芬吗通连续序贯疗法对围绝经期综合征患者性激素水平及子宫内膜厚度的影响

周凤连（靖安县人民医院妇产科，江西 靖安330600）

女性围绝经前、后因性激素水平变化出现的一系列躯体、精神症状即为围绝经期综合征，临床多表现为经期失常、疲乏等，严重影响身心健康［1］。 临床治疗该病以缓解患者近期症状，改善生活质量为目标，目前主要采用激素替代治疗，可有效减轻患者更年期症状，降低骨质疏松和心血管疾病风险，但部分传统激素替代药物易增加肿瘤及血栓等疾病风险［2］。 因此，临床需根据患者具体情况选择有效药物治疗围绝经期综合征。芬吗通为性激素药物，主要包括雌二醇及地屈孕酮，可调节骨及脂肪代谢，间接调整精神活动，临床多用于治疗绝经所致的神经系统及内分泌水平紊乱［3-4］。 基于此，本研究纳入我院2019 年1 月至2021 年1 月收治的128 例围绝经期综合征患者为对象，通过分组对照，分析芬吗通连续序贯疗法治疗对性激素水平和子宫内膜厚度的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019 年1 月至2021 年1 月收治的128 例围绝经期综合征患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组各64 例。 对照组年龄43～47（45.13±0.15）岁；病程2～5 个月19 例、6～9 个月25 例、10～14 个月20 例；绝经时间2～5（3.18±0.25）个月。观察组年龄43～48（45.21±0.19）岁；病程2～5 个月21 例、6～9 个月22 例、10～14 个月21 例；绝 经时间2～5（3.21±0.28）个月。 两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。 本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：经妇科、全身检查，测定激素水平，并结合患者临床症状确诊为围绝经期综合征；均可耐受本研究治疗药物；签署知情同意书。（2）排除标准：心功能不全；入组前已进行过相关治疗；合并严重器质性疾病；基本认知、沟通能力异常，精神障碍，难以配合研究；免疫功能异常；凝血功能障碍；患有感染性疾病；临床资料不完整，研究无法持续进行。

1.3 方法 对照组于月经周期第11 天后口服地屈孕酮片，规格为10mg/片，1 片/次，若仍伴有月经样出血症状，则于经期第5 天开始下个周期，若未出现月经样出血，则在停止服药1 周后开始下个周期，共计治疗6 个周期。观察组给予芬吗通治疗，该药为雌二醇片（2 mg 雌二醇，颜色为砖红色）/雌二醇地屈孕酮片（含2 mg 雌二醇+10 mg 地屈孕酮，颜色为黄色）的复合包装，先口服砖红色片14 天，后口服黄色片14 天，定时服药，以28 天为1 周期，共计治疗6 个周期。

1.4 临床观察指标 比较两组症状改善情况、性激素水平、子宫内膜厚度、血脂水平及安全性。（1）症状改善情况：治疗前后采用改良Kupperman 绝经指数量表（KMI）［5］评估。 包括潮热出汗、失眠、忧郁、骨关节痛、性生活等13 个项目，症状评分为基本分与程度评分乘积，总分51 分，评分越高，则患者临床症状越严重。（2）性激素水平及子宫内膜厚度：治疗前、后抽取患者3 ml 静脉血（清晨、空腹情况下），以离心方式分离出血清，通过免疫分析仪（上海聚慕医疗器械有限公司，型号：CL50）检测患者促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（estradiol，E2），子宫内膜厚度以B 超检查。 （3）血脂水平：治疗前、后抽取患者3 ml 静脉血（清晨、空腹情况下），离心，分离出血清，通过全自动生化分析仪（山东盈通信息科技有限公司，型号：350）检测患者高密度胆固醇（HDL-C）、低密度胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）及胆固醇（TC）。 （4）安全性：统计不良反应。

1.5 统计学处理 采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据。 计量资料采用（±s）表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。 P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状改善情况比较 治疗前，两组KMI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组KMI 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。 见表1。

2.2 两组性激素水平、子宫内膜厚度比较 治疗前，两组性激素水平、子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FSH 水平低于对照组，E2水平高于对照组，子宫内膜厚度低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表1 两组症状改善情况比较（±s，分）

表1 两组症状改善情况比较（±s，分）

组别 n 治疗前 治疗后 t P对照组观察组69.885.63.00.000 t P 25.85±3.25.23±3.7.00.316.15±2.11.54±2.02.35.000

