金芩蓝口服液抗炎、退热及止咳效果研究

耿智霞，王玉欣，贾 兴，瞿红颖，魏丽娟★，史万玉

（1.河北远征药业有限公司，石家庄 050041；2.河北省兽药技术创新中心，石家庄 050041；3.河北农业大学，保定 071001）

金芩蓝口服液是由金银花、黄芩、连翘和板蓝根组成的、具有清热解毒、消肿利咽功效的纯中药制剂[1]。本试验通过研究金芩蓝口服液对小鼠耳肿胀的影响，探究金芩蓝口服液的抗炎消肿效果；用脂多糖建立大鼠发热模型，测定给药后不同时段大鼠的体温，观察金芩蓝口服液对大鼠体温的影响，探讨其退热效果；用浓氨水刺激法制造小鼠咳嗽模型，记录小鼠咳嗽潜伏期以及咳嗽次数，探讨其止咳效果。为金芩蓝口服液的临床应用提供药理学相关依据。

1 材料和方法

1．1 试验材料

1．1．1 试验动物

健康昆明小鼠，斯贝福（北京）生物技术有限公司；SD 大鼠，北京斯贝福（中国）实验动物科技有限公司。均分笼饲养，自由饮水，颗粒饲料喂养。

1．1．2 试验药物

金芩蓝口服液：河北远征药业有限公司（含量：每 ml 含原生药1.25 g）；阿司匹林泡腾片（巴米尔），阿斯利康制药有限公司；脂多糖，Sigma公司生产。

1．1．3 试验主要仪器

分析天平：赛多利斯科学仪器（北京）有限公司；水银体温计：江苏鱼跃医用有限公司。

1．2 试验设计及分组

1．2．1 小鼠耳廓肿胀试验

取60 只健康昆明小鼠，随机分为6 组，每组10 只，雌雄各半，分别是正常对照组、模型对照组、阿司匹林对照组和金芩蓝高、中、低剂量组。经前期的预试验各组灌服相应药物的剂量如表1。各组每天给药1 次，连续给药7 d。最后一次给药45 min 后，左耳每支小鼠涂抹二甲苯20 μl，右耳不做处理，作为正常对照，40 min后处死小鼠（脱颈椎），沿耳廓基线剪下两耳，用打孔器在左右耳同一位置的打圆形耳片，称重，将圆形耳片重量之差作为耳肿胀度，并计算各组小鼠肿胀度[2]。

表1 小鼠耳廓肿胀试验分组与处理情况

1．2．2 退热试验

试验分组前30 min 给大鼠测2 次肛温，淘汰温度波动0.5℃的大鼠。试验分组与处理情况见表2。除健康组外，其余组腹腔注射脂多糖剂量为80 μg/kg 体重，脂多糖注射2 h 后开始给药。分别在造模后的1 h、2 h、4 h、6 h、8 h 测大鼠肛温，记录数据[3～6]。

表2 退热试验分组与处理情况

1．2．3 止咳试验

将60 只昆明小鼠随机分为6 组，每组10只，分别为健康组、模型组、阳性药物对照组（枸橼酸喷托维林，20 mg/kg）、金芩蓝口服液高、中、低剂量组（4 ml/kg、2 ml/kg、1 ml/kg），3～6 组每天进行小鼠灌服给药1 次，连续给药5 d，正常组和模型组灌服相同体积生理盐水。最后一次药1 h 后，将小鼠倒扣在250 ml 透明玻璃中，并立即放入将含有30% 氨水100 μl 的棉球，正常组用生理盐水棉球代替[7]，记录小鼠出现咳嗽的潜伏期时间和2 min内的咳嗽总次数。

2 结果

2．1 对小鼠耳廓肿胀度的影响

模型对照组小鼠的耳肿胀极显著高于健康对照组（P ＜0.01），说明造模成功。应用阿司匹林和金芩蓝口服液后均可极显著降低小鼠的耳肿胀（P＜0.01）；金芩蓝口服液的3 个剂量组中，高、中两个剂量组的消炎效果均极显著优于低剂量组（P＜0.01），而高、中两个剂量组之间无显著差异（P＞0.05）。具体数据如表3所示。

