生长抑素联合泮托拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血患者的疗效及对其凝血功能的影响

张 鑫

（江阴市青阳医院消化内科，江苏 无锡 214401）

急性非静脉曲张性上消化道出血（acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding，ANVUGIB）是临床较为常见的消化内科疾病，其主要是以呕血、黑便等症状为临床表现，且具有病情进展迅速的特点，若患者未能得到及时有效的治疗，随着病情进展，会出现周围循环衰竭征象，严重时可致其死亡，从而严重威胁患者的生命健康。现阶段，泮托拉唑是临床治疗ANVUGIB常采用的药物，属于质子泵抑制剂，其可抑制胃酸分泌，缓解患者的临床症状，控制病情进展，但部分患者会出现止血失败的情况，因此需进一步提高止血效果[1-2]。生长抑素是一种人工合成的激素，具有抑制机体激素合成、分泌的作用，减缓内脏血流速度，加快血小板的聚集，止血效果显著，可有效改善患者的临床症状，临床常用于治疗重症急性胰腺炎，且已取得了良好的治疗效果[3-4]。本研究旨在探讨生长抑素联合泮托拉唑治疗ANVUGIB患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按随机数字表法将江阴市青阳医院2020年9月至2021年9月收治的102例ANVUGIB患者分为两组。对照组（51例）患者中男性28例，女性23例；年龄30~78岁，平均（58.52±10.12）岁；发病原因：胃溃疡14例，十二指肠球部溃疡11例，急性胃黏膜病变11例，复合性溃疡10例，胃肠吻合术5例；严重程度[5]：重度10例，中度20例，轻度21例。观察组（51例）患者中男性30例，女性21例；年龄31~78岁，平均（58.69±10.35）岁；发病原因：胃溃疡15例，十二指肠球部溃疡10例，急性胃黏膜病变10例，复合性溃疡9例，胃肠吻合术7例；严重程度：重度7例，中度21例，轻度23例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（2018年，杭州）》[6]中的诊断标准者；伴呕血、黑便等症状者；依从性良好者等。排除标准：伴有血液系统疾病者；近期服用过本研究所用药物者；伴有凝血功能异常者；伴有其他消化道疾病者等。所有患者均签署知情同意书，院内医学伦理委员会已批准本研究。

1.2 治疗方法入院后，予以两组患者对症治疗：禁食、抗感染、补充血容量、维持酸碱平衡等。同时予以对照组患者40 mg注射用泮托拉唑钠（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20123356，规格：40 mg/支）加入250 mL 0.9%的氯化钠溶液中对患者进行静脉滴注，1次/12 h。在对照组的基础上，予以观察组患者注射用生长抑素（深圳翰宇药业股份有限公司，国药准字H20044101，规格：0.25 mg/支）治疗，首次剂量：静脉推注0.25 mg，12 h后以生长抑素（0.25 mg）与0.9%的氯化钠溶液（250 mL）的混合溶液静脉滴注，1次/12 h。两组患者均持续治疗3 d。

1.3 观察指标①临床疗效。治疗后，依据《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（2018年，杭州）》[6]中的出血停止标准：胃镜检查无活动性出血；粪便潜血试验转阴，且粪便为黄色；脉搏血压稳定，无呕血、黑便等症状以及肠鸣音亢进；隐血试验转阴，且胃管抽吸液无血，变清；患者具备上述任何一项均可判断为出血停止。其中显效：治疗24 h内患者出血停止；有效：治疗24~72 h内患者出血停止；无效：治疗72 h后患者仍有活动性出血。临床总有效率=显效率+有效率。②临床指标。统计两组患者止血时间、血红蛋白（Hb）降低程度、住院时间。③凝血功能。取两组患者治疗前后空腹静脉血约5 mL，抗凝处理后以3 000 r/min的转速离心10 min，取血浆，采用全自动血凝仪检测血浆活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、D- 二聚体（D-D）水平。④血液流变学指标。治疗前后，两组患者采血、血浆制备方法与③一致，使用全自动血液流变仪（天津市康瑞生科技有限公司，型号：KRS-A160）检测全血低切黏度（LSV）、全血高切黏度（HSV）、血浆黏度（PSV）水平。⑤不良反应。统计两组患者不良反应（胃肠道反应、心悸、眩晕、皮疹）发生情况。

1.4 统计学方法使用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，行χ2检验；计量资料经K-S检验均符合正态分布，以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗后，观察组患者临床总有效率较对照组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者临床指标比较观察组患者止血时间、住院时间均较对照组显著缩短； Hb降低程度较对照组显著减小，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者止血时间、Hb降低程度、住院时间比较( ±s)

表2 两组患者止血时间、Hb降低程度、住院时间比较( ±s)

