布地奈德吸入时机对轻度持续性哮喘儿童肺功能及生长发育的影响

2022-08-16 05:42王兴宏赵珊珊尤登攀
中国合理用药探索 2022年7期
关键词:布地持续性奈德

王兴宏,赵珊珊,尤登攀

洛阳市妇幼保健院 1康复科,2儿科,洛阳 471000

哮喘可影响患儿的肺功能和生长发育、降低患儿的生活质量,给患儿及其家人乃至社会带来沉重负担[1-2]。因此,及时有效治疗哮喘是当前迫切需要解决的临床问题。布地奈德是糖皮质激素类药物,可通过抑制气道局部炎症反应和免疫反应,增加环磷酸腺苷的合成而发挥抗炎作用,并可抑制机体血小板激活因子的激活,以及抑制气道的变态反应。布地奈德生物利用度高,肺部吸收效果好,可直接作用于靶细胞而发挥抗哮喘作用[3-4]。已有研究表明[5],不同时机吸入布地奈德可能影响其临床疗效。目前,关于布地奈德吸入时机对轻度持续性哮喘儿童肺功能及生长发育影响的研究较少。因此,本研究比较了持续性吸入和出现哮喘征兆时间歇吸入布地奈德对轻度持续性哮喘、儿童哮喘临床症状、哮喘控制情况、肺功能及生长发育的影响,并比较了其不良反应发生率的差异,以期提高轻度持续性哮喘儿童的临床治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月~2020年6月本院收治的轻度持续性哮喘儿童86例作为研究对象。采用随机数字表法分为A组和B组,每组43例。A组行布地奈德持续吸入治疗,B组在患儿出现哮喘征兆时间断吸入布地奈德治疗。A组:男性患儿28例,女性患儿15例;年龄4~12岁,平均年龄(7.51±2.24)岁;身高101.3~155.3cm,平均身高(123.41±3.65)cm;体重16.25~43.45kg,平均体重(28.35±2.06)kg。B组:男性患儿30例,女性患儿13例;年龄5~12岁,平均年龄(7.72±2.02)岁;身高102.1~152.8cm,平均身高(124.58±3.21)cm;体重16.68~41.88kg,平均体重(29.81±2.29)kg。两组患儿性别、年龄、身高、体重等一般资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。本研究患儿监护人均知情并签署知情同意书。

纳入标准:① 符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》 (2016年版)[6]相关诊断标准者。② 存在反复喘息、胸闷、气急、咳嗽等临床表现者。③ 每周至少1次轻度持续性哮喘发作但每天发作不超过1次,影响患儿睡眠和正常活动者。④ 第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1% pred)>80%者。

排除标准:① 近3个月内经糖皮质激素类药物或白三烯受体拮抗剂干预者。② 近1个月内出现急性呼吸道感染者。③ 合并其他慢性器质性疾病者。④ 因各种原因无法正常沟通交流者。

1.2 治疗方法

两组患儿均进行止咳、祛痰、解痉、平喘等常规对症治疗。在此基础上,A组给予吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd.,注册证号H20140475, 规 格 2ml︰1mg)0.5mg/次,bid,雾化器持续雾化吸入治疗。B组在患儿出现哮喘征兆时给予吸入用布地奈德混悬液0.5mg/次,bid,空气压缩泵雾化间断吸入治疗。对治疗期间出现的不良反应酌情进行对症干预。两组患儿均持续治疗6周,并持续随访观察至少1年。