2.3 两组血脂水平比较 治疗前，两组血脂水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组HDL-C 水平高于对照组高，LDL-C、TG、TC 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

2.4 两组安全性比较 对照组出现6 例乳房轻度胀痛，不良反应发生率为9.38%（6/64）；观察组出现4 例轻度乳房胀痛，不良反应发生率为6.25%（4/64）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0.434、P=0.510）。

表2 两组性激素水平及子宫内膜厚度比较（±s）

表2 两组性激素水平及子宫内膜厚度比较（±s）

组别 n FSH（mU/ml） E2（pmol/L） 子宫内膜厚度（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组64 t P 37.13±9.39.19±12.4.05.299.53±5.05.83±4.8.23.001.43±17.12.22±15.8.27.7821.14±40.459.63±41.2.32.005.94±4.15.97±4.1.04.96.24±1.2.91±1.2.03.000

表3 两组血脂水平比较（±s，mmol/L）

表3 两组血脂水平比较（±s，mmol/L）

组别 n HDL-C LDL-C TG TC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组64 t P 1.34±0.4.33±0.4.13.89.39±0.3.52±0.3.19.03.25±0.4.33±0.5.94.34.05±0.3.76±0.4.25.00.89±0.2.83±0.2.38.16.75±0.2.59±0.2.81.00.52±0.5.45±0.8.55.58.34±0.5.08±0.5.67.000

3 讨论

女性绝经前后卵巢功能减退、性激素水平下降，致使体内各系统功能发生紊乱，引发围绝经期综合征，患者早期以月经失调、心悸等为典型表现，若治疗不及时，随着生殖系统功能不断下降，最终会使得阴道壁逐渐萎缩，增加心血管疾病、泌尿系统感染等发生风险，加重患者身心负担，影响生活质量［6］。 临床对于围绝经期综合征以激素替代治疗为主，能有效补充机体所需性激素，达到维持生理平衡、减轻临床症状的目的，利于延缓泌尿生殖道萎缩。

临床研究表明，雌孕激素周期序贯疗法可有效恢复围绝经期综合征患者规律的月经样出血，维持机体代谢，进而保护子宫内膜［7］。 本研究结果显示，观察组治疗后KMI 评分较对照组高，FSH 水平较对照组低，E2水平较对照组高，子宫内膜厚度较对照组低，HDL-C 水平较对照组高，LDL-C、TG、TC 水平均较对照组低，两组不良反应无统计学差异，表明在围绝经期综合征患者中采用芬吗通连续序贯疗法可有效调节血脂代谢及性激素水平，减少子宫内膜厚度，加快临床症状改善，且具有较高安全性。 徐嵘婷等［8］研究结果显示，芬吗通持续序贯疗法对调节围绝经期综合征患者性激素水平效果显著，利于增加子宫内膜厚度，促进临床症状消退，与本研究结果具有一致性。分析其原因为芬吗通由雌二醇及地屈孕酮组成，雌二醇是从植物中提取的天然雌激素，与人体内结构一致，能够直接作用于雌激素受体，不需经过肝脏脱除戊酸基，起修复子宫内膜作用，同时可调节血脂水平，预防卵巢功能减退所引起的高血脂症［9-10］。 与天然孕酮相比，地屈孕酮在患者体内生物活性更高，可快速刺激患者子宫以形成分泌期内膜，降低癌症发生风险；同时规律服药2 周，可实现增殖内膜至分泌期内膜的转化，进一步保护子宫内膜［11-12］。 连续序贯不间断服用芬吗通能够防止雌激素水平大幅度波动，缓解患者临床症状；且子宫内膜模拟正常月经期，能够使月经样阴道出血规律化，患者易于接受［13-14］。芬吗通序贯治疗围绝经期患者能够直接作用于患者子宫内膜，利于加速子宫内膜细胞死亡，对降低子宫内膜厚度意义重大［15］。但本研究样本容量较小，观察时间较短，可能对研究结果可靠性存在一定影响，临床尚需不断增加样本量，深入分析芬吗通对心血管及神经系统的远期疗效，为临床治疗该病提供更为全面的指导。

综上所述，芬吗通连续序贯疗法能够有效减轻围绝经期综合征患者临床相关症状，降低FSH 水平，提高E2水平，减少子宫内膜厚度，调节血脂，且安全性较高，值得临床进一步推广。