感染性休克患者炎症因子水平变化及其临床价值

王小燕，翁剑青

（1.无锡市锡山人民医院鹅湖分院检验科；2.无锡市锡山人民医院鹅湖分院外科，江苏 无锡 214116）

感染性休克是指由各种致病菌及其毒素感染引起的休克表现，感染灶中的微生物及其毒素、胞壁产物等会侵入血液循环，激活患者的细胞免疫和体液免疫系统，并作用于机体各种器官、系统，导致组织细胞缺血缺氧、代谢紊乱、功能障碍，甚至出现多器官功能衰竭，因此，早期诊断患者病情、预测预后，可为临床治疗方案的选择提供依据。C-反应蛋白（CRP）是一种主要由白细胞介素 -1（IL-1）、白细胞介素 -6（IL-6）等刺激肝细胞所产生的急性期反应蛋白，感染性休克发生后，其浓度会急剧升高，随着患者病情改善其含量又会恢复至正常水平；降钙素原（PCT）是炎症反应中的急性时相蛋白，可反映炎症反应的活跃程度，并鉴别细菌或病毒感染，其水平与感染性休克的发生及发展情况密切相关[1]；白细胞计数（WBC）是早期诊断感染性疾病的高敏感指标，其在感染性休克患者中水平较高[2]。急性生理学及慢性健康状况评分系统（APACHEⅡ）是目前临床上重症监护病房应用最广泛、最具权威的危重病病情评价系统，其分值越高，病情越重，预后越差[3]。本研究旨在探讨血清CRP、PCT及外周血WBC在感染性休克患者中的水平变化与预后评估价值，现将研究结果详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年1月至2021年12月无锡市锡山人民医院鹅湖分院收治的123例外科感染患者的临床资料，按是否并发休克分为感染性休克组（72例）与非感染性休克组（51例）。感染性休克组患者中男性42例，女性30例；年龄42~73岁，平均（61.13±4.45）岁；体质量指数（BMI）19~28 kg/m2，平均（22.15±1.52） kg/m2。非感染性休克组患者中男性29例，女性22例；年龄41~75岁，平均（60.84±4.80）岁；BMI 19~27 kg/m2，平均（22.30±1.50） kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：所有患者均符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018）》[4]中的相关诊断标准；年龄＞18周岁，住院时长＞72 h者；既往无脓毒症病史者；近期无外伤史者；凝血与造血功能正常者；临床资料完整者等，且感染性休克组患者同时出现持续性低血压，在充分容量复苏后仍需血管活性药维持平均动脉压≥ 65 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），血乳酸浓度＞2 mmol/L。排除标准：合并恶性肿瘤、免疫功能障碍者；合并艾滋病、肝炎等其他感染性疾病者；合并肝、肾功能衰竭、肿瘤终末期者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 检测方法所有患者均在入院第1天清晨取空腹静脉血6 mL，其中3 mL，采用全自动血细胞分析仪（济南希森美康医用电子有限公司，型号：XN550）检测全血WBC水平；另3 mL静脉血进行离心处理，离心半径为13.4 cm，转速为3 000 r/min，离心时间为10 min，取上层血清，使用C- 反应蛋白分析仪（上海基恩科技有限公司，型号：QuikRead go）检测血清CRP水平；采用量子点免疫荧光层析法检测血清PCT水平。

1.3 观察指标①观察并比较感染性休克组、非感染性休克组患者入院第1天血清CRP、PCT，全血WBC水平，APACHEⅡ评分及治疗后28 d的病死率。 APACHEⅡ评分[5]分值范围为0~71分，得分越高，表明患者病情越严重。②根据感染性休克组患者治疗后28 d的病死情况分为生存组和死亡组，观察并比较生存组、死亡组患者入院第1天血清CRP、PCT水平，全血WBC水平，APACHEⅡ评分。③通过Pearson相关性分析法分析APACHEⅡ评分与血清CRP、PCT，全血WBC水平的相关性。④采用受试者工作特征（ROC）曲线分析APACHEⅡ评分、CRP、PCT、WBC在对感染性休克患者生存情况的诊断价值。

1.4 统计学方法使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；本研究中的计量资料均经K-S检验证实符合正态分布，以(±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验；采用Pearson相关性分析法分析各指标之间的相关性；采用ROC曲线分析APACHEⅡ评分、CRP、PCT、WBC对感染性休克患者生存情况的诊断价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 感染性休克组、非感染性休克组炎症因子、APACHEⅡ评分及治疗后28 d的病死率比较入院第1天感染性休克组患者血清CRP、PCT，全血WBC水平，APACHEⅡ评分，治疗后28 d的病死率均高于非感染性休克组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 感染性休克组、非感染性休克组炎症因子、APACHEⅡ评分及治疗后28 d的病死率比较

2.2 生存组、死亡组炎症因子水平与APACHEⅡ评分比较治疗28 d内感染性休克组患者中，死亡21例纳入死亡组，剩余存活的51例作为生存组；死亡组患者入院第1天血清CRP、PCT、全血WBC水平、APACHEⅡ评分均高于生存组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 生存组、死亡组炎症因子水平与APACHEⅡ评分比较( ±s)

