拉贝洛尔、硝苯地平、硫酸镁联合治疗妊娠期高血压综合征的疗效及对炎性因子的影响研究

王 静 静

(郸城县人民医院妇产科 周口 477150)

妊娠期高血压综合征(pregnancy-induced hypertension syndrome，PIH)是发生于妊娠期的高血压疾病，约占妊娠孕妇总数的5%左右。临床上PIH造成的应激反应、炎症反应及内外循环障碍等，成为威胁孕妇妊娠结局及新生儿出生质量的重要因素[1]。目前，临床上所应用的降压药物颇多，但在长期的临床实践中，大量PIH患者在单一降压药物治疗下其血压控制效果并不理想，导致擅自增加用药剂量非但没有效果，反而会增加副作用，影响患者服药依从性。因此，联合用药成为高血压临床治疗体系的用药原则之一[2]。同时，2017年，美国心脏学会(AHA)和美国心脏病学会(ACC)强调，高血压作为一种多因素相互作用的心血管综合症，联合用药更符合高血压的发病机理[3]。硫酸镁是目前临床上治疗PIH的常规降压药物，硝苯地平为钙离子拮抗剂类降压药物，拉贝洛尔为β受体阻滞剂类降压药物，本文以我院收治的48例PIH患者为研究对象，探讨上述3种药物联合应用的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年1月-2020年12月我院收治48例PIH患者为研究对象。病例纳入标准：(1)符合PIH相关诊断标准及规范；(2)所获取的患者病历资料能够满足本研究需求；(3)将本研究目的、方法等内容告知患者，并取得其同意。病例排除标准：(1)合并心肝肾脑等重要脏器疾病者；(2)妊娠期、哺乳期妇女者；(3)合并其他严重感染性疾病；(4)合并免疫及代谢性疾病者。根据随机分组法将本组48例患者分为两药联合组和三药联合组各24例。确定研究对象后，予以患者基础病历资料整理，并于统计学软件上处理，差异比较(P>0.05)，见表1。

表1 两药联合组和三药联合组患者基线资料分布

1.2 方法

1.2.1两药联合组

两药联合组24例患者实施硝苯地平+硫酸镁治疗。(1)硝苯地平片，口服，一次服用10mg，每天服用3次；(2)硫酸镁，首先将25%硫酸镁注射液(16mL)加入5%葡萄糖溶液(100mL)中，予以患者静脉滴注，30min滴完；然后于5%葡萄糖溶液(500mL)中加入60mL的25%硫酸镁注射液，以静脉滴注的方式给药，疗程5d。

1.2.2三药联合组

三药联合组24例患者中硝苯地平+硫酸镁治疗方案同上组，同时口服拉贝洛尔，每次服用100mg，每天服用2～3次，疗程5d。

1.3 观察指标

1.3.1临床干预效果

于两组患者治疗5d后，分别主要症状(蛋白尿、水肿、意识不清等)改善效果及血压(DBP和SBP)下降水平评价临床干预效果。评价标准：Ⅰ级疗效：主要症状基本消失，DBP下降30mmHg以上，或SBP下降20mmHg以上；Ⅱ级疗效：主要症状显著改善，DBP下降20mmHg以上，或SBP下降10 mmHg以上；Ⅲ级疗效：不及Ⅱ级疗效标准。Ⅰ级、Ⅱ级疗效病例均为有效病例[4]。

1.3.2血清炎性因子

治疗前及治疗5d后，分别检测：白介素-12(IL-12)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)[3]。

1.3.3血液流变学

治疗前及治疗5d后，分别检测：全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床干预效果

三药联合组患者临床治疗有效率为95.83%，高于两药联合组的79.17%(P<0.05)，见表2。

表2 两药联合组和三药联合组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 血清炎性因子

治疗前两组患者血清IL-12、CRP、TNF-α比较，无明显差异(P>0.05)；治疗后三药联合组患者上述三项指标均低于两药联合组(P<0.05)，见表3。

表3 两药联合组和三药联合组患者治疗前后血清IL-12、CRP、TNF-α比较

2.3 血液流变学

在全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度指标值上，治疗前，两组无明显差异(P>0.05)；治疗后，三药联合组患者上述3项指标均低于两药联合组(P<0.05)，见表4。