表3 金芩蓝口服液对小鼠耳肿胀度的影响（n=10，±s）

注：同一列不同小写字母间表示组间差异显著，P ＜0.05；不同大写字母间，表示组间差异极显著，P ＜0.01。

组别 剂量 肿胀度（mg）健康组 — 0.63±0.95A模型组 — 7.44±1.70B阿司匹林组 200 mg/kg 2.38±0.60Ca金芩蓝高剂量组 4 ml/kg 3.02±0.59Cb金芩蓝中剂量组 2 ml/kg 3.07±0.58Cb金芩蓝低剂量组 1 ml/kg 5.30±0.88D

2．2 金芩蓝口服液退热试验结果

与健康组比较，其它组大鼠造模1 h 后，肛温均极显著升高（P ＜0.01）。模型组在造模后1 h直到试验结束，与健康组大鼠比较均显著差异（P＜0.05）；说明明脂多糖制造的大鼠发热模型在维持时间及发热水平上均能满足试验要求。在造模后4 h 至试验结束期间内，阿司匹林组和金芩蓝口服液高、中剂量组大鼠的肛温与模型组相比，均显著降低（P ＜0.05），说明阿司匹林和金芩蓝口服液对制造的发热模型具有较好的解热效果。金芩蓝口服液低剂量组大鼠的体温从造模后8 h 才开始显著降低（P ＜0.05），且降幅显著低于阿司匹林组和金芩蓝口服液高、中剂量组（P ＜0.05），说明低剂量组的解热效果较上述三组较慢、较弱。金芩蓝口服液高、中剂量组和阿司匹林组三组之间的体温变化均无明显差异（P ＞0.05），说明其解热效果与阿司匹林基本一致。具体数据如表4所示。

2．3 金芩蓝口服液止咳作用试验结果

金芩蓝口服液高、中剂量组小鼠的咳嗽潜伏期与模型组相比均显著延长（P ＜0.01），显著长于金芩蓝口服液低剂量组（P ＜0.05），但高、中剂量组间无显著差异（P ＞0.05），低剂量组与模型组相比无显著性差异（P ＞0.05）。金芩蓝口服液高、中、低三个剂量组小鼠的咳嗽次数与模型组相比显著减少（P ＜0.01），且金芩蓝口服液高、中剂量组小鼠的咳嗽次数与低剂量组相比显著减少（P＜0.05），但高、中剂量组间无显著差异（P ＞0.05）；金芩蓝口服液高、中剂量组与枸橼酸喷托维林组的小鼠咳嗽潜伏期和咳嗽次数无显著差异（P＞0.05）。具体数据如表5所示。

表5 金芩蓝口服液对氨水致小鼠咳嗽的影响结果（n=10，±s）

表5 金芩蓝口服液对氨水致小鼠咳嗽的影响结果（n=10，±s）

注：表中同一列不同字母代表组间差异显著（P ＜0.05 或P ＜0.01）；有相同字母代表组间差异不显著（P ＞0.05）。

组别 给药剂量 咳嗽潜伏期（s） 咳嗽次数（次/2min）正常组 — — 0模型组 — 36.37±4.63b 74.5±6.1a枸橼酸喷托维林组 20 mg/kg 53.08±8.50a 36.4±5.7c金芩蓝高剂量组 4 g/kg 50.98±6.54a 37.9±8.4c金芩蓝中剂量组 2 g/kg 50.80±8.19a 39.9±7.2c金芩蓝低剂量组 1 g/kg 41.83±7.66b 60.9±7.5b

3 讨论与结论

金芩蓝口服液中金银花清热解毒祛病因，在方中做主药[8～9]；黄芩清泻肺热，做辅药[10～11]；连翘清热解毒，消肿散结[12]，板蓝根清热解毒，凉血利咽，共同缓解咽喉肿胀，在方中共做佐使药。四药合用，共奏清热解毒，泻肺平喘，利咽消肿之功效，用于多种原因引起的发热、咳嗽、咽喉肿痛的防治。

本试验从现代药理学角度研究发现，金芩蓝口服液具有显著的抗炎、退热作用也可显著延长氨水致小鼠咳嗽的潜伏期，有效减少小鼠的咳嗽次数。鸡传染性喉气管炎是由瘟疫之毒犯肺引起的一种肺热咳喘之证。证见发热，咽喉肿胀，张口伸脖呼吸，气喘、咳嗽等。治宜清热解毒，泻肺平喘，利咽消肿。因此本试验为金芩蓝口服液在兽医临床上用于鸡传染性喉气管炎引起的发热、咳嗽、咽喉肿痛提供了药理学依据。