1.3 观察指标

(1)参考《支气管哮喘防治指南》(2016年版)[7]评价比较两组治疗前后,随访3、6个月和12个月的哮喘症状评分,包括哮喘日间症状评分和夜间症状评分。日间症状评分(总分0~5分):① 0分:患儿无胸闷、气喘、咳嗽或呼吸困难等症状。② 1分:患儿间歇出现轻微症状。③ 2分:患儿出现≥2次的轻微症状短暂发作。④ 3分:患儿大部分时间存在轻微症状,但不影响日常生活。⑤ 4分:患儿大部分时间症状严重,且影响其日常活动。⑥ 5分:症状严重,患儿无法进行工作和日常活动。夜间症状评分(0~4分):① 0分:无症状。② 1分:早醒或憋醒1次。③ 2分:早醒或憋醒≥2次。④ 3分:经常憋醒但可间断入睡。 ⑤4分:症状严重,无法入睡。(2)比较两组治疗前后,随访3、6个月和12个月的FEV1% pred和PEF% pred等肺功能指标,采用MS PEODITYIE APS肺功能检测仪(德国耶格公司)检测肺功能,一次同步测出相关指标,记录相关参数。患儿均检测3次肺功能并取平均值作为最终检测结果。(3)比较两组治疗前、随访6个月和随访12个月的身高和体重,计算随访12个月身高增长值(随访12个月的身高-治疗前身高),以及治疗前、随访6个月和12个月的身体质量指数(BMI)。(4)比较两组治疗1年期间哮喘发作次数以及声音嘶哑、口腔真菌感染、皮肤瘙痒等不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示,均符合正态分布,两组计量资料比较采用t检验,多次重复测量比较采用方差(F)分析并通过SNK-q检验进行进一步的两两比较。计数资料以n(%)表示,采用卡方(χ2)检验或Fisher精确检验进行比较。P<0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者哮喘临床症状评分和肺功能比较

治疗前,两组患者哮喘临床症状评分和肺功能指标比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后,随访3、6个月和12个月后,两组患者哮喘日间症状评分和夜间症状评分均低于治疗前,FEV1% pred和PEF% pred高于治疗前,具有统计学差异(P<0.05);A组患者随访3、6个月和12个月的哮喘日间症状评分和夜间症状评分低于B组,FEV1% pred和PEF% pred高于B组,具有统计学差异(P<0.05)。见表1和表2。

表1 两组哮喘临床症状评分比较 n=43,±s,分

表1 两组哮喘临床症状评分比较 n=43,±s,分

与同组治疗前比较,a:P<0.05;与B组比较,b:P<0.05

哮喘日间症状评分治疗前 治疗后 随访3个月 随访6个月 随访12个月A 组 4.86±0.31 1.76±0.21ab 1.53±0.26ab 1.25±0.21ab 0.83±0.18ab B 组 4.91±0.26 2.08±0.29a 1.84±0.31a 1.62±0.19a 1.24±0.22a组别哮喘夜间症状评分治疗前 治疗后 随访3个月 随访6个月 随访12个月A 组 3.53±1.11 1.59±0.27ab 1.24±0.22ab 0.89±0.21ab 0.62±0.16ab B 组 3.58±0.89 1.71±0.33a 1.43±0.29a 1.12±0.24a 0.86±0.19a组别

表2 两组肺功能比较 n=43,%

2.2 两组患者生长发育情况比较

随访12个月两组患者的身高增长值以及治疗前、随访6个月和随访12个月的BMI比较无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组生长发育情况比较 n=43,±s

表3 两组生长发育情况比较 n=43,±s

随访12个月BMI(kg/m2)A 组 6.35±2.21 16.02±1.71 16.24±1.69 16.38±2.06 B 组 6.12±1.96 16.21±1.62 16.13±1.77 16.15±1.84 t 值 0.511 0.529 0.295 0.546 P值 0.611 0.590 0.769 0.587组别 随访12个月的身高增长(cm)治疗前BMI(kg/m2)随访6个月BMI(kg/m2)

2.3 两组患者哮喘控制效果及不良反应发生情况分析

治疗1年间,A组平均哮喘发作次数[(3.86±0.22)次]低于 B 组[(5.17±0.48)次],具有统计学差异(t=16.269,P<0.001)。Fisher精确检验分析结果显示,两组声音嘶哑、口腔真菌感染、皮肤瘙痒等不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 治疗1年间两组患者不良反应发生率比较 n=43

3 讨论

哮喘是危害人类健康的慢性疾病之一,全世界有近3亿人受到哮喘疾病的困扰,且近年来儿童哮喘发病率不断增加,严重者甚至危及生命[8-10]。目前,儿童哮喘的治疗仍面临挑战。轻度哮喘在全球的发病率高达50%~70%,但由于其临床表现和肺功能受影响程度均较低,极易被患儿及家属忽视而导致治疗不当、依从性较差等,患者常可发展为中重度哮喘甚至致死性哮喘[11-13]。本研究中,轻度持续性哮喘的FEV1% pred和PEF% pred等肺功能指标值较低,而日间症状评分和夜间症状评分较高,提示其哮喘症状明显,肺功能受损,可能对患儿的日常活动造成一定影响,降低患儿的生活质量,提示需重视轻度持续性哮喘的规范有效治疗。

