猫传染性腹膜炎的临床症状、诊疗和预防

夏红月

（辽宁省沈阳市浑南区农业发展服务中心 110000）

猫冠状病毒(Feline coronavirus,FCoV) 是猫体内经常携带的一种病毒，有猫肠炎冠状病毒 (Feline enteric coronavirus,FECV) 和猫传染性腹膜炎病毒(Feline infectious peritonitis virus,FIPV) 两种，其中FIPV 是猫传染性腹膜炎 (Feline infectious peritonitis,FIP) 的病原，其主要引起幼猫死亡，具有较高的死亡率[1]。关于FIP 的临床症状、诊断治疗和预防概述如下。

1 临床症状和病理特征

FIP 分为湿性FIP 和干性FIP，约有80%的湿性FIP 病例是由于血管发生病变而导致的渗出液，而干性FIP 是由于肉芽肿所形成的肿块，某些FIP 病例两者均有。患有FIP 的病猫通常会出现嗜睡、发热、厌食、体重减轻、生长受阻、淋巴结肿大等症状，可能还会出现黄疸、呼吸急促、呼吸困难和腹胀等症状，应用抗生素或非甾体类抗炎药物进行治疗通常没有效果。湿性FIP 渗出液可见于腹腔、胸腔或心包，偶见公猫整个阴囊内，病情通常在几天或几周内进展迅速，严重危害病猫生命[2]。干性FIP 经常出现局灶性、多局灶性或弥漫性的神经症状或葡萄膜炎等眼部症状，干性FIP 还可发生肾肿大，偶见弥漫性化脓性肉芽肿性肺炎或腹部可触及的肿块，通常病情进程缓慢，进展时间为数周至数月。患有FIP 的病猫，其临床症状会随病情的进展而改变，因此，多次反复检查可发现新的症状，如出现渗出液，视网膜病变等。

2 诊断和治疗

通过组织病理学检查和免疫组织化学法（IHC）检测病变组织内的FCoV 抗原可确诊FIP。在湿性FIP 病例中，如果病猫生化检查结果和细胞学特征与FIP 一致时，可采用免疫染色法检测渗出液中的FCoV 抗原来确诊。FIP 的诊断不能基于单一的检查结果，需考虑每只疑似患有FIP 的猫的体征、病史、临床症状和病理情况，并结合其他检查，特别是用PCR 方法直接检测病毒来获得高度疑似FIP 的诊断结果，其他检查方法如下。

2.1 一般的实验室检查

FIP 病猫检查时经常会出现血液学异常，主要包括贫血（非再生性贫血和再生性贫血）、小红细胞症、淋巴细胞减少症、血小板减少症等。大多数患有FIP 的病猫也会出现血清生化指标异常，如高蛋白血症（高球蛋白血症较常见）、高胆红素血症、氮血症、低白蛋白血症、急性期蛋白（APP）浓度明显升高或转氨酶活性增加[3]。高球蛋白血症可单独发生，也可与其他高蛋白血症或低蛋白血症合并发生。白蛋白与球蛋白的比值（A:G）可用来作为诊断FIP 的指标之一，当A:G＜0.4 时，可诊断为疑似FIP；当A:G=0.6～0.8 时，可排除是FIP，与其他实验室检查方法一样，A:G 不能单独用来确诊FIP，需要结合症状、病史、其他检查结果和可能的分子诊断方法来诊断FIP。此外，湿性FIP 病例中渗出液的李凡他试验和delta 总有核细胞计数对诊断FIP 也有帮助。

2.2 抗体检测

80%以上的猫都有FCoV 的抗体，但大多数猫从未出现FIP，并且抗体测试不能区分FECV 和FIPV 的抗体，因此，抗体不能作为诊断FIP 的依据。此外，接种FCoV 疫苗的猫血清抗体也呈阳性，因此，抗体检测对诊断猫FIP 的意义非常有限。同样，即使抗体检测结果为阴性也不能排除FIP，因为在FIP末期，抗体很可能被高浓度的病毒中和，患有干性FIP 而无渗出液的猫，其血清FCoV 抗体检查为阴性[4]。因此，无论是单一随机时间点测量抗体滴度还是在渗出液和血清中检测抗体，其诊断价值都很低，具有相同的局限性。

2.3 免疫复合物检测

FIP 发生时，免疫介导的病变产生非保护性抗体并且形成免疫复合物，因此，感染FCoV 的病猫血清或渗出液里可以检测到免疫复合物。但有一项研究表明，以组织病理学为参考标准，在使用竞争性酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清中免疫复合物的试验中，敏感性为48%，特异性为91%，并且其他研究证实，在健康猫体内也同样存在FCoV 的特异性免疫复合物。因此，免疫复合物的检测对诊断FIP 没有帮助。

2.4 FCoV 抗原的检测

目前，在病变组织内用免疫组化染色法检测FCoV 抗原仍被认为是诊断FIP 的金标准[5]。研究表明，在FIP 病猫的不同器官中，已经多次通过免疫组织化学法（IHC）或间接免疫荧光法成功地在病变组织巨噬细胞内进行了抗原免疫染色。在许多情况下，由于采集的组织样品是一种侵入性操作，因此，采集病变组织只能在猫死后进行，并且需要对多个器官进行采样。