注：Hb：血红蛋白。

组别 例数 止血时间(h) Hb降低程度(g/L) 住院时间(d)对照组 51 34.36±4.75 42.36±3.98 11.32±1.78观察组 51 21.36±3.58 20.35±3.48 6.35±1.25 t值 15.608 29.731 16.318 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者凝血功能指标比较与治疗前比，治疗后两组患者血浆APTT、PT均显著缩短，血浆FIB水平均显著升高，血浆D-D水平均显著降低，且观察组血浆APTT、PT显著短于对照组，血浆FIB水平显著高于对照组，血浆D-D水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者凝血功能指标水平比较( ±s)

表3 两组患者凝血功能指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。APTT：活化部分凝血活酶时间；D-D：D- 二聚体；PT：凝血酶原时间；FIB：纤维蛋白原。

组别 例数 APTT(s) D-D(μg/L) PT(s) FIB(g/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 33.72±3.38 30.62±2.47* 2.45±0.59 1.48±0.28* 15.85±1.33 14.15±1.48* 2.22±0.32 2.56±0.37*观察组 51 33.93±3.57 26.71±2.34* 2.57±0.47 0.54±0.11* 15.98±1.57 11.72±1.37* 2.27±0.38 2.95±0.36*t值 0.305 8.207 1.136 22.315 0.451 8.605 0.719 5.395 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者血液流变学指标比较与治疗前比，治疗后两组患者LSV、HSV、PSV水平均显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血液流变学指标水平比较( ±s , mPa·s)

表4 两组患者血液流变学指标水平比较( ±s , mPa·s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。LSV：低切黏度；HSV：高切黏度；PSV：血浆黏度。

组别 例数 LSV HSV PSV治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 5.48±1.10 6.72±1.17* 4.78±1.16 5.97±1.15* 1.37±0.28 1.88±0.20*观察组 51 5.45±1.28 9.25±1.23* 4.75±1.14 7.15±1.13* 1.35±0.29 2.45±0.34*t值 0.127 10.643 0.132 5.227 0.354 10.319 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

ANVUGIB主要是指由胃溃疡、急性胃黏膜病变、消化道肿瘤坏死出血等因素导致的上消化道出血，上消化道出血最常见的原因是消化性溃疡、胃炎等[7-8]。相关研究表明，在ANVUGIB疾病中，患者的止血效果与内环境的pH值密切相关，当pH值＞6时则可促进机体的血小板聚集，加快形成纤维蛋白凝块，进而有利于止血[9-10]。泮托拉唑是一种抗酸、抗溃疡药物，主要是通过发挥抑酸作用控制内环境的pH值，进而以治疗ANVUGIB，但对于病情严重、凝血功能下降的患者，无法快速、彻底止血，且长期使用患者易发生胃肠道反应[11-12]。

生长抑素属于一种环状多肽，其可通过抑制胃酸的形成与胃蛋白酶的释放，以提高内环境的pH值，增强黏膜屏障功能，进而发挥更有效的止血效果，改善临床相关指标[13]；其还可对血管平滑肌直接发挥作用，以增强血管收缩作用，减少内脏血流，优化血液流变学指标[14]；相关研究表明，人工合成的生长抑素不仅具有天然生长抑素的生物活性，还具有不良反应少的特点[15-16]。本研究结果显示，治疗后，与对照组比，观察组患者临床总有效率、LSV、HSV、PSV水平均显著升高，Hb降低程度显著减小，住院时间、止血时间均显著缩短，两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义，提示生长抑素与泮托拉唑联合治疗ANVUGIB可促进患者临床症状的缓解，改善血液流变学指标，提高临床疗效，且安全性较高。

PT、APTT、D-D、FIB作为凝血功能指标，其可反映机体的凝血功能状态，患者上消化道出血后，其凝血功能出现异常，导致FIB水平降低，PT、APTT延长[17-18]；其中FIB能够促进血小板的聚集，其水平降低，会使患者血浆黏度降低，从而使机体血液流变学紊乱[19]。生长抑素主要是通过促进血小板凝集、加快黏膜修复等途径，改善内环境微循环，增强机体的凝血作用，并可预防已凝固血块被溶解，进而改善患者的凝血功能，促进止血及防止再出血的发生[20]。本研究中，与对照组比，观察组患者治疗后血浆D-D水平显著降低，血浆PT、APTT均显著缩短，血浆FIB水平显著升高，提示生长抑素与泮托拉唑联合治疗ANVUGIB可有效改善患者的凝血功能，控制病情进展。

综上，应用生长抑素联合泮托拉唑治疗ANVUGIB可改善患者的血液流变学和凝血功能，促进患者临床症状的缓解，提高临床疗效，且安全性高，建议临床推广。