槐耳颗粒联合培美曲塞二钠和顺铂治疗乳腺癌效果分析

李明，王涛

(1.佳木斯市中心医院，黑龙江 佳木斯 154002；2.牡丹江市中医医院，黑龙江 牡丹江 157000)

乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，病死率仅次于肺癌[1]。目前临床上常采取化疗治疗乳腺癌，如紫杉醇、蒽环类等药物，但是治疗后常发生肿瘤复发、转移及总生存率低的问题，导致预后效果不理想。因此，探索更为有效的治疗方案、提高临床疗效、改善患者预后是非常有必要的。顺铂是一种对多数肿瘤具有较好效果的基础铂类药物，常用于化疗。培美曲塞二钠是一种多靶点的抗肿瘤药物，能从多个途径阻断肿瘤靶细胞的DNA复制。二者联合用药取得一定的临床疗效[2]，但化疗后的毒副作用较明显。研究报道[3]，槐耳颗粒具有扶正固本、活血化瘀的功效，能够较好地抑制肿瘤，提高机体免疫力，减轻化疗药物的毒副作用。本研究探讨了槐耳颗粒联合培美曲塞二钠和顺铂治疗乳腺癌的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年2月—2019年12月收治的乳腺癌患者84 例，依据随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组42 例。对照组男1 例，女41 例；年龄(60.58±6.31) 岁；肿瘤直径(4.23±0.67) cm。观察组男1 例，女41 例；年龄(61.03±6.47) 岁；肿瘤直径(4.17±0.59) cm。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017年版)》[4]中乳腺癌的诊断标准：患者具有乳房肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大，并伴有贫血、乏力等症状，另外经过穿刺活检确诊为乳腺癌者；无其他恶性肿瘤者；生存时间预计超过3 个月者；患者及家属知晓本研究且同意用药。排除标准：感染严重者；无法接受化疗者；对本次研究用药有严重过敏者；患有精神病且不配合治疗者。本研究经我院伦理委员会批准。

1.3 方法

对照组采用培美曲塞二钠和顺铂(AP)化疗：第1天静脉滴注培美曲塞二钠(齐鲁制药有限公司，国药准字H20060672，规格：每支0.2 g)500 mg/m2；第1天至第3天静脉滴注顺铂(南京制药厂有限公司，国药准字H20030675，规格：每瓶20 mg∶20 mL)75 mg/m2。观察组的化疗方案同对照组，另外再给予槐耳颗粒(启东盖天力药业有限公司，国药准字Z20000109，规格：20 g×6 袋)治疗，温开水冲服，每次20 g，每天3 次。两组患者连续治疗3周为1 个疗程，2 个疗程后进行效果评价。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效

根据《实体瘤治疗疗效评价标准》[5]：患者治疗后肿瘤完全消失并维持1 个月以上判定为完全缓解(CR)；肿瘤缩小≥50%视为部分缓解(PR)；肿瘤病灶缩小<50%或增加<25%视为疾病稳定(SD)；肿瘤增大超过25%或出现新的病灶则为疾病进展(PD)。客观缓解率(ORR)=CR率+PR率；疾病控制率(CBR)=CR率+PR率+SD率。

1.4.2 Karnofsky功能状态评分

治疗后参照Karnofsky功能状态(KPS)评分标准[6]进行评分：将正常、无症状和体征定义为100 分，按生活状态自理能力减弱分值依次递减，死亡定义为0 分。得分越高，表示健康状况越好，患者恢复得越好。

1.4.3 肿瘤标志物比较

治疗前后抽取两组患者空腹上肢静脉血3 mL，离心分离后取血清，采用免疫荧光法通过全自动免疫分析仪(罗氏E170)检测患者血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)和糖类抗原153(CA153)表达。

1.4.4 不良反应

不良反应包括恶心呕吐、粒细胞减少、皮疹、血小板减少。

1.4.5 2 年存活率观察

通过门诊与电话回访等方式，记录两组患者的2 年存活率。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组ORR和CBR分别为52.38%和88.10%，明显高于对照组的30.95%和69.05%，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

2.2 两组KPS评分比较

治疗后，两组患者KPS评分均上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

2.3 肿瘤标志物比较

治疗后，两组患者肿瘤标志物CEA，CA125和CA153水平均呈现下降趋势，且观察组肿瘤标志物水平下降幅度更大(P<0.05)(见表3)。

2.4 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表4)。

2.5 两组患者存活率比较

2 年后，观察组存活率为80.95%，对照组为71.43%，两组比较差异无统计学意义(χ2=1.050，P=0.306)。

表1 两组临床疗效比较单位：例(%)