每日吸入低剂量糖皮质激素为儿童轻度持续性哮喘的首选治疗方法,吸入用糖皮质激素可直接作用于呼吸道,所需药物剂量较小,而通过消化道和呼吸道吸收的药物多在肝脏灭活,因此其全身不良反应较少。口咽部不良反应主要为声音嘶哑、咽部不适、念珠菌感染等,可通过吸入药物后及时进行清水漱口、使用干粉吸入剂等多种措施减少相关不良反应[14-15]。布地奈德是糖皮质激素类药物,其在哮喘治疗中的应用已得到认可[16-17]。有研究表明[18],不同时机吸入布地奈德可取得不同的临床应用效果。本研究比较了布地奈德持续吸入和间断性吸入2种给药方案治疗患儿的疗效。结果显示,2组患儿哮喘日间症状评分和夜间症状评分均降低,而FEV1% pred和PEF% pred均升高,提示患儿的哮喘临床症状和肺功能均得到改善,其中布地奈德持续吸入组患儿的哮喘临床症状和肺功能改善效果更佳,治疗1年期间哮喘发作次数更低,哮喘控制效果更佳。而治疗期间声音嘶哑、口腔真菌感染、皮肤瘙痒等不良反应发生率并无增加,且症状均较轻微,在不干预情况下可于3天内自行消失。

哮喘等慢性疾病的病程长,病情迁延不愈。儿童哮喘治疗不仅涉及慢性病的持续治疗问题,也涉及儿童的生长发育、生活管理、社会适应能力等多方面问题[19-20]。哮喘等慢性疾病的长期反复发作可直接影响儿童的生长发育,尤其是对骨骼、智力、器官功能、免疫功能、情绪、认知等方面的影响。部分哮喘患儿可出现生长发育的延迟,而糖皮质激素类药物的应用亦可能对儿童生长发育造成抑制效果[21-22]。因此,在应用布地奈德等糖皮质激素类药物进行哮喘治疗的同时,需对患儿的生长发育予以关注。本研究中亦关注了纳入患儿的生长发育情况,结果显示,2组患儿随访12个月的身高增长速率以及治疗前、随访6个月和12个月的BMI比较无统计学差异,提示改变布地奈德吸入时机轻度持续性哮喘儿童生长发育的改善作用没有明显影响,可能需从控制患儿病情、加强营养支持等方面改善哮喘儿童的生长发育。本研究样本量较小且观察随访时间总体较短,未来需要更大样本量、长期观察研究来证实这一结论。

综上所述,布地奈德持续吸入可更有效地改善轻度持续性哮喘儿童的哮喘症状、哮喘控制效果及肺功能,但对儿童生长发育未见明显影响,是安全可靠的轻度持续性儿童哮喘治疗方案,值得临床应用。

合理用药科普

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(一) 什么是雾化吸入?

说到吃药、打针、输液,相信大家都不会陌生。和它们一样,雾化治疗也是一种给药方式,药物经雾化吸入装置转化成细微状颗粒,通过孩子的呼吸,直接进入呼吸道从而发挥药效。

(二) 雾化的各种误区

1 雾化伤害大于吃药、输液?

说到这个问题,我们先来对这几种给药方式做一对比。

吃药和输液需经血液循环作用于肺部,这两者都属于全身给药方式,而雾化治疗无需通过血液循环直接到达呼吸道。因此,雾化吸入可直达病灶、起效快;局部浓度高、临床疗效较好;用量少,不良反应小。

所以雾化相对于吃药输液而言,对孩子的伤害较小。

2 一有呼吸问题就雾化,会产生依赖吗?

有家长有疑问说:“孩子一有呼吸道疾病就雾化,会产生依赖吧!”

首先需要说明的是,这种说法是错误的。我们所使用的雾化类药物并没有成瘾性,不存在药物依赖的问题。雾化治疗我们普遍推广是因为优点多。同样,治疗也会遵守合理用药的原则,不会盲目使用。

3 孩子哭闹时雾化治疗效果会更好吗?

有家长认为,孩子哭闹时嘴张的大,呼吸加深,雾化药物吸入多,效果更好。事实上并非如此。儿童哭闹时吸气急促,药物颗粒很难到达呼吸道,大大降低了雾化效果。因此,最好在安静状态下吸入治疗。

摘自公众号:中国合理用药

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