表2 生存组、死亡组炎症因子水平与APACHEⅡ评分比较( ±s)

组别 例数 CRP(mg/L) PCT(ng/mL)WBC(×109/L)APACHEⅡ评分(分)生存组 51 128.11±11.38 3.33±0.25 14.81±2.82 19.98±2.51死亡组 21 141.12±10.39 6.23±2.14 18.52±3.56 28.41±2.56 t值 4.518 9.615 4.692 12.880 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 APACHEⅡ评分与血清炎症因子水平的相关性分析经Pearson相关性分析法分析显示，APACHEⅡ评分与血清CRP、PCT，全血WBC水平均呈正相关（r= 0.528、0.618、0.665），差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 APACHE Ⅱ评分与血清炎症因子水平的相关性分析

2.4 APACHEⅡ评分、血清炎症因子水平对感染性休克患者生存情况的诊断价值ROC曲线分析结果显示，APACHEⅡ评分，血清CRP、PCT水平，全血WBC水平对感染性休克患者生存情况诊断的曲线下面积分别为 0.803、0.713、0.917、0.739，其中以PCT的诊断价值最高，其次为APACHEⅡ评分，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4、见图1。

图1 APACHE Ⅱ评分、血清炎症因子对感染性休克诊断的ROC曲线

表4 APACHEⅡ评分、血清炎症因子水平对感染性休克的诊断价值

3 讨论

近年来抗感染治疗以及器官功能支持治疗的进步，极大提高了感染性休克患者的生存率，但仍有部分患者预后较差，早期确诊感染性休克可为改善患者预后、提高临床治疗效果奠定坚实基础。血液指标具有低创伤、可重复强、随访监测、定量分析等优势，在感染性休克的临床诊治中发挥重要作用。

CRP是由肝细胞合成的高敏感性的非特异性急性期反应蛋白，当组织受到损伤、炎症、感染或肿瘤破坏，以及在应激状态下时CRP水平显著迅速升高；对于感染性疾病病情恶化发展至休克甚至患者死亡时急速上升，可判断患者病情进展[6]。PCT可反映了全身炎症反应的活跃程度，在感染程度较低时，水平上升较慢，如患者发生全身性感染和多脏器功能衰竭甚至死亡时，其水平上升明显，对感染性休克的发生与发展具有一定鉴别意义[7]。WBC是临床上最常用的炎症标志物之一，其水平升高往往表示机体发生感染性疾病，但其变化易受生理、疾病、治疗、应激状态及机体免疫等多种因素的影响。当患者发生感染性休克时，未成熟的WBC迅速分化，聚集于感染部位，从而发挥其噬杀作用，导致WBC水平升高，同时当患者存在休克症状且病情未得到控制，WBC水平升高可进一步增加感染性休克患者组织损伤，诱导死亡的发生[8]。APACHEⅡ评分为危重症病情严重程度的重要评价指标，在一定程度上能够反映出患者疾病的发展情况，随着患者病情加重，其分值也随之增加；其不仅能够用于群体患者的预后评估，同时对于患者个体的死亡率的预测也具有一定的意义[9]。本研究中，治疗后28 d感染性休克组患者病死率高于非感染性休克组；且入院第1天感染性休克组患者血清CRP、PCT，全血WBC水平，APACHEⅡ评分均高于非感染性休克组，死亡组上述指标均高于生存组，提示相比于非感染性休克组，感染性休克患者血清CRP、PCT，全血WBC水平较高，可作为感染性休克发生与预后的判断指标。

DURAMAZ等[10]对全身炎症反应综合征、败血症和感染性休克患者进行研究，发现WBC、CRP及PCT为区分全身炎症反应综合征、脓毒症、感染性休克的可靠指标，其水平大幅升高与感染性休克的发生密切相关。本研究中，经Pearson相关性分析法分析显示，APACHEⅡ评分与血清CRP、PCT、全血WBC水平均呈正相关，提示血清CRP、PCT、全血WBC水平与感染性休克患者病情严重程度密切相关。武道荣等[11]研究发现，PCT由脑、肝、肺及外周血中的单核细胞等分泌，可在一定程度上反映感染性休克患者病情危重程度。PCT还能够反映感染性疾病氧化应激和与器官衰竭，高水平的PCT往往提示预后不佳；APACHEⅡ评分建立在客观的生理学参数之上，且不受治疗的影响，是目前使用较普遍的危重病严重程度评价方法，分值越高，病情越重，死亡风险越大。本研究中，ROC曲线分析显示，APACHEⅡ评分、血清CRP、PCT水平，全血WBC水平对感染性休克患者生存情况诊断的曲线下面积分别为0.803、0.713、0.917、0.739，提示血清CRP、PCT，全血WBC水平及APACHEⅡ评分均对感染性休克患者预后具有较高的诊断价值，其中以PCT的诊断价值最高，其次为APACHEⅡ评分。

综上，血清CRP、PCT、全血WBC及APACHEⅡ评分在感染性休克患者中水平升高，可作为判断感染性休克患者的指标，且以PCT对患者预后的诊断价值最高，其次为APACHEⅡ评分，为诊断感染性休克、预测预后、指导临床治疗提供依据。