利格列汀联合阿卡波糖对老年糖尿病患者的治疗效果分析

王喆 费洪华 陈连红

276826 山东省日照市人民医院内分泌科，山东日照

糖尿病是一种慢性代谢病，临床主要表现为血糖水平异常升高。据调查研究显示，糖尿病的主要发病群体是老年人，此病无法根治，因此在很大程度上降低老年患者的生活水平[1]。当前药物治疗是其首选方法。利格列汀是一种新型降糖药物，能够有效控制老年糖尿病患者的血糖水平，且不会发生低血糖。阿卡波糖为α-糖苷酶抑制剂，通过抑制小肠α-糖苷酶活性，延缓碳水化合物的分解、吸收，从而降低餐后血糖，是一种临床常用降糖药物。有学者指出，利格列汀联合阿卡波糖治疗糖尿病的效果高于单纯应用阿卡波糖[2]。本文对其进行相关研究，现报告如下。

资料与方法

选取2019年5月-2020年9月山东省日照市人民医院内分泌科收治的156例老年糖尿病患者作为研究对象，按照治疗方法的不同分为两组，各78 例。对照组男52例，女26例；年龄60～80岁，平均(68.68±3.37)岁；病程2～15年，平均(9.23±2.45)年；体重指数(BMI)21～26 kg/m2，平 均(23.91±1.34)kg/m2。试 验组男50 例，女28 例；年龄60～81 岁，平均(69.01±3.14)岁；病程1～18年，平均(9.19±2.55)年；BMI 20～26 kg/m2，平 均(23.85±1.42)kg/m2。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经过医学伦理委员会批准。

纳入标准：患者符合《中国老年糖尿病诊疗指南(2021年版)》中的标准[3]；患者对本研究内容知情。

排除标准：①对利格列汀、阿卡波糖过敏者；②具有精神障碍者；③治疗依从性差者。

方法：①对照组单纯应用阿卡波糖(生产企业：拜耳医药保健有限公司；批准文号：国药准字H19990205；规格：50 mg×30 片)治疗，起始剂量50 mg/次，3次/d，以后逐渐增加至100 mg/次，3次/d。连续治疗12 周。②试验组应用利格列汀(生产厂家：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.；批准文号：国药准字J20171087；规格：5 mg×7片)治疗，5 mg/次，1次/d，联合阿卡波糖(用药方法与对照组相同)，连续治疗12周。

观察指标：①分析两组临床治疗效果。a.显效：治疗12周后患者空腹血糖(FBG)≤6.1 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)≤7.8 mmol/L，临床症状完全消失；b.有效：治疗12周后患者FBG≤6.1 mmol/L，2 h PG ≤7.8 mmol/L，临床症状基本消失；c.无效：治疗12 周后患者FBG＞6.1 mmol/L，2 h PG＞7.8 mmol/L，临床症状未消失。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%[4]。②不良反应，包括腹泻、胀气、低血糖以及恶心。③治疗前后采用全自动生化分析仪检测FBG 水平和糖化血红蛋白(HbA1c)水平变化。

统计学方法：数据均用SPSS 22.0 统计学软件予以处理；计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，比较采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者临床治疗效果比较：试验组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[n(%)]

两组患者不良反应发生率比较：试验组不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

两组患者治疗前后FBG 和HbA1c水平比较：治疗前，两组FBG 和HbA1c水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，对照组FBG 和HbA1c水平高于试验组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后FBG和HbA1c水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后FBG和HbA1c水平比较(±s)

组别 n FBG(mmol/L) HbA1c(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 78 9.22±0.98 6.15±0.39 9.33±0.84 6.42±0.51对照组 78 9.19±1.02 7.26±0.51 9.42±0.77 8.22±0.68 t 0.187 3 15.269 2 0.697 5 18.702 5 P 0.851 7 0.000 0 0.486 5 0.000 0

讨 论

糖尿病的发病机制为胰岛素抵抗引起胰岛素分泌相对不足或绝对不足[5]，及时控制糖尿病患者的血糖水平对缓解病情具有重要意义。目前，临床常应用胰岛素及磺脲类药物控制患者的血糖水平，降糖作用强，但低血糖风险较大，且增加体重，临床效果不佳。基于此，选择更加合适的药物将患者血糖水平控制在正常范围内成为临床研究热点。

利格列汀是一种新型且高效的二肽基肽酶-4 抑制剂，通过抑制二肽基肽酶-4 酶活性，提高内源性胰高糖素样肽-1 的水平，葡萄糖浓度依赖性地促进内源性胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖[6-7]。有关研究显示，利格列汀一方面能够有效保护胰岛β细胞，另一方面还能够降低血糖，且不会发生低血糖[8-9]。国内外研究显示，利格列汀的药物半衰期长，因此老年糖尿病患者服用1 次/d，患者依从性好[10-11]。利格列汀可用于任何肾功能状态的老年患者，应用于肝功能不全患者也无需调整药物剂量，安全性高[3]。阿卡波糖是治疗老年糖尿病患者的一线药物，该药物是一种α葡萄糖苷酶抑制剂，可竞争性抑制葡萄糖苷水解酶，阻止蔗糖和淀粉消化水解，从而使得肠道吸收葡萄糖的速度减慢，最终降低餐后血糖水平。长期临床观察发现，阿卡波糖可降低胰岛素的抵抗作用，提升胰岛敏感性，进而达到控制血糖水平的目的。另外，阿卡波糖能够阻断胃肠道吸收碳水化合物，进而减少葡萄糖的释放，可改善周围靶器官抵抗胰岛素的状态，阿卡波糖与利格列汀联合应用能够协同发挥降糖作用，可纠正患者因糖代谢紊乱而引发的脂代谢异常，不仅对胃肠道能起到保护作用，还具有良好的血脂调节效果。

利格列汀联合阿卡波糖治疗老年糖尿病患者比单纯应用阿卡波糖更有效，原因可能是利格列汀通过抑制二肽基肽酶-4 酶活性，降低2 h PG 以及FBG 水平。两种药物联合应用可有效弥补单一用药的不足，充分发挥协同效果[12-13]。本研究结果充分表明利格列汀联合阿卡波糖对老年糖尿病患者的治疗效果显著，可降低FBG和HbA1c水平，安全有效。

综上所述，在治疗老年糖尿病患者时联合应用利格列汀与阿卡波糖，效果确切，可使患者的血糖水平得到良好控制，不良反应较少，建议推广应用。