.0±1.3 5.2±1.5 2.549 0.013 4.3±1.4 6.1±1.7 5.169 0.000 t值 0.771 2.04 0.343 2.511 P值 0.443 0.045 0.733 0.014

2.4 两组患者不良反应发生率比较

观察组有1例（2.5%）患者在针刺过程中出现晕针，对照组无患者出现不良反应，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P=1.000）。

3 讨论

AIS早期不适合溶栓及取栓病例在西医的治疗方案主要是抗血小板聚集、稳定斑块，并辅以营养脑神经等来减轻神经损伤，但部分患者疗效欠佳[9]。中医将AIS归属于“中风”范畴，认为疾病的发生与患者脏腑失调，风、瘀、痰、火相结，淤阻脉络导致脑髓失养、窍迷神混有关，治疗当疏通经络、活血化瘀、调和阴阳、调理脏腑，而近年来，随着中医学发展，中医治疗AIS取得良好的效果[10]。

两组的总有效率均≥65%，提示两组的治疗方案均有一定的效果。推测其原因如下：针灸治疗AIS重用脑部穴位，同时遵循“重用阳经，兼顾阴经”的治疗原则，而风池穴有聪耳明目、醒脑开窍、活血祛瘀之效；百会为督脉穴位，统一身之阳，可健脑活血、益智开窍；人中属督脉，有开窍安神、活络筋脉之效；三阴交属太阴脾经，可活血化瘀、补气益血、顺理经脉；委中穴属足太阳膀胱经，可改善患者小便失常、腰背疼痛等症状[11]。在此基础上辨证取穴，对痰湿淤阻者针刺丰隆穴，以除湿化痰、生津祛瘀；阴虚气弱者加太溪穴以滋阴补肾；气虚血瘀者加气海穴、血海穴，以泄寒化瘀、行气理血[12]。以上穴位以毫针刺激为主，配以泄补手法，可起到化瘀消痰、行气理血、补肾健脾、醒脑通窍之效。观察组将针灸治疗与丹红注射液治疗相结合，结果显示联合治疗后疗效更佳，这可能与丹红注射液提取自传统中药材红花和丹参，二者有活血化瘀和温脉疏经之疗效有关，现代药理研究也显示，丹红注射液有效成分包含红花黄色素、丹参酌酸等，具有抗凝抑栓、降血脂、抗凋亡和内皮炎症等作用，对心血管系统、神经系统有良好的保护作用有关[13]。

研究发现，治疗后的PSV、EDV及PI水平均高于治疗前，并推测与针刺治疗可缓解脑血管收缩痉挛、促进微血管舒张、改善血管顺应性、加速局部血液循环、降低血流阻力等作用有关[14]。还有研究认为其机制可能与丹红注射液具有显著的活血化瘀、抗血小板聚集、改善机体血液高凝状态和增加机体器官灌注流量等相关药理作用有关[15]。AIS病情严重程度与血管内皮功能受损程度呈正相关，ET、vWF、VEC和FDM均可有效反应AIS患者血管内皮功能[16]。本研究结果显示，观察组治疗后的ET、vWF、VEC水平均明显低于对照组，而FDM高于对照组，推测与针刺除了可调节糖脂代谢、减少血管活性物质释放外，还可通过抗氧化作用进而减轻过氧化反应对血管内皮导致的损伤有关[17]。但本研究的样本量相对少，而且数据来源单一，这可能会影响到结论的真实性、可靠性及外推性。

综上所述，针刺联合丹红注射液治疗AIS可提高临床疗效，而且可以改善颅内血流动力学和减轻血管内皮受损程度。