表4 两药联合组和三药联合组患者治疗前后血液流变学指标比较

3 讨论

PIH是诱发先兆子痫、子痫的重要病理因素，同时也是导致早产、胎儿发育不良、产后出血、新生儿窒息及母婴死亡等不良结局的重要原因[5]。临床上采用有效的治疗干预是预防PIH病情进展及改善母婴预后的关键。而在长期的临床实践中，患者心血管危险因素状况、靶器官损害、并发症、合并症、降压疗效、不良反应等均是影响药物治疗方案制定的重要因素。选择合理的药物，设计科学的用药方案是提高高血压患者血压控制效果、降低药物相关不良反应发生率及改善患者远期预后的关键。既往相关研究结果显示，PIH患者在单一药物治疗下其有效率不会超过35%～40%，即表明60%的PIH需要两种或两种以上的药物才能取得理想的降压效果[6]。而选择合理的药物联用方案是临床PIH临床干预效果的关键。

本研究中，两药联合组实施硝苯地平+硫酸镁治疗，三药联合组实施硝苯地平+硫酸镁+拉贝洛尔治疗，研究结果显示：在临床治疗有效率上，三药联合组为95.83%，较两药联合组的79.17%高(P<0.05)，即在硝苯地平、硫酸镁治疗的基础上联合应拉贝洛尔可有效提高PIH患者的降压效果。硫酸镁为目前治疗PIH的一线药物，硝苯地平为治疗高血压的常用药物，而拉贝洛尔作为肾上腺素受体阻滞剂，可通过阻断肾上腺素与其对应受体的结合，而起到抑制血管收缩及促进血管阻力降低的效果，进而发挥降血压的作用[7]。《妊娠期高血压疾病血压管理专家共识(2019)》强调，建议将拉贝洛尔作为PIH优选降压药物。因此，临床上在硝苯地平、硫酸镁治疗的基础上联合应用拉贝洛尔可有效发挥“协同增效”作用，提高PIH患者的降压效果。同时，单一降压药物治疗下，患者为取得理想的降压效果，需增加药物应用剂量，进而会不同程度地增加药物不良反应风险。而拉贝洛尔的应用可在提高患者降压效果的基础上，不但能够加强高血压的控制效果,还能够降低降压药的不良反应风险,加强心肾保护作用[8]。

临床上，PIH因机体内环境破坏、高血压引发的氧化应激刺激等因素的影响，多合并不同程度的微炎症反应，在对孕妇生理功能造成严重影响的同时，也是诱发围产期并发症及威胁妊娠结局的重要原因[9]。本研究中，治疗后，三药联合组患者血清IL-12、CRP、TNF-α均低于两药联合组(P<0.05)，即在硝苯地平、硫酸镁治疗的基础上联合应拉贝洛尔可有效改善PIH患者的微炎症反应。近年来，随着临床医学对降血压药物作用机理研究进程的不断推进，诸多前沿文献报道强调，一些控制血压的药可有效抑制有害的炎症级联反应，而拉贝洛尔作为肾上腺素受体阻滞剂可通过改善肾上腺皮质功能，发挥减轻炎症反应的作用[10]。同时，有研究报道证实，高血压病患者外周血单个核细胞具有分泌炎症因子的作用，在PIH患者临床治疗中通过拉贝洛尔的联合应用可在提高患者降血压效果的基础上，更好地抑制患者外周血单个核细胞分泌炎症因子，从而提高患者微炎症反应的改善效果[11]。

另外，诸多文献报道显示，PIH患者血液流变学的改变是造成胎儿生长受限等疾病的重要原因[12]。而高血压是增加血液黏度的重要疾病因素，且全血黏度增高程度和血压升高程度呈正相关[13]。本研究中，治疗后，三药联合组患者血液流变学指标均低于两药联合组(P<0.05)。因此，在拉贝洛尔的联合治疗下通过对PIH患者降压效果的提高，可更好地改善患者全血黏度。同时，拉贝洛尔具有阻止血小板等物质黏附于血管内皮的作用，从而起到抑制血小板聚集，降低血液黏度的效果。

综上所述，拉贝洛尔、硝苯地平、硫酸镁三药联合治疗可有效提高PIH的临床疗效，提高患者机体炎症反应的改善效果，并能够改善血液流变学指标，对改善患者妊娠结局具有重要的作用，值得临床推广应用。