妊娠早期血清维生素D水平与GDM发病风险的关系

匡 红 丽

(河南省台前县人民医院妇产科 濮阳 457600)

妊娠期糖尿病(GDM)属于一种常见的妊娠期代谢紊乱疾病，产妇内分泌发生较大变化，极易引起血脂的升高，其中部分孕妇甚至可发展成糖尿病患者[1]。妊娠期糖尿病属高危妊娠，孕妇机体长期处于高血糖可使胎儿体内分泌大量胰岛素，引发高胰岛素症，导致胎儿新陈代谢水平提高，在晚期将严重影响孕妇和新生儿健康。有研究[2]发现，维生素D(VitD)是一种具有多种生理功能的营养素，且与2型糖尿病具有一定的关系，缺乏VitD可影响胰岛素敏感性及胰腺β细胞功能[1]。本研究重点探讨妊娠早期血清VitD水平与GDM发病风险的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月-2018年12月我院进行产检526例孕妇，纳入标准：均为单胎妊娠；妊娠6～13周；未合并高血压、肝病、甲状腺疾病、肾病、肥胖等代谢性疾病；同意参加本研究等。排除标准：依从性不佳，无法定期在本院产检者；孕妇有吸烟史；发生流产、死胎等；伴有肝脏内科病；妊娠早期诊断为显性糖尿病等。

1.2 研究方法

(1)标本收集：全部孕妇入组后空腹8～10h之后清晨抽取肘部静脉血2mL，3 000r/min离心10min分离血清，使用全自动生化分析仪对患者的血脂水平进行测定，包括血清TC、LDL-C、HDL-C和TG。使用英国IDS公司试剂盒检测血清25-(OH)D水平。空腹胰岛素(FINS)采用自动免疫分析仪测定；(2)妊娠24～28周进行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。

1.3 观察指标

(1)根据妊娠早期空腹血糖(FBG)及75g OGTT结果评估是否发生GDM，比较GDM及正常孕妇的一般资料及生化检测指标差异，妊娠早期FBG在4.4～5.1mmol/L区间，75g OGTT实验中有一项指标达到或超过诊断界值，其中FBG为5.1mmol/L，服糖后1h血糖为10.0mmol/L，服糖后2h血糖为8.5mmol/L，则诊断为GDM；妊娠早期(FBG)≥5.1mmol/L，诊断为GDM。(2)参照《中国人群维生素D营养状况》评估孕妇是否缺乏25-(OH)D，分为缺乏、不足及充足(标准分别为<20ng/mL，20～30ng/mL，30～150ng/mL)。分析25-(OH)D缺乏不同程度孕妇GDM发生情况。(3)对单因素中有意义的因素进行多因素Logistic回归分析。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组孕妇一般资料差异

本研究中104例孕妇确诊为GDM(试验组)，422例未发生GDM(对照组)，与对照组比较，试验组孕妇妊娠前体质量指数高于对照组，两组年龄和孕次无明显差异(P>0.05)，见表1。

2.2 血脂、血糖水平

试验组产妇TC、TG、LDL-C、FBG、FINS水平均高于对照组，25-(OH)D水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组产妇生化指标及25-(OH)D水平比较

2.3 25-(OH)D缺乏不同程度孕妇GDM发生情况分析

本研究中，25-(OH)D缺乏、不足和充足的孕妇分别为98例(18.63%)、288例(54.75%)、140例(26.62%)，缺乏的患者GDM发生率高于不足和充足的孕妇(P<0.05)，见表3。

表3 25-(OH)D缺乏不同程度孕妇GDM发生情况分析

2.2 妊娠期糖尿病多因素分析

25-(OH)D、妊娠前体质量指数、TG是GDM的危险因素(OR=1.529、1.469、2.214)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 妊娠期糖尿病多因素Logistic回归分析

3 讨论

数据[3]显示，GDM的临床发病率约为20%，病情进展后可增加肩难产、子痫等妊娠并发症的发生，并可导致新生儿肥胖及代谢综合征等远期不良结局的发生，同时孕妇还有进展为2型糖尿病的风险，因此控制妊娠女性血糖水平，早期进行干预对于降低GDM的临床发病率意义重大。

人体皮肤组织可合成维生素D，然后经肝脏和肾脏代谢，血清25-(OH)D为人体VitD最主要的循环方式，其具有稳定性良好，半衰期长的特点，是反映人体VitD水平的最佳指标。研究[4]显示，维生素D缺乏与糖尿病、肥胖等多种代谢性疾病相关，孕妇心血管疾病的发病风险较不缺乏的孕妇明显升高。VitD可通过多种作用机制调节血糖，主要包括促进胰岛素合成及分泌、调节自身免疫系统、抑制炎症反应及25-(OH)D相关基因多态性等。一项研究[5]显示，相较于孕24～28周的正常孕妇组，GDM组孕妇血清25[OH]D水平显著降低，且与胰岛素抵抗和OGTT 1h血糖有关，VitD缺乏的孕妇发生胰岛素抵抗是充足者的1.43倍。本研究中，104例孕妇确诊为GDM，发生率为20.31%，和以往文献报道一致，与对照组比较，试验组孕妇妊娠前体质量指数升高，产妇TC、TG、LDL-C、FBG、FINS水平均高于对照组，25-(OH)D水平低于对照组。本研究中，25-(OH)D、妊娠前体质量指数、TG是GDM的危险因素，缺乏25[OH]D的孕妇发生 GDM 的风险是不缺乏者的1.529倍(OR：1.529；95%CI：1.254～1.869)。研究[6]显示，孕妇血清25[OH]D水平与胰岛素敏感性呈正相关，与FPB呈负相关，VitD不足或缺乏的GDM孕妇胰岛素抵抗和代谢综合征的发生风险大大增加。有研究证实，孕妇补充VitD可以降低其后代1型糖尿病的患病风险。

综上所述，GDM孕妇在妊娠早期即表现出明显的25-(OH)D水平降低，孕早期监测血清25-(OH)D水平，并适当补充有可能降低GDM的发生风险及病情严重程度。