表2 两组KPS评分比较单位：分

表3 两组肿瘤标志物水平比较

表4 两组不良反应发生率比较单位：例(%)

3 讨 论

目前，乳腺癌已发展为中国女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率高居女性恶性肿瘤首位，严重影响女性群体的生命安全。乳腺癌的致病原因尚未完全清楚，但多数学者认为，诱发乳腺癌的因素主要有乳腺癌家族史、接触放射性物质过多、未婚育哺乳、患有妇科恶性肿瘤、有囊性增生病史、肥胖伴有糖尿病以及高龄未孕等。当前治疗方法根据乳腺肿瘤分期，主要有手术治疗、放疗、化疗、生物免疫疗法等。研究表明[7]，乳腺癌已发展为全身性疾病，在肿瘤较小时，虽然未能通过现有手段进行检测，但此时肿瘤可能已经存在微转移灶。因此化疗对全身癌细胞进行杀灭，减少肿瘤的复发是一种较好的治疗方法。但化疗在消灭肿瘤细胞的同时，不可避免损害了正常细胞，使机体遭受较大损伤。因此寻找有效的治疗方案，减轻化疗的毒副作用，成为临床上治疗乳腺癌的焦点。

顺铂是一种铂的金属络合物，普遍适用于常见肿瘤。它主要通过与DNA结合，破坏DNA功能，阻止DNA复制，抑制细胞的有丝分裂，促使肿瘤细胞凋亡。但为了避免单一治疗的耐药性，提高临床疗效，常采用联合用药的方法。培美曲塞二钠是一种叶酸拮抗剂，属于新型多靶点、多途径的抗肿瘤药物，主要是通过阻断细胞分裂和DNA复制所需要的酶的合成，如胸腺苷合成酶、二氢叶酸还原酶、甲酰基转移酶等，抑制肿瘤细胞复制，阻止肿瘤细胞生长，并促使肿瘤细胞的凋亡。因此，顺铂与培美曲塞二钠联合使用治疗乳腺癌等病症效果较好[8]。

化疗药物的使用，总会给患者带来不同程度的机体损伤，且有一定的复发率。中医对乳腺癌的认识是：阳气虚衰导致机体脏腑功能紊乱，日久则蓄毒不化，癌毒内生，进而导致经脉阻滞、气血失衡，因此治疗需以扶正、增强血液循环与机体免疫力为主[9]。槐耳颗粒是一种中药制剂，主要成分为槐耳清膏，具有扶正固本、活血化瘀的功效，能够有效抑制肿瘤，增强机体免疫力。槐耳颗粒中所含有的槐耳清膏能够通过抑制乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231中P53基因的表达，抑制肿瘤细胞的增殖；并能够通过使乳腺癌细胞增大、细胞质空泡化等改变，诱导肿瘤细胞凋亡；它还能够抑制血管内皮生长因子(VEGF)的表达，阻止肿瘤血管内皮细胞由S期进入G2/M期，抑制肿瘤新生血管的生成。另外，槐耳颗粒是一种耐药逆转剂，能够逆转肿瘤细胞的耐药性，主要因为槐耳清膏能够抑制乳腺癌耐药细胞株MCF7中耐药基因MDR21的表达，恢复肿瘤细胞对化疗的敏感性[10]。本研究中，观察组的ORR和CBR高于对照组，表明联合用药的治疗效果更佳。CEA，CA125和CA153是常见的肿瘤标志物指标，用来表示肿瘤的恶性程度，其水平高低与肿瘤恶性程度呈正相关。本研究观察组的肿瘤标志物CEA，CA125和CA153水平均呈现大幅度下降，且远低于对照组，也表明联合用药的良好效果。研究表明[11]，槐耳颗粒在改善乳腺癌患者预后、提高其生活质量、减少化疗不良反应方面也具有很好的功效，这与本研究中观察组的KPS分高于对照组以及不良反应发生率低于对照组的结论一致。另外，根据2 年的跟踪回访发现，观察组的存活率高于对照组，虽然在统计学上没有明显差异，但在率的绝对值上是有体现的，这可能与随访时间偏短或样本数量偏少有关。

综上所述，对乳腺癌患者应用槐耳颗粒联合培美曲塞二钠和顺铂进行治疗，疗效明显，有效提高患者生活质量，降低肿瘤标志物CEA，CA125和CA153水平，减轻不良反应，同时在一定程度上提高患者存活率。