免疫荧光染色法常用来检测渗出液中的FCoV 抗原。早期研究报道，这种检测方法具有100%的特异性，但最近研究发现，此种方法存在假阳性结果，并且这种方法的敏感性不绝对，因此，即使是阴性结果也不能排除FIP[6]。虽然至少2d 内仍可检测到在室温或4℃保存的样品中的FCoV 抗原，但随着保存时间的增加，检测敏感性会降低[7]。

2.5 FCoV 的RT-PCR 检测

自首次应用RT-PCR 方法检测FCoV 以来，这种方法常被用于从不同种类的样品中扩增FCoV 的RNA 片段和FIP 诊断，在没有患FIP 的健康猫体内，在消化道外也可扩增出FCoV 的RNA 片段，但患有FIP 的猫比健康的感染FECV 的猫病毒含量更高。因此，为了便于诊断，理想的检测方法应是定量RT-PCR 法。病猫组织不但更有可能检测出FCoV，而且病毒含量也明显高于感染FECV 的健康猫。因此，定量RTPCR 法检测出高病毒量的FCoV 可高度提示FIP。

通常情况下，RT-PCR 法检测样品的速度比免疫染色法快，但免疫染色法是确诊FIP 的金标准，而RT-PCR 法的检测结果提示高度怀疑FIP。

2.6 FCoV 突变位点的检测

FCoV 是RNA 病毒，复制的每个周期都会发生许多突变。据推测，FIP 发病机制中的关键环节是FCoV 发生突变产生毒性型FIPV，并且病毒的细胞趋向性由肠道上皮细胞转变为巨噬细胞[8]。

研究表明，FECV 和FIPV 的S 基因编码的蛋白质的差异与FIP 相关[9]，这为通过检测S 基因的突变来诊断FIP 提供了可能性。但研究发现，病毒S 基因的突变不仅存在于大多数FIP病猫的组织样品中，也存在于大多数健康猫的组织样品中，一项研究证实，从组织样品中检测病毒S 基因的突变作为诊断FIP 的额外步骤，特异性略微增加（从92.6～94.6%），敏感性略有下降（从89.8%降至80.9%），偶尔会检测到未突变的FCoV，并且考虑到不可能对所有组织样品检测S 基因是否突变，人们对这种方法相对于单独的RT-PCR 法检测FCoV 的价值提出了质疑。同样，有研究表明，对渗出液进行S 基因突变位点检测并没有增加从渗出液样品中诊断FIP 的准确性。因此，检测渗出液中病毒S 基因突变位点与单独使用RT-PCR 法检测FCoV 相比，并不能显著提高诊断FIP 的能力。

参照治疗其他病毒病的方法，有以下方法适用于治疗FIP。

（1）应用抗病毒药物。一种作用于辅助病毒复制的细胞机制，而另一种作用于病毒感染和复制时的特定活动。

（2）应用干扰素抑制炎症反应的关键环节，这种方法很少单独使用，但与抗病毒药物联合使用时效果更显著。

（3）非特异性地刺激机体的免疫系统，使机体克服病毒感染。在某些实际治疗方案中，医生会结合上述一种或多种方法进行治疗。

目前，FIP 尚无绝对有效的治疗方法，病猫死亡率极高。最有希望用于治疗FIP 的方法可能是使用针对病毒复制中重要蛋白的抗病毒药物。近年来，多项研究评估了GC376 和GS-441524 这两种抗病毒药物对治疗FIP 的有效性，两种药物的原理不同，一种是通过终止病毒RNA 的转录来抑制病毒复制，另一种是通过阻断病毒多蛋白的分裂来抑制病毒复制，但二者均显示了靶向抗病毒药物用于治疗FIP 的前景，对FIP 的治疗具有重要意义[7,8,10]。

3 预防

研究者曾多次尝试开发FIP 疫苗，但大多数都失败了，因为试验中观察到猫接种疫苗后存在抗体依赖性感染增强的现象，这导致接种了FIP 疫苗的实验组比未接种疫苗的对照组有更多的猫发展成FIP。欧洲猫咨询委员会（European Advisory Board on Cat Diseases,ABCD）认为，给猫接种FIP 疫苗并非必要，因为没有感染过FCoV 的猫进入FCoV 流行环境时，疫苗接种对它们可能会有效果，但在繁育过程中，FCoV 感染小猫的时间远远早于16 周龄，大多数小猫在接种疫苗时就已呈现FCoV 血清学阳性，给出生16 周前的幼猫接种疫苗并不能预防感染。

猫可能在医院中感染FCoV，因此，医院需要采取常规的卫生消毒措施。任何患有FIP 的猫都会感染FCoV，需要预防FIP 病猫感染其他猫。如果家庭中存在患有FIP 的病猫，安乐死后，建议至少等待2 个月，环境中的FCoV 死亡后再饲养新猫。并且家里的其他猫很可能携带FCoV，在饲养新猫之前，应确定现有的猫和新猫是否感染FCoV，并且饲养猫必须考虑房间中猫的密度、适应性、年龄和其他可能影响它们相处的因素。FCoV 主要经由猫砂盆通过粪口途径传播，通过持续的重复感染来维持存在，因此，需要保持环境卫生。避免在家庭中饲养多只猫、每个房间最多饲养3 只适应性好的猫，并提供让猫埋粪便的户外环境，提供多个与猫碗分开的猫砂盆可以降低FCoV 的感